Distribution Flashcards
Quels sont les 4 grands paramètres de la pharmacocinétique?
- Clairance
- Concentration maximales
- Demi-vie d’élimination
- Volume de distribution
Quels sont les principaux facteurs affectant la distribution?
• Propriétés physicochimiques (lipophilicité)
• Liaison aux protéines plasmatiques
• Certaines physiopathologies (ex. Méningite)
• Facteurs anthropométriques
À quoi correspond la distribution?
L’étendue et la rapidité du déplacement d’une drogue dans l’organisme
Est-ce que la diffusion d’un médicament à travers une membrane tissulaire est un facteur limitant?
Non
Qu’est-ce qu’il peut diminuer la vitesse de distribution?
Un tissus moins perfusé
Qu’est-ce que la pression hydrostatique?
Gradient de pression entre capillaires artériels et capillaires veineux . Est en partie responsables de la pénétration et distribution des médicaments hydrosolubles dans les espaces entre les cellules
Qu’est-ce qui détermine la vitesse de distribution?
- Le débit sanguin de perfusion (Q) : augmentation de la perfusion = augmentation de la vitesse
- Le volume de l’organe (V) : augmentation du volume = diminution de la vitesse.
Le débit cardiaque, la perfusion d’un organe et le volume des tissus affectent quoi?
La vitesse et la quantité de médicaments distribués dans les tissus
Si un principe actif dépend fortement de la perméabilité membranaire et que la perméabilité est diminuée, mais que le débit de perfusion reste le même, qu’arrive-t-il par rapport à la distribution?
LA distribution sera limité
La nature et les propriétés d’une barrières sont influencées par quoi?
1) La fonction de l’organe (ex. synthèse, excrétion)
2) Ses demandes énergétiques (ex. glucose au cerveau)
3) Son besoin de protection/sélectivité (ex. barrière hématoencéphalique [BHE])
4) Les pathophysiologies (ex. méningite et intégrité de la BHE)
Quelles sont les caractéristiques des barrières continues?
• Cellules endothéliales jointes par jonctions serrées avec membrane basale non-interrompue – vésicules de transport (exo/endocytose)
• Étanchéité importante (poumons, peau, muscles squelettiques et lisses) ou extrême (BHE)
Quelles sont les caractéristiques des barrières fenestrées?
• Endothélium poreux (60-80nm) – perméabilité importante pour les liquides, mais non-perméable aux macromolécules
• Filtration (reins) ou échanges moléculaires (villosités intestinales)
Quelles sont les caractéristiques des barrières sinusoïdes?
• Peu commun, de large calibre avec paroi non-linéaire dont la cohésion est assurée par les tissus environnants
• Échanges bidirectionnels de macromolécules, incluant des cellules et protéines plasmatiques, entre sang et liquide interstitiel des tissus (foie, rate, lymphe)
Qu’est-ce que le volume de distribution?
Rapport entre la quantité de médicament présent dans
l’organisme (dose administrée) et ses niveaux de
concentrations dans le sang (Cs) ou, plus souvent, dans
le plasma (Cp) selon la nature de l’échantillon analysé
En général, quels sont les 4 paramètres pouvant influencé la distribution et le Va des médicaments?
1) Débit sanguin et perfusion des tissus
2) Liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires
3) Propriétés physicochimiques du médicament (ex. pKa et
coefficient de partition octanol:eau)
4) La présence de transporteurs membranaires
Dans quels organes se distribuent le médicaments en premier?
Dans les organes les mieux perfusés
Par rapport à la liaison aux protéines plasmatiques, quelle fraction traverse les membranes cellulaires et est thérapeutiquement active?
La fraction libre
Quel est l’avantage d’avoir un médicament qui se lie aux protéines plasmatiques?
Ils ont une élimination réduite
Quelles sont les principaux composant sanguins auxquels les médicaments peuvent se lier?
L’albumine, l’acide α1-glycoprotéine (AAG), les lipoprotéines, les immunoglobulines et les érythrocytes
Quel sont les caractéristiques de l’albumine?
- Sites de liaison le plus important pour les médicaments
- Lie surtout les acides faibles et les substances neutres
- 4 sites de liaison
- Maintien de la pression osmotique sanguine et transport de substances endogènes/exogènes
Quelles sont les caractéristiques de AAG?
• Moins abondante dans le plasma = Liaisons basiques faibles étant capacité-limitées (1-3% protéines plasmatiques totales)
• 3 sites de liaison
• Les niveaux des AAG peuvent augmenter (stress ou inflammation) ou diminuer (maladies hépatiques).
Quels sont les 3 caractéristiques de la fraction libre active d’un médicament?
- Toxique
- Métabolisable
- Filtrable
Le % de liaison d’un médicament dépend de quoi?
Son affinité pour son substrats et du degré de saturation des protéines
Est-ce qu’on peut avoir un grand volume de distribution même si on a une faible fraction libre de médicament?
Oui, si l’affinité du médicament pour les protéines tissulaires est très élevées et supérieurs à celle pour les protéines du plasma
