Dystrophie musculaire de Duchenne Flashcards
Définition
Désordre génétique caractérisé surtout par une faiblesse musculaire progressive et symétrique.
Une seule ou plusieurs mutations possibles ?
Plusieurs mutations possible.
C’est la mutation de quel gène ?
Mutation du gène DMD (sur le chromosome X).
Caractérisée par l’absence de ? (+ %)
< 3% de la protéine dystrophine fonctionnelle présente.
Comment se fait la transmission ?
- Par la mère porteuse : donne son chromosome X muté (et souvent le père donne le chromosome Y = 1/4 (25 %) Garçon avec la DMD).
Autres possibilités :
> Mère porteuse donne son chromosome X (muté) et le père donne un chromosome Y = Garçon avec la DMD (un seul X) > absence importante de la protéine DMD.
> X muté de la mère porteuse + X du père non porteur = Fille (XX) porteuse (car porte le gène X avec le gène de DMD qui n’a pas la mutation.
> X non muté de la mère porteuse (sans DMD) et Y du père non porteur = Garçon en santé (XY).
> X non muté de la mère porteuse + X du père non porteur = Fille (XX) en santé (car ne porte pas le gène X avec le gène de DMD)
Incidence
- 1/3500 naissances de mâles.
- la plus fréquente des dystrophies.
- 1/3 des cas sont des nouvelles mutations et 2/3 des cas des mères porteuses.
C’est quoi la Dystrophine ?
Groupe de protéines qui ancre des protéines extra cellulaires à des protéines du cytosquelette interne.
Rôles de la dystrophine (3)
- aide à maintenir l’architecture des fibres.
- transfère la force de contraction de l’intérieur vers l’extérieur de la fibre.
- ancre certaines protéines de signalisation cellulaire.
Que se passe-t-il lorsque la dystrophine est absente ? (déficience primaire de la DMD)
- L’intégrité de la membrane est perdue et il y a des aberrations dans certaines voies de signalisation cellulaire.
- Les fibres sont endommagées pendant les contractions (surtout excentriques).
> perméabilité augmentée de la membrane = fuite de l’extérieur vers l’intérieur du calcium + et fuite de l’intérieur vers l’extérieur de créatine kinase.
> Donc, test de dépistage de la DMD : taux sanguin élevé de la créatine kinase (soit augmentation de la perméabilité de la membrane).
Les dommages (4) causés par le manque de dystrophine présente :
- inflammation (surtout aux mollets et avant-bras).
- invasion progressive dans les muscles de tissus conjonctif et adipeux.
- mort des fibres.
- atrophie musculaire (surtout aux avant-bras).
L’enfant doit éviter quel type d’activités ?
Les activités maximales (pour ne pas endommager les fibres).
Progression de la faiblesse musculaire plus rapide… ?
- Plus rapide aux muscles proximaux qu’aux muscles distaux.
- Pour les muscles proximaux : plus rapide aux muscles du MI qu’aux MS > donc perte des capacités fonctionnelles de marcher et ensuite des capacités fonctionnelles aux MS.
Classifications (2)
Selon les capacités motrices :
1. MI* : Stades I à V;
2. MS : Échelle de Brooke, Grades 1 à 6.
*On distingue le Stade IV et le Stade V selon les capacités motrices du MS.
VOIR DIAPO 14
Échelle de Brook
- Peut faire une abduction des membres supérieurs afin que les mains se rejoignent au-dessus de la tête.
- Peut se rejoindre les deux mains au-dessus de la tête en fléchissant les coudes ou en utilisant d’autres compensations musculaires.
- Ne peut se rejoindre les deux mains au-dessus de la tête, mais peut apporter un verre d’eau à la bouche (à deux mains si nécessaire).
- Peut apporter les mains à la bouche, mais ne peut apporter un verre d’eau à la bouche.
- Ne peut pas apporter les mains à la bouche, mais peut tenir un crayon/stylo ou ramasser une pièce de monnaie d’une table.
- Ne peut pas apporter les mains à la bouche. Pas de fonction des mains.
Déficiences secondaires (7 types) :
- Musculaires ou neuromusculaires :
- Crampes (aberrations de signalisation cellulaire).
- Pseudo-hypertrophie, atrophie, faiblesse (bilatérale, progressive). - Musculosquelettiques :
- Contractures et perte de mobilité articulaire. - Osseuses :
- Déformations du tronc : hyperlordose, scoliose;
- ↑ risque d’ostéoporose, fractures par compression des os longs et des vertèbres. - Respiratoires :
Déficiences respiratoires. - Cardiaques :
- Manque de dystrophine dans les fibres cardiaque → cardiomyopathie → insuffisance cardiaque;
- ± anormalités de rythme cardiaque (variabilité liés à la mutation spécifique du gène DMD ?). - Intellectuelle :
- Parfois une déficience intellectuelle/troubles d’apprentissage non-progressive liée au manque de dystrophine dans certains neurones et cellules gliales.
- En général, le QI est autour de 85.
≈ 20 % des garçons ont un QI < 70 (Pascual-Morena et coll. 2023).
- Variabilité reliée à la mutation du gène DMD ? - Divers :
- Fatigue;
- Douleur musculosquelettique (avec le temps)
Quelle déficience secondaire n’est pas à cause (de façon directe ou indirecte) de l’absence de la dystrophine?
- Contractures.
- Douleur musculosquelettique.
- Fatigue.
- Scoliose.
- Toutes ces déficiences secondaires sont à cause (de façon directe ou indirecte) de
l’absence de la dystrophine?
Toutes ces déficiences secondaires sont à cause.
Posture et patron à la marche (stade 2)
- Faiblesse dans les ext. du tronc, des hanches et des genoux.
- Posture et un patron
de marche particulier : souvent en hyperlordose et rétraction des ceintures scapulaire + ligne en arrière des hanches et en avant des genoux + faiblesse des extenseurs + légère FP.
