Élimination

Question 1

L’élimination implique à quels types de processus?

Answer 1

Processus irréversibles de métabolisme et d’excrétion rénale/biliaire

Question 2

Quels sont les principaux organes d’élimination des médicaments dans l’organisme ?

Answer 2

Le foie et les reins

Question 3

Quels sont les autres sites d’élimination?

Answer 3

• Poumons
• Peau
• Larme/salive/sueur (excrétion)
• Cellule de la muqueuse gastro-intestinale
• Microbiote intestinal dans la partie de l’iléon et le gros intestin

Question 4

Quels sont les roles du foie?

Answer 4

Organe de synthèse, métabolisme et excrétion de substrats endogènes + xénobiotiques
1) Synthèse
2) Métabolisme
− Enzymes de Phase I, II et autres
− Effet de premier passage (≈30% métabolisme)
3) Excrétion

Question 5

Quels sont les caractéristique du parenchyme hépatique?

Answer 5

• structure hexagonale
• Centrée par la veine Centro-lobulaire
• Délimité par la triade portale interlobule (comprend la veine porte, artère hépatique et canalicule biliaire)

Question 6

Quelles sont les caractéristiques des transporteurs membranaire hépatiques?

Answer 6

• Forte hétérogénéité intra-lobulaire d’expression
• Modification possible de la vitesse d’élimination, selon l’affinité médicament-transporteur

Question 7

À quoi correspond le lobule hépatique?

Answer 7

Niveau anatomiques du parenchyme hépatique

Question 8

À quoi correspond l’acinus hépatique?

Answer 8

Niveau fonctionnel du parenchyme hépatique

Question 9

Qu’est-ce qui délimite l’acinus?

Answer 9

La perfusion artérielle et veineuse du parenchyme

Question 10

Quelles zone de l’acinus est plus concentrée en oxygène?

Answer 10

Z1 > Z2 > Z3

Question 11

L’oxydoréduction et la bioconjuguaison des médicaments surviennent principalement dans quelle zone de l’acinus?

Answer 11

• Dans la zone 3 périveineuse portale

Question 12

Que peut entraîner une atteinte hépatique causant une diminution de la perfusion ou de la physiologie hépatocytaire ?

Answer 12

• Diminution du métabolisme et de l’élimination hépatique
• Défaillance caridaque/ hépatique ou cirrhose virale/alcoolique
• Diminution du premier passage hépatique

Question 13

Qu’est-ce qui s’accumule dans le Sphincter d’Oddi entre les repas?

Answer 13

Eau, sels biliaires, bile, électrolytes, cholestérol et acide gras

Question 14

Que provoque l’ingestion alimentaire?

Answer 14

Provoque la sécrétion de cholécystokinine (CCK) et l’ouverture du sphincter d’Oddi via CCK1R/2R

Question 15

Quel est le role de CCK1R/2R?

Answer 15

↑ activité pancréatique – lipases/amylases/protéases (Gαq– PLC – DAG/IP3– [Ca2+])

Question 16

Dans le cycle entérohépatique, quels composé sont recyclés et quels composés sont excrétés?

Answer 16

Sels biliaires = recyclées/réabsorbés
Bilirubine = excrétés

Question 17

Quel est le pH de la bile hépatocytaire?

Answer 17

Neutre ou légèrement alcalin

Question 18

De quoi se compose la bile hépatocytaire?

Answer 18

Électrolytes, protéines plasmatiques, bilirubine, sels biliaires, cholestérols, produits de dégradation de molécules endogènes, xénobiotiques.

Question 19

Comment peut-on qualifier le débit biliaire normale?

Answer 19

Faible (environ 0,03 L/h)

Question 20

À quel moment l’excrétion biliaire d’un médicament devient non négligeable?

Answer 20

Si le rapport bile plasma des concentration de médicament est élevée (concentration bile&raquo_space;» concentration plasma)

Question 21

Comment peut-on caractériser le processus de sécrétion biliaire?

Answer 21

Processus saturable et actif

Question 22

La sécrétion biliaire dépend de quoi?

Answer 22

1) Propriétés physicochimiques (lipophilicité +++) pour bioconjugaison
2) Affinité à un motif chimique de transporteur d’efflux
3) Poids moléculaire élevé >500 Da
4) Molécule souvent polaire

Question 23

À quoi correspond le cycle entérohépatique (quel est son chemin)

Answer 23

La circulation ou cycle entérohépatique est la circulation en boucle des acides/sels biliaires à partir du foie, où ils sont synthétisés et sécrétés dans la bile, jusqu’à l’intestin grêle.

