Dopamine Flashcards

1
Q

Herhaal de structuur van dopamine

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vanuit welke stof/ substraat wordt dopamine aangemaakt?

A

Tyrosine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Geef de volledige synthese van dopamine:

A

Tyrosine zal omgezet worden via een hydroxylase naar L-DOPA: deze zorgt voor een invoering van een -OH groep op ortho-positie.
Dit L-DOPA kan dan via het DOPADECARBOXYLASE omgezet worden tot dopamine: deze zorgt voor afsplitsing van de carbonzuregroep.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Voor welke aandoening gebruiken we vaak L-DOPA in de behandeling? Leg de ziekte uit

A

Parkinson: hierbij is er een onbalans in hoeveelheden tussen dopamine en acetylcholine. Er is een tekort aan dopamine en een teveel aan acetylcholine.
—> het is dus een neurodegeneratieve aandoening waarbij er teweinig dopamine is in de hersengebieden die belangrijk zijn voor de motoriek

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Op welke manier komen we aan tyrosine?

A

Via de voeding

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Waarom kan L-DOPA wel gebruikt worden als geneesmiddel en dopamine niet?

A

Dopamine wordt te snel gemetaboliseerd en geraakt niet door de BHB.
L-DOPA zal via aminozuurtransporters binnen de BHB getransporteerd worden omdat het de structuur heeft van een aminozuur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Door welke enzymen zal dopamine afgebroken worden?

A

Catechol-O-methyltransferase (COMT)
Mono-amino-oxidase (MAO)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Welke structurele veranderingen zal COMT aanbrengen?

A

Methylering van de -OH in meta-positie —> methylether wordt gevormd

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Welke structurele veranderingen zal MAO aanbrengen aan dopamine?

A

Oxideren van aminefunctie tot aldehyde

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Welk enzym in verantwoordelijk voor de oxiderend van aldehydefunctie tot carbonzure functie bij de afbraak van dopamine?

A

Aldehydedehydrogenase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Welk iso-enzyme van MAO is betrokken in de afbraak van dopamine?

A

MAO-B

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Welke geneesmiddelenklassen/ stoffen kunnen intereferen met de dopaminerge neurotransmissie? (Algemeen - nog geen voorbeelden of uitleg)

A
  1. L-DOPA decarboxylase inhibitoren
  2. Reuptake inhibitoren
  3. MAO-inhibitoren
  4. Andere zoals amfetamines, amantadine en reserpine —> dopamine release
  5. COMT inhibitoren
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Welke geneesmiddelen vallen onder de DOPA-decarboxylase inhibitoren?

A

Alfa-methyldopa
Carbidopa
Benserazide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Waar werken de L-DOPA decarboxylase inhibitoren?

A

Enkel perifeer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hoe werken de DOPA-decarboxylase inhibitoren?

A

Ze zullen perifeer de omzetting van L-DOPA naar dopamine verhogen zodat er gestegen concentraties zijn van L-DOPA.
Op die manier zal er meer L-DOPA doorheen de BHB geraken en centraal omgezet worden tot dopamine.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Welke functionele groep is kenmerken voor carbidopa?

A

Een hydrazine aan de voet van aminefunctie
NH - NH2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Welke functionele groep is aanwezig in benserazide? Hoe ziet deze eruit?

A

Hydrazone
= NH-NH-C=0

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Welke 2 geneesmiddelen vallen onder de de MAO inhibitoren?

A

Selegeline
Rasageline

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Wat is kenmerken aan de structuur van MAO inhibitoren? Hoe ziet deze eruit?

A

Ze hebben een propargylfunctie
—> N-CH2-C- - - CH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Welk type (reversibel of irreversibel) zijn de MAO inhibitoren?

A

Irreversibel

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Welk geneesmiddel valt onder de COMT inhibitoren?

A

Entacapone

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Wat is een structurele eigenschap aan een COMT inhibitor?

A

Het heeft een extra nitrogroep op de catecholring

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Welk hersengebied in de hersenen is verantwoordelijk voor een euforie gevoel indien vrijstelling van dopamine?

A

Nucleus acumbens

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Welk hersengebied zullen amfetamines stimuleren en hoe doen ze dan?

