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SBP 2031- Intra > Distribution > Flashcards

Distribution Flashcards

1
Q

Quels sont les 4 grands paramètres de la pharmacocinétique?

A
  • Clairance
  • Concentration maximales
  • Demi-vie d’élimination
  • Volume de distribution
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Q

Quels sont les principaux facteurs affectant la distribution?

A

• Propriétés physicochimiques (lipophilicité)
• Liaison aux protéines plasmatiques
• Certaines physiopathologies (ex. Méningite)
• Facteurs anthropométriques

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3
Q

À quoi correspond la distribution?

A

L’étendue et la rapidité du déplacement d’une drogue dans l’organisme

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4
Q

Est-ce que la diffusion d’un médicament à travers une membrane tissulaire est un facteur limitant?

A

Non

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5
Q

Qu’est-ce qu’il peut diminuer la vitesse de distribution?

A

Un tissus moins perfusé

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6
Q

Qu’est-ce que la pression hydrostatique?

A

Gradient de pression entre capillaires artériels et capillaires veineux . Est en partie responsables de la pénétration et distribution des médicaments hydrosolubles dans les espaces entre les cellules

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7
Q

Qu’est-ce qui détermine la vitesse de distribution?

A
  • Le débit sanguin de perfusion (Q) : augmentation de la perfusion = augmentation de la vitesse
  • Le volume de l’organe (V) : augmentation du volume = diminution de la vitesse.
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8
Q

Le débit cardiaque, la perfusion d’un organe et le volume des tissus affectent quoi?

A

La vitesse et la quantité de médicaments distribués dans les tissus

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9
Q

Si un principe actif dépend fortement de la perméabilité membranaire et que la perméabilité est diminuée, mais que le débit de perfusion reste le même, qu’arrive-t-il par rapport à la distribution?

A

LA distribution sera limité

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10
Q

La nature et les propriétés d’une barrières sont influencées par quoi?

A

1) La fonction de l’organe (ex. synthèse, excrétion)
2) Ses demandes énergétiques (ex. glucose au cerveau)
3) Son besoin de protection/sélectivité (ex. barrière hématoencéphalique [BHE])
4) Les pathophysiologies (ex. méningite et intégrité de la BHE)

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11
Q

Quelles sont les caractéristiques des barrières continues?

A

• Cellules endothéliales jointes par jonctions serrées avec membrane basale non-interrompue – vésicules de transport (exo/endocytose)
• Étanchéité importante (poumons, peau, muscles squelettiques et lisses) ou extrême (BHE)

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12
Q

Quelles sont les caractéristiques des barrières fenestrées?

A

• Endothélium poreux (60-80nm) – perméabilité importante pour les liquides, mais non-perméable aux macromolécules
• Filtration (reins) ou échanges moléculaires (villosités intestinales)

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13
Q

Quelles sont les caractéristiques des barrières sinusoïdes?

A

• Peu commun, de large calibre avec paroi non-linéaire dont la cohésion est assurée par les tissus environnants
• Échanges bidirectionnels de macromolécules, incluant des cellules et protéines plasmatiques, entre sang et liquide interstitiel des tissus (foie, rate, lymphe)

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14
Q

Qu’est-ce que le volume de distribution?

A

Rapport entre la quantité de médicament présent dans
l’organisme (dose administrée) et ses niveaux de
concentrations dans le sang (Cs) ou, plus souvent, dans
le plasma (Cp) selon la nature de l’échantillon analysé

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15
Q

En général, quels sont les 4 paramètres pouvant influencé la distribution et le Va des médicaments?

A

1) Débit sanguin et perfusion des tissus
2) Liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires
3) Propriétés physicochimiques du médicament (ex. pKa et
coefficient de partition octanol:eau)
4) La présence de transporteurs membranaires

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16
Q

Dans quels organes se distribuent le médicaments en premier?

A

Dans les organes les mieux perfusés

17
Q

Par rapport à la liaison aux protéines plasmatiques, quelle fraction traverse les membranes cellulaires et est thérapeutiquement active?

A

La fraction libre

18
Q

Quel est l’avantage d’avoir un médicament qui se lie aux protéines plasmatiques?

A

Ils ont une élimination réduite

19
Q

Quelles sont les principaux composant sanguins auxquels les médicaments peuvent se lier?

A

L’albumine, l’acide α1-glycoprotéine (AAG), les lipoprotéines, les immunoglobulines et les érythrocytes

20
Q

Quel sont les caractéristiques de l’albumine?

A
  • Sites de liaison le plus important pour les médicaments
  • Lie surtout les acides faibles et les substances neutres
  • 4 sites de liaison
  • Maintien de la pression osmotique sanguine et transport de substances endogènes/exogènes
21
Q

Quelles sont les caractéristiques de AAG?

A

• Moins abondante dans le plasma = Liaisons basiques faibles étant capacité-limitées (1-3% protéines plasmatiques totales)
• 3 sites de liaison
• Les niveaux des AAG peuvent augmenter (stress ou inflammation) ou diminuer (maladies hépatiques).

22
Q

Quels sont les 3 caractéristiques de la fraction libre active d’un médicament?

A
  • Toxique
  • Métabolisable
  • Filtrable
23
Q

Le % de liaison d’un médicament dépend de quoi?

A

Son affinité pour son substrats et du degré de saturation des protéines

24
Q

Est-ce qu’on peut avoir un grand volume de distribution même si on a une faible fraction libre de médicament?

A

Oui, si l’affinité du médicament pour les protéines tissulaires est très élevées et supérieurs à celle pour les protéines du plasma

25
Q

Le débit sanguin nous informe sur quoi?

A

La vitesse à laquelle un principe actif peut être distribué dans l’organisme

26
Q

Quel est l’impact sur la distribution tissulaire de l’augmentation de l’ionisation ou de la polarité?

A

Diminution de la distribution tissulaire

27
Q

Quel est l’impact sur la distribution tissulaire de l’augmentation de la lipophilicité?

A

Augmente la distribution tissulaiee

28
Q

Quelles type de jonction retrouve-t-on dans la BHE?

A

Jonctions serrées sans occlusions

29
Q

Quelles sont les conséquences sur le volume de distribution lors d’une grossesse?

A

↑ VD si Rx lipophiles, ↑ ↑ ↑ VD si hydrophiles

30
Q

Quelles sont les conséquences de la dilution des protéines plasmatiques lors de la grossesse?

A

Augmentation de la fraction libre = augmentation du volume de distribution

31
Q

Quelles sont les impacts de l’obésité sur le volume de distribution?

A

Augmentation du volume de distribution

32
Q

Quelles sont les impacts du cachexie sur le volume de distribution?

A

Diminution du volume de distribution

33
Q

La dose des médicaments hydrosolubles est administrée en fonction de quel poids?

A

le poids idéal

34
Q

La dose des médicaments liposolubles est administrée en fonction de quel poids?

A

Poids réel

35
Q

Quelles sont les conséquence sur le volume de distribution d’un état pro-inflammatoire chronique provoque une réduction des concentrations plasmatiques d’albumine?

A

Augmentation du volume de distribution

36
Q

Comment AAG va influencer le volume de distribution?

A

AAG augmente l’état pro-inflammatoire donc diminue la fraction libre du Rx, ce qui diminue le volume de distribution

SBP 2031- Intra (7 decks)

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