Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

MEDICINALE > Aminozuurmetabolisme > Flashcards

Aminozuurmetabolisme Flashcards

1
Q

Wat zijn aminozuurneurotansmitters?

A

Neurotransmitters die afgeleid zijn van de structuur van een aminozuur of zelf een aminozuur zijn.
Ze worden vrijgegeven in de synaps van neuronen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Welke 2 types aminozuurneurotransmitters (AZNT) zijn er? Geef voorbeelden:

A
  1. Inhiberende AZNT zoals GABA, glycine en taurine
  2. Exciterende AZNT zoals glutaminezuur en aspartinezuur
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Welke 2 types aminozuurneurotransmitters (AZNT) zijn er? Geef voorbeelden:

A
  1. Inhiberende AZNT zoals GABA, glycine en taurine
  2. Exciterende AZNT zoals glutaminezuur en asparaginezuur
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Wat is de belangrijkste inhiberende AZNT en wat is de volledige naam?

A

GABA
= Gaba-aminoboterzuur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Wat is de belangrijkste exciterende AZNT?

A

Glutaminezuur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

In hoeveel % van het CZS zien we in de synapsen receptoren voor GABA?

A

30 - 50%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Welke aandoeningen worden gekenmerkt door een verstoring van de GABA-neurotransmissie?

A

Depressie
Huntington
Epilepsie
Alzheimer
Parkinson

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Herhaal de structuur van GABA

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Wat zijn belangrijke functionele groepen in de structuur van GABA?

A
  • aminegroep
  • carbonzure groep
    —> verbonden met 3 koolstoffen!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Wat is de pKa-waarde van de carbonzure functie van GABA? Hoe is deze geladen bij een fysiologische pH?

A

4 —> bij fysiologische pH => 7,4 > 4: gedeprotoneerd: NEGATIEF GELADEN

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Wat is de pKa-waarde van de aminefunctie van GABA? Hoe is deze geladen bij fysiologische pH?

A

10,7 —> bij fysiologische pH: 7,4 < 10,7: geprotoneerd => POSITIEF GELADEN

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

In welke vorm komt GABA vooral voor bij fysiologische pH? Wat is het gevolg hiervan?

A

Zwitterion: GABA geraakt niet makkelijk door de BHB

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Wat is er nadelige aan de aminefunctie?

A

Het zorgt ervoor dat GABA snel gemetaboliseerd zal worden en dus een kort halfleven heeft.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Welke parameter toont het aandeel zwitterionvorm aan van GABA? Hoeveel bedraagt deze? Interpreteer

A

De zwitterionconstante: 800 000
—> bij een fysiologische pH zullen er 800 000 moleculen GABA zich in zwitterionvorm bevinden tov 1 neutrale molecule.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Beschrijf de biosynthese van GABA

A

Uit de krebscyclus zal er ketoglutaarzuur gevormd worden. Deze gaat via het Transaminase omgezet worden tot glutaminezuur.
Dit glutaminezuur zal via het glutamaatdecarboxylase omgezet worden tot GABA: dit is een decarboxylatie waarbij CO2 afgesplitst wordt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Welke prodrug is er gemaakt van GABA zodat deze doorheen de BHB kan? Herhaal de structuur

A

Progabid

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Wat is de LogP van GABA?

A
  • 0,7: hydrofiel
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Wat is er typisch aan de structuur van progabid?

A

Het heeft een iminefunctie + een amidefunctie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Bespreek de afbraak van GABA:

A

GABA wordt door het GABA-TRANSAMINASE omgezet tot barnsteenzuur semi-aldehyde - hierbij zal de aminefunctie omgezet worden tot een aldehydefunctie.
Dan zal via het barnsteenzuur semi-aldehyde dehydrogenase het barnsteenzuur semi-aldehyde omgezet worden tot barnsteenzuur.
Dit kan dan via de krebscyclus opnieuw opgenomen worden.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Welke molecule is een inhibitor van barnsteenzuur semi-aldehyde dehydrogenase? Herhaal de structuur

A

Valproïnezuur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Van welke cofactor maakt GABA-TRANSAMINASE gebruik?

A

Pyridoxalfosfaat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Wat is de functie van de GABA-T inhibitoren?

A

Als we het enzym GABA-T inhiberen zal er minder afbraak zijn van GABA. Op die manier zal de concentratie GABA in de synaps stijgen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Welk onderscheid wordt er gemaakt bij de GABA-T inhibitoren?

A
  1. C4-gemodificeerde GABA-analogen
  2. Cyclische GABA-analogen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Geef een voorbeeld van een C4 gemodificeerde GABA-T inhibitor: herhaal de structuur

A

Vigabatrine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Wat is er typisch aan de structuur van vigabatrine?

A

Het heeft op de 4de C een vinylgroep

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Hoe ziet een vinylgroep eruit?