A

Ze zullen de vrijstelling van dopamine stimuleren thv nucleus acumbens waardoor er een euforie gevoel ontstaat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Op welke manier zal reserpine de vrijstelling van dopamine reguleren?
Zal zorgen voor een verminderde vrijstelling van dopamine
26
Op welke manier zal amantidine de vrijstelling van dopamine regelen? Welke indicatie heeft deze?
Vrijstelling van dopamine stimuleren —> gebruikt bij Parkinson
27
Geef 2 voorbeelden van dopamine reuptake inhibitoren
Bupropion en cocaine
28
Wat is een indicatie van bupropion?
Rookstop
29
Welke 2 aandoeningen spelen een belangrijke rol bij het dopamine neuronsysteem?
Parkinson Schizofrenie
30
Voor welke aandoeningen worden er dopamine D2-agonisten gebruikt?
Parkinson
31
Voor welke aandoeningen worden er dopamine D2-antagonisten gebruikt?
Schizofrenie
32
Hoeveel dopaminereceptoren zijn er en hoe worden ze geclassificeerd?
D1, D2, D3, D4 en D5 —> D1-achtige receptoren: D1 en D5 —> D2-achtige receptoren: D2, D3 en D4
33
Wat is het werkingsmechanisme van de dopaminereceptoren?
De D1- en de D2 achtige receptoren zijn GPCR: D1-achtige receptoren zijn POSITIEF gekoppeld aan adenylaatcyclase D2-achtige receptoren zijn NEGATIEF gekoppeld aan adenylaatcyclase
34
Welke neurogene pathways zijn getroffen bij Parkinson?
Nigrostratiale banen —> vanuit de substantia nigra tot het corpus striatum —> hier zullen de dopamine receptoren gedegenereerd zijn en dus onvoldoende stimulatie/ effect hebben van dopamine
35
Welke pathways zijn betrokken bij schizofrenie?
Meso-limbisch systeem en meso-corticaal systeem = vanuit de middenhersenen (meso) tot limbisch systeem = vanuit middenhersenen (meso) tot de cortex
36
Welke pathway is verantwoordelijk voor de positieve symptomen van schizofrenie?
Meso-limbisch systeem: deze wordt overgestimuleerd door dopamine waardoor patienten euforie gevoel hebben met hallucinaties.
37
Welke pathway is verantwoordelijk voor de negatieve symptomen van schizofrenie?
Meso-corticaal systeem: hierbij is er onvoldoende stimulatie van de dopaminereceptoren
38
Wat is een kenmerk van dopamine thv melksecretie? Leg uit
Het is een prolactine inhibitor —> prolactine is een hypofysair hormoon dat zal zorgen voor de stimulatie van melksecretie —> dopamine zal dus zorgen voor een onderdrukking van de melksecretie
39
Geef voorbeelden van geneesmiddelen dat gebruikt wordt voor ammenorree en galactorree
Bromocriptine en lisuride
40
Onder welke klasse valt Bromocriptine
Dopamine agonist
41
Wat is de voorkeursconformatie van dopamine voor de binding op de receptoren?
Trans-B-B-rotameer
42
Wat is de afstand tussen de catecholring van dopamine en de aminefunctie?
8A
43
Welke 3 klassen van geneesmiddelen worden gebruikt als dopamine-agonisten?
1. Fenylethylaminen 2. 3-fenylpiperiden 3. Amorolfine en aminotetralinen
44
Welk structureel effect zien we bij de fentylethylaminen?
Een propyleffect —> als we de N op de zijketen substitueren met 2 propylgroepen dan zal de selectiviteit en affiniteit voor de dopaminereceptoren stijgen.
45
Geef 2 voorbeelden van geneesmiddelen die vallen onder de fenylethylaminen?
N-methyldopamine N-N-dipropyltyramine
46
Geef een voorbeeld van een 3-fenylpiperide
Pergoline
47
Wat is er kenmerkend aan de structuur van de 3-fenylpiperiden? Geef een algemeen overzicht
Catecholring met dan 2 koolstoffen gevold door een N in een PIPERIDINERING
48
Herhaal de structuur van apomorfine
49
Wat is de indicatie van apomorfine?
Het wordt gebruikt in ziekenhuissetting om patienten snel te laten overgeven.
50
Welk hersengebied is verantwoordelijk voor het reguleren van braken? Leg voldoende uit
Area Postema - hierin bevindt zich de chemoreceptor trigger zone die veel dopaminereceptoren bevat. Indien deze dopaminereceptoren gestimuleerd worden door agonisten of dopamine zelf, zal er een Braakreflex ontstaan.
51
Hoeveel chirale centra bevat apomorfine?
1
52
Welk type ringen zijn er aanwezig in de structuur van apomorfine?
2 benzeenringen 1 cyclohexaan 1 piperidinering
53
Hoe groot is de afstand tussen de OH functie en de N in de piperidinering bij apomorfine?
7,8A
54
In welke configuratie zal apomorfine de D2-receptor stimuleren?
R-configuratie
55
Welke versimpelingen werden doorgevoerd op de structuur van apomorfine?
1. Bovenste benzeenring verwijderd 2. Openbreken van de pyperidinering
56
Wat is de volledige naam van de structuur na de volledige versimpeling van apomorfine?
Di-hydroxy-dipropylaminotetaline
57
Hoe ziet de structuur eruit van een aminotetraline?
Een benzeenring gefuseerd aan een cyclohexaan. Hierop staat dan een N die gesubstitueerd is met 2 propylgroepen. Op de benzeenring nog eens 2 hydroxylgroepen
58
Welke configuratie van de di-hydroxy-dipropylaminotetraline zal binden aan de dopaminereceptoren?
S-configuratie
59
Hoe ziet het receptormodel eruit van de aminotetralines met de dopaminereceptor? Leg volledig uit
De S-configuratie van de aminotetralinen hebben 2 belangrijke contactpunten met de receptor: -OH op positie 5 en de N.
60
Op welke positie (nummering koolstoffen) staan de OH groepen bij de aminotetralinen?
op positie 5 en 6
61
Welke OH groep op de aminotetralinen kan je weglaten zonder een verlies in activiteit?
OH op koolstof 6
62
Wat zijn de contactpunten van de R-configuratie van de aminotetralinen?
OH 6 en OH 7!!!
63
Welke andere verbindingen zijn dopamine agonisten?
Ropinirol Pramipexol Terguride Rotigotine
64
Welke symptomen vertonen patienten met Parkinson?
Akinesie Tremor Rigor
65
Hoe noemt men de reactie dat MAO katalyseert?
Een oxidatieve desaminering