Question 24

Par ou sont réabsorbé les sels biliaires?

Answer 24

Par l’Iléum distal et la veine porte

Question 25

Comment peut-on caractériser un métabolite conjugué?

Answer 25

À un poids moléculaire plus élevée et une polarité plus grande

Question 26

Est-ce qu’un médicament peut subir une élimination biliaire et intestinale?

Answer 26

Oui, s’il ne subit pas de cycle entérohépatique

Question 27

Qu’est-ce qui peut influence le CHE d’un médicament?

Answer 27

1- Capacité enzymatique de l’hépatocyte
2- Débit biliaire
3- Flore intestinale et les enzyme de la muqueuse intestinale
4- Composition des repas et motilité gastro-intestinale
5- médicament concomitants

Question 28

Qu’est-ce qui peut varier quand on donne un médicament en intra-veineux?

Answer 28

Augmente la biodisponibilité et l’exposition et prolonge le temps de demi-vie

Question 29

Quel est le débit sanguin rénal?

Answer 29

Plus de 1700 L/jour

Question 30

Quelle est l’unité fonctionnelle au niveau du rein?

Answer 30

Le néphron

Question 31

Qu’est-ce que le néphron?

Answer 31

Tubule prolongé sans embranchement qui origine du cortex rénal sous forme de capsule contenant une agglomération de capillaires nommée glomérule.

Question 32

Dans quelles fonctions physiologiques la filtration est-elle impliquée?

Answer 32

Régulation électrolytique et maintien de la pression hydrostatique

Question 33

Dans quelles fonctions physiologiques l’élimination est-elle impliquée?

Answer 33

Filtration glomérulaire, sécrétion et la réabsorption

Question 34

Dans quelles fonctions physiologiques la régulation endorcrine est-elle impliquée?

Answer 34

• Système RAAS : sécrétion de résine, maintien de la résistance vasculaire et de la tension artérielle
• Sécrétion d’EPO, qui stimule la production d’érythrocytes

Question 35

La filtration du plasma se fait à travers quoi?

Answer 35

Les capillaires glomérulaires

Question 36

Qu’est-ce qui permet la sécrétion directement à partir du sang?

Answer 36

Les transporteurs des tubules proximaux

Question 37

Qu’est-ce que la réabsorption?

Answer 37

Redirige le principe actif des tuiles jusqu’au sang. Se fait plus dans les tubules proximal que distale

Question 38

Quelles type de molécules sont filtrer?

Answer 38

Pratiquement toutes les molécules donc la MM< 500Da, ionisée et non-ionisée

Question 39

La filtration glomérulaire est-elle passive ou active?

Answer 39

Passive : passage des molécules à travers les pores membranaires

Question 40

Que permet le glycocalyx basal chargé négativement?

Answer 40

• Les molécules chargées + sont plus susceptibles de traverser le glomérule
• Prévient le passage de protéine

Question 41

Est-ce que la fraction lié des médicaments peut être filtré ?

Answer 41

Non, elles ne traversent pas la membrane poreuse du glomérule

Question 42

La fonction rénale peut être estimée selon quel paramètre?

Answer 42

Débit de filtration glomérulaire ou clairance

Question 43

Comment peut-on définir la clairance?

Answer 43

Quantité de liquide filtrée selon le temps

Question 44

Quelles sont les condition normales de la créatinine sérique?

Answer 44

Filtrée de facon constante, sans réabsorption et avec une faible sécrétion

Question 45

Comment définit-on la clairance de la créatinine sérique?

Answer 45

Quantité de sérum filtré de créatinine selon le temps

Question 46

Pourquoi la CLcr est-elle non pratique en clinique?

Answer 46

• Variabilité anthropométrique
• Hydratation variable et concentration sériques variables
• État physiopathologique/fonction rénale tres dynamique et variable
• Réaction croise de Jaffe

Question 47

Quand on évalue la fonction rénale, c’est quoi qu’on évalue exactement? Quel est le désavantage?

Answer 47

On évalue seulement la filtration, donc si on évalue la créatinine qui est filtrée et sécrétée on fait une surestimation du DFG

Question 48

À qui s’adresse l’équation de Cockroft-Gault?