A

CH=CH2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Hoe noemt men inhibtoren zoals vigabatrine? Leg uit

A

Het zijn suïcide-inhibitoren: ze zullen initieel optreden als een vals substraat voor het enzym. Dan gaan ze irreversibel binden aan het enzym.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Leg het mechanisme uit hoe vigabatrine het GABA-T inhibeert:

A

Initieel zal GABA optreden als een vals substraat en dus herkent worden door het enzym-cofactor complex.
Vigabatrine zal met zijn NH2-functie binden op de cofactor en het enzym verdrijven, op die manier wordt er een iminiumion gevormd: er is een dubbele binding tussen NH2 en cofactor met een positieve lading op N.
Vervolgens zal het basische enzym een H onttrekken, waardoor er een dubbele binding gevormd wordt tussen C en NH van vigabatrine zelf omdat het H van de initiële dubbele binding opgevangen wordt door het enzym.
Op die manier wordt er een zeer elektrofiele component gevormd. Het enzym zal nu een nucleofiele aanval doen.
Als resultaat zal er een irreversibel covalent complex gevormd worden tussen vigabatrine, het enzym en de cofactor. Op die manier zal het enzym inactief zijn en zal er verminderde afbraak zijn van GABA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Welke 2 voorbeelden kan je geven van cyclische GABA-T inhibitoren? Herhaal hun structuur

A

Gabaculine en isogabaculine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Wat is het mechanisme hoe de cyclische GABA-T inhibtoren werken?

A

Ze zullen omgezet worden tot pyridoxamine-5-fosfaatadducten die op zijn beurt geassocieerd blijven aan het enzym.
—> we zien algemeen hetzelfde begin als bij vigabatrine: vorming van iminiumion + onttrekken van H van NH2.
Maar de laatste stap is anders: het enzym zal een H onttrekken van de cyclische structuur van de inhibtor waardoor er een aromatische ring gevormd wordt.
Het enzym wordt niet covalent gebonden, maar er zal een modificatie ontstaan met de cofactor waardoor het enzym zijn cofactor niet meer heeft en dus niet meer actief kan zijn.
De afbraak van GABA wordt op die manier geinhibeerd en GABA concentratie zal stijgen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Wat is de ziekte van Huntington en wat is er typerend aan?

A

Het is erfelijke neurodegeneratieve aandoening die gekenmerkt wordt door afbraak van zenuwcellen in bepaalde delen van de hersenen.
—> de patienten zullen onvrijwillige, ongecontroleerde bewegingen uitvoeren met ledematen en het gezicht.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Wat is de indicatie van alproinezuur en vigabatrine?

A

Anti-epileptica

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Waarom kan vigabatrine wel gebruikt worden als geneesmiddel en GABA niet?

A

De LogP van GABA is -0,7: dit wil zeggen dat het een hydrofiele molecule is en dus niet goed vetoplosbaar. Het zal moeilijk door de BHB gaan.
De LogP van vigabatrine in 0: dit is dus beter vetoplosbaar en zal beter door het BHB gaan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

Welke 2 types GABA receptoren bestaan?

A

GABA - A
GABA - B

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

Waar komen GABA-A receptoren voor?

A

Zowel pre-als postsynpatisch:
Presynaptisch zullen ze reguleren als autoreceptoren.
Postsynaptisch zijn het inotrope receptoren gekoppeld aan een chloorkanaal.

36
Q

Wat gebeurt er indien een postsynaptische GABA-A receptor geactiveerd wordt?

A

Deze is gekoppeld aan een ionenkanaal en bestaat uit 5 subeenheden die telkens 4 keer door de celmembraan gaan.
Binding van GABA aan deze receptor zal zorgen voor opening van de chloorkanalen en dus influx van chloor. Hierdoor zal de binnenkant van de celmembraan nog negatiever worden dan in rust en zal er dus een hyperpolarisatie ontstaan.
—> de treshhold voor een depolarisatie zal dus stijgen.

37
Q

Welke soorten bindingsplaatsen heeft een GABA-A receptor?

A

Het heeft zowel een orthostere bindingsplaats als een allostere bindingsplaats.
Op de allostere bindingsplaatsen kunnen barbituraten, benzodiazepines, picotoxines en alcohol binden.
ZE ZULLEN HET EFFECT VAN GABA VERSTERKEN!

38
Q

Welke cellen zijn verantwoordelijk voor de reuptake van GABA? Wat is het gevolg?

A

Zowel presynaptische neuronen als gliacellen kunnen GABA heropnemen. Dit zorgt voor gedaalde concentraties van GABA in de synaps.

39
Q

Wat zijn gliacellen?

A

Het zijn ondersteunde cellen van neuronen in het zenuwstelsel: ze zullen de neuronen voeden, beschermen, ondersteunen en repareren.

