Doenças genômicas

Question 1

Qual a janela de tamanho das doenças genômicas em pares de bases?

Answer 1

Maiores que 10 Kb e menores que 5 Mb

Question 2

Quais alterações podem causar doenças genômicas?

Answer 2

1. Deleção
2. Duplicação
3. Inversão

Question 3

Como diagnosticar doenças genômicas?

Answer 3

Via fenótipo

Exames: array, MLPA e FISH

Question 4

Como funciona o MLPA?

Answer 4

É dado pela amplificação de sondas em diferentes pontos do cromossomo

Software dá a porcentagem de hibridização em cada parte do cromossomo

A cópia que for deletada aparece menos por ter menos hibridização, por exemplo

Question 5

O que é a síndrome DiGeorge?

Answer 5

Dada por uma deleção no cromossomo 22, braço longo, porção 11.2

del(22)(q11.2)

Question 6

Qual é a clínica da síndrome DiGeorge?

Answer 6

1. Tetralogia de Fallot
2. Alterações imunológicas
3. Aplasia de timo e paratireoide
4. Fácies sindrômicas

Question 7

Qual é o problema do FISH para diagnósticos?

Answer 7

Ele requer uma suspeita clínica

Question 8

Como o array e o MLPA seriam utilizados no caso da síndrome DiGeorge?

Answer 8

Array: mostra o mecanismo de deleção

MLPA: indica o local e o tamanho da deleção

Question 9

Qual o problema do array para identificação de certas alterações cromossômicas?

Answer 9

Ele é incapaz de detectar alterações no braço curto do cromossomo

Question 10

O que são Low Copy Repeats (LCR)?

Answer 10

São blocos semelhantes no genoma que se repetem (em torno de 5% a 10% do genoma é constituído por blocos semelhantes)

Question 11

Qual é o probrema dos Low Copy Repeats (LCR)?

Answer 11

Eles podem se juntar durante o crossing-over, causando um emparelhamento errado do material genético

Isso aumenta a chance de ter uma falha na divisão do material genético

Question 12

O que acontece se uma pessoa tiver muitos Low Copy Repeats (LCR)?

Answer 12

Há mais chance de ocorrer algum problema durante a divisão do material genético

Question 13

O que pode acontecer com a criança com síndrome de Miller Dieker e lisencefalia?

Answer 13

Dependendo do tamanho da deleção, ela pode ter a lisencefalia isolada ou a lisencefalia total

Question 14

Qual é a limitação do array quanto à detecção de translocações?

Answer 14

Ele não é capaz de detectar translocação equilibrada porque a técnica envolve ler todas as sondas de uma vez após fragmentação do DNA

Basicamente, ele vai dizer que o cromossomo 22, por exemplo, está normal, sendo que parte dele está em outro cromossomo (isso ele não irá perceber por não saber dizer de onde veio aquela parte do cromossomo)

Question 15

Como transpassar o problema da array quanto à translocação?

Answer 15

O uso do cariótipo pode ajudar a detectar uma translocação equilibrada (dá para perceber que parte de um cromossomo está em outro)

Question 16

Quais outros pontos do material genético dificultam a visualização pelo array?

Answer 16

Os CNVs e SNPs

Question 17

O que são SNPs?

Answer 17

É o polimorfismo de uma única base

É quando muda o G, A, C, T ou o U em um único ponto

Question 18

Qual é a importância dos SNPs?

Answer 18

Eles não possuem relevância clínica, porém garantem a variabilidade entre os indivíduos

Question 19

O que são CNVs?

Answer 19

Segmentos de DNA, maior que 10 Kb, com um número variável de cópias comparado com um “genoma referencial”

Question 20

O que causa a neurofibromatose tipo 1?

Answer 20

Mutações no gene NF1, localizado no cromossomo 17, braço longo, parte 11.2

Question 21

O que causa a síndrome de Hunter?

Answer 21

Deficiência da enzima iduronato-sulfatase

É uma herança recessiva ligada ao X (Xq28)

Question 22

O que causa a distrofia muscular Duchenne/Becker?

Answer 22

Associada com fraqueza muscular

É ligada ao X (uma deleção)

Question 23

O que piora a situação do paciente quanto a uma deleção?

Answer 23

Quando essa muda a leitura do códon

Question 24

Qual é a vatangem de se utilizar o FISH e o array?

Answer 24

O FISH encontra o duplicado que o array não soube indicar onde estava

Depois, deve-se fazer o cariótipo da mãe e do pai para ver de onde veio o duplicado