Answer 48

Patients âgés de 18 ans et plus et dont le poids corporel se situe dans l’intervalle de plus ou moins 30% de leur poids idéak

Question 49

Pourquoi nous n’utilisons plus l’équation de Cockroft-Gault?

Answer 49

1) Non-ajustée à la surface corporelle, mais demeure parfois utile pour le dosage
2) Sous-estimation chez les patients âgés
3) Surestimation pour patients obèses, sujets jeunes, cirrhose hépatique, maladie rénale avancée/instable, population générale d’âge moyen (surestimation constante entre 10-20%)
4) Limites en présence d’une masse musculaire diminuée (paraplégie, amputation, cachexie, sarcopénie), invalide chez les jeunes enfants

Question 50

À qui s’adresse la MDRD?

Answer 50

Populations avec insuffisance rénale (<60 mL/min/1.73 m²),
mais pas en défaillance rénale aiguë

Question 51

Dans quelles conditions la MDRD n’est-elle pas valable?

Answer 51

• eDFG >60 ml/min/1,73m2 (surestimation fréquente de >25%)
• Patients >85 ans
• Cirrhose hépatique
• Pédiatrie
• Obésité/malnutrition
• Grossesse

Question 52

Quelles est l’équation de référence en pratique clinique pour le calcul de DFG et l’évaluation de la fonction rénale?

Answer 52

Équation CKD-EPI

Question 53

Quelles sont les limites de l’équation CKD-EPI?

Answer 53

× Patients dialysés, moins précise lors de transplantations rénales
× Populations pédiatriques (<18 ans)
× Syndrome rénal en phase aiguë
• Devient plus biaisée en cas de Diabète, Grossesse, Obésité/Cachexie, mais
demeure supérieure aux autres alternatives

Question 54

Pourquoi devons-nous faire un réajustement de dose chez le patient atteint d’insuffisance rénale?

Answer 54

Pour tenir compte de la diminution de la clairance rénale, de l’accumulation des métabolites actifs ou toxiques et des changements dans le volume de distribution

Question 55

Pourquoi ne mesure-t-on aps la DFG par exogènes?

Answer 55

Variabilité et biais d’extrêmes (obésité, pédiatrie, âge) potentiellement irréductible pour les valeurs sériques de créatinine/Cystatine C. Invasivité, disponibilité limitée et cout

Question 56

À Quel type de transport correspond la sécrétion?

Answer 56

transport actif : OAT et OCT

Question 57

Comment peut-on estimée la sécrétion tubulaire?

Answer 57

Selon la clairance de l’acide p-aminohippurique (PAH),
une molécule non-filtrée et non-réabsorbée, sécrétée à 100%

Question 58

Quelles sont les 2 inconvénient de la sécrétion tubulaire?

Answer 58

• Saturable
• Possibilité d’interactions médicamenteuses

Question 59

Comment peut-on exploité les mécanisme saturables de la sécrétion tubulaires pour augmenter l’effet thérapeutique?

Answer 59

• Inhibition de la sécrétion tubulaire des antibiotiques
• ↑ t½, exposition (AUC), Cmax, et ↓ CLR
• ATTN toxicité et PK non-linéaire à hautes concentrations

Question 60

Si une molécule est complètement réabsorbée, qu’arrive-t-il à la clairance?

Answer 60

Elle est nulle

Question 61

LA réabsorption tubulaire est active pour quelle molécules ?

Answer 61

Médicament exogènes et substances endogènes

Question 62

Quels sont les facteurs qui acidifie le pH urinaire?

Answer 62

• Alimentation riche en protéine
• Hautes doses de vitamine C
• Diabète non-contrôlé, acidose métabolique
• Exercices physique

Question 63

Quels sont les facteurs qui peuvent alcaliniser le pH urinaire?

Answer 63

• Alimentation riche en fruits et légumes
• Haute dose de bicarbonate de sodium
• médicament inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
• Consommation d’eau importante

Question 64

Les médicament lipophiles sont sensibles à quoi?

Answer 64

Les médicaments lipophiles qui sont sensibles aux variations de pH urinaire seront aussi sensibles aux variations de débit urinaire.

Il est peu probable qu’une molécule très polaire soit réabsorbée efficacement…

Question 65

Qu’arrive-t-il si on acidifie l’urine?

Answer 65

on provoque une diminution de l’ionisation des acides faibles, donc une augmentation de leur réabsorption et une diminution de leur excrétion. L’acidification a l’effet inverse sur les bases faibles qui sont alors excrétés davantage.