40
Q

Wat gebeurt er met GABA indien het heropgenomen wordt in de presynaptische neuronen?

A

Het zal opnieuw in de krebscyclus gaan

41
Q

Wat gebeurt er met GABA indien het opgenomen wordt door gliacellen?

A

Het wordt afgebroken tot barnsteenzuur semi aldehyde

42
Q

Door welke 2 neurotransmitters wordt de algemene activiteit in de hersenen geregeld?

A

GABA - hyperpolarisatie van neuronen
en glutaminezuur - depolarisatie van neuronen

43
Q

Welke stoffen worden gebruikt als GABA reuptake inhibitoren? Herhaal de structuut

A

Nipecotinezuur —> Tiagabine
Guvacine
THPO —> DPB-THPO

44
Q

Wat is er verschillend aan de structuur van de GABA reuptake inhibitoren in vergelijking met GABA agonisten?

A

De carbonzure functie en de aminefunctie zullen bij een GABA reuptake inhibitor maar 2 koolstoffen verwijderd zijn van elkaar.
Bij de GABA en GABA agonisten is de afstand met 3 koolstoffen.

45
Q

Welke GABA reuptake inhibtoren werken thv zowel het presynaptisch neuron als thv de gliacellen?

A

Nipecotinezuur
Guvacine
Tiagabine
DPB-THPO

46
Q

Welke functionele groep kan gebruikt worden als bio-isosteer voor de carbonzure functie?

A

Hydroxyl-isoxazolfunctie

47
Q

Herhaal de structuur van hydroxy-isoxazolfunctie

A
48
Q

Welke GABA reuptake inhibitor werkt selectief thv gliacellen?

A

THPO

49
Q

Geef voorbeelden van GABA-agonisten en herhaal de structuren

A

Muscimol, dihdyromuscimol, thiomuscimol, methylmuscimol
Isoguvacine
THIP
P4C

50
Q

Geef een voorbeeld van een GABA-antagonist

A

Bicuculinemethochloride

51
Q

Welke agonisten zijn potenter dan GABA, maar metabool onstabiel?

A

Muscimol, dihydromuscimol en thiomuscimol

52
Q

Welke agonisten zijn minder potent dan GABA maar wel metabool stabiel?

A

THIP en P4C

53
Q

Door welke reden zijn sommige GABA agonisten nog gevoelig voor afbraak?

A

De aminefunctie is nog vrij beschikbaar om omgezet tot worden tot een aldehyde.

54
Q

Waar komen GABA-B receptoren voor?

A

Zowel pre als postsynaptisch

55
Q

Welk type receptor is GABA-B receptor?

A

GPCR

56
Q

Hoe werkt een presynaptische GABA-B receptor?

A

Het zal zorgen voor een verminderde Ca-geleidbaarheid die nodig is voor de depolarisatie van het neuron en dus vrijstelling van de NT.

57
Q

Hoe werken postsynaptische GABA- B receptoren?

A

Zullen Kaliumkanalen openen waardoor er efflux is van kalium en er hyperpolarisatie is.

58
Q

Geef een voorbeeld van een GABA-B agonist en herhaal de structuur

A

Baclofen

59
Q

Op welke manier werkt baclofen?

A

Het inhibeert de vrijstelling van glutaminezuur

60
Q

Wat is de indicatie voor baclofen?

A

Gebruikt voor spastische aandoeningen

61
Q

Geef een voorbeeld van een GABA-B antagonist

A

Phaclofen

62
Q

Welke klasse van geneesmiddelen zal het effect van GABA stimuleren?

A

Benzodiazepines

63
Q

Geef het prototypisch Benzodiazepine

A

Diazepam

64
Q

Hoe is Diazepam opgebouwd?

A

Een fenylring waarbij er een elektronegatief atoom op staat.
Deze fenylring is gefuseerd aan een diazepinering.
Op deze diazepinering staat een carbonyl die kan optreden als een H-brug acceptor.
Meestal is deze diazepinering nog eens gesubstitueerd met een fenylring.

65
Q

Welke klasse van geneesmiddelen/ moleculen fungeren als inverse agonisten van benzodiazepines?

A

Carboline-esters

66
Q

Hoe werken inverse agonisten van benzodiazepines?

A

Ze zullen ervoor zorgen dat de inverse conformatie van GABA receptor gestabiliseerd wordt waardoor GABA moeilijker kan binden.

67
Q

Welke 2 effecten hebben de inverse agonisten van benzo’s?

A

Anxiogeen
Proconvulsief: ze zullen epilepsie/ convulsies uitlokken

68
Q

Hoe werken benzo-agonisten in functie van GABA?

A

Een Benzodiazepine agonist zal binden op de allostere bindingsplaats van de GABA receptor waardoor de affiniteit voor GABA voor de receptor vergroot. Het zal de agonistische conformatie van de receptor stabiliseren waardoor GABA makkelijker zal binden.
(Ook omgekeerd: binding van GABA aan de receptor zorgt voor een verhoogde affiniteit voor de Benzodiazepine agonist).

69
Q

Welke effect (proconvulsief of anticonvulsief) hebben benzodiazepine agonisten?

A

Anticonvulsief

70
Q

Wat zijn gewenste effecten van de benzodiazepines?

A

Anxiolytisch
Spierrelaxerend
Anticonvulsief
Sefatief

71
Q

Wat zijn neveneffecten van benzodiazepines?

A

Potentialiserend/ versterkend effect van alcohol
Amnesie = geheugenverlies
Ataxie
Tolerantie
Verslaving
Excessieve sedatie

72
Q

Wat zijn indicaties voor benzodiazepines?

A

Anxiolytica: angststoornissen
Anticonvulsief: status epilepticus, myoclonic epilepsie
Anestheticum pre-operatief
Spierrelaxant
Slaapstoornissen
Alcohol afkick

73
Q

Verklaar hoe het komt dat we sommige benzodiazepines voorschrijven als anxiolyticum/ anticonvulsief en andere voor spierrelaxand/ slaapmiddel?

A

We veronderstellen dat er een kleinere bezetting nodig is van de receptoren voor een anxiolytisch effect/ anticonvulsief effect dan voor sedatief en spierrelaxant effect.
We vermoeden ook dat er verschillende benzodiazepinereceptoren zijn.

74
Q

Welke benzodiazepines (lang of kort T1/2) gebruiken we voor welke indicatie?

A
  • lang halfleven: anxiolyticum/ anticonvulsief
  • kort halfleven: sedatief/ spierrelaxerend
75
Q

Hoe ziet de structuur eruit van een TYPISCH benzodiazepine?

A

Zoals dat van Diazepam
—> een fenylring met een EN-element gefuseerd aan een diazepinering dat gesubstitueerd is met een fenylring. Op de diazepinering staat een atoom dat een H-brug acceptor is.

76
Q

Wat is de minimale farmacofoor voor benzodiazepines?

A

De fenylring (A) met 2 koolstoffen verder een atoom dat als H-brug acceptor kan dienen met daartussen ergens een dubbele binding.

77
Q

Hoe groot is de afstand tussen de fenylring (A-ring) en de H) brug acceptor in een benzodiazepine?

A

4 tot 5,5 A

78
Q

Wat is er typisch aan de structuur van een benzodiazepine antagonist?

A

Heeft naast de agonist farmacofoor nog een 2de H-brug acceptor op 7A verwijderd van de A ring.

79
Q

Geef voorbeelden van benzodiazepine agonisten:

A

Midazolam
Medazepam
Nordiazepam
Oxazepam
Bromazepam
Tetrazepam
Chlordiazepoxide
Alprazolam
Triazolam
Clotiazepam
Ketazolam

80
Q

Geef 2 voorbeelden van Z-producten

A

Zopiclon
Zolpidem

81
Q

Geef een voordeel van de Z-producten

A

Ze geven minder aanleiding tot hangover omdat ze een kort halfleven hebben

82
Q

Geef de fysiologische verklaring van de allostere bindingsplaats van benzodiazepines

A

Normaal zal er op de allostere bindingsplaats van de GABA receptor het Diazepam binding inhibitor binden.
Dit is een allostere inhibitor dat bestaat uit 105 AZ’en.
Als het gaat binden op de allostere bindingsplaats, zal het zich gedragen als een inverse agonist en ervoor zorgen dat GABA minder goed bindt.
Het werkt anxiogeen.
—> het zorgt ervoor dat we onszelf beschermen van sommige dingen door gezonde angst te hebben.

83
Q

Wat is het probleem met medazepam? Waarom is dit geen probleem?

A

Het bevat niet de minimale farmacofoor om te kunnen interageren met de allostere bindingsplaats van GABA. Het heeft geen H-brug acceptor.
En zijn CYP enzymen in de lever die via metabolisatie het medazepam kan omzetten tot Diazepam.

84
Q

Hoe kunnen we ervoor zorgen dat een benzodiazepine kortwerkend wordt? Leg uit:

A

We gaan een -OH functie introduceren om de diazepinering. Dit zorgt ervoor dat het kan conjugeren met een glucuronzuur. Het zal een fase 2 reactie zijn waardoor de oplosbaarheid stijgt en het benzodiazepine veel sneller gemetaboliseerd/ uitgescheiden wordt via de nieren.

85
Q

Wat is de finale reactie die ervoor zorgt dat bij de afbraak de benzodiazepines inactief worden?

A

Een hydrolyse van de amidefunctie/ lactamfunctie.
De diazepinering zal openen met vorming van een amine en carbonzure functie.

MEDICINALE (4 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2025 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions