DMD Flashcards
Qu’est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne?
Mutation du gène DMD (sur chromosome X) qui cause une absence importante (<3% présente) de la protéine dystrophine fonctionnelle, amenant donc une faiblesse musculaire progressive et symétrique
V ou F: la DMD est la dystrophie musculaire pédiatrique la plus fréquente.
vrai
Comment est-ce que les nouveaux cas de DMD surviennent? Chez qui retrouve-t-on surtout cette condition?
2/3 des cas viennent d’une mère porteuse (transmet son gène récessif sur le chromosome X de son garçon)
1/3 des cas viennent d’une nouvelle mutation spontanée
Cette condition touche en très grande majorité les hommes (ils ont slm un chromosome X comparé aux femmes)
1/3 500 naissances
Qu’est-ce que la dystrophine?
Groupe de protéines qui ancre des protéines extracellulaires à des protéines du cytosquelette interne. Elles aident à maintenir l’architecture des fibres. Ancre à certaine protéines de signalisation cellulaire
La dystrophine transfère la force de contraction de l’_________ vers l’________ de la fibre
intérieur
extérieur
Que se passe-t-il quand la dystrophine est absente?
l’intégrité de la membrane est perdue et il y a des aberrations dans certaines voies de signalisation cellulaire
- perméabilité augmentée: Ca2+ rentre davantage, kréatine kinase sort +
- fibres endommagées pendant les contractions (surtout excentriques)
- Dommages: inflammation, invasion du muscle par gras / tissu conjonctif, mort des fibres, atrophie
–> l’enfant doit éviter les activités physiques maximales
Comment peut-on expliquer la présence de gros mollets chez des enfants atteints de DMD?
C’est une pseudo-hypertrophie causée par l’inflammation et l’invasion des tissus gras et conjonctifs dans les muscles.
Ca va éventuellement devenir une atrophie
La faiblesse musculaire est plus rapide aux muscles ________ que _____. Elle est plus rapides aux muscles du ____ que du ____
proximaux
distaux
MI
MS
V ou F: la progression de la faiblesse musculaire suit un patron.
vrai
Comment classe-t-on cette condition pour le MI?
Stade I: retard moteur (0-2 ans)
Stade II: marche particulière (2 à 4-7 ans)
Stade III: perte de marche progressive (7-10 à 10-13 ans)
Stade IV: non ambulatoire, avec certaines capacités motrices des MS, début d’une scoliose (ado/jeune adulte)
Stade V: Non ambulatoire, avec capacités motrices très limitées des MS, progression de la scoliose (adulte)
Comment classe-t-on cette condition pour le MS?
Échelle de Brooke
1: Peut faire ABD des MS afin que les mains se rejoignent au dessus de la tête.
2: Peut se rejoindre les mains au-dessus de la tête en fléchissant les coudes ou en utilisant d’autres compensations musculaires.
3: Ne peut se rejoindre les mains au-dessus de la tête, mais peut apporter un verre d’eau à la bouche (à deux mains si nécessaire).
4: Peut apporter les mains à la bouche, mais ne peut apporter un verre d’eau à la bouche.
5: Ne peut pas apporter les mains à la bouche, mais peut tenir un crayon/stylo ou ramasser une pièce de monnaie d’une table.
6: Ne peut pas apporter les mains à la bouche. Pas de fonction des mains.
Quelles sont les déficiences secondaires possibles de cette condition pour chacun des systèmes?
Musculaires ou neuromusculaires
Crampes (aberrations de signalisation cellulaire)
Pseudo-hypertrophie, atrophie, faiblesse (bilatérale, progressive)
Musculosquelettiques
Contractures et perte de mobilité articulaire
Osseuses
Déformations du tronc : hyperlordose, scoliose
Augmentation du risque d’ostéoporose, fractures par compression des os longs et des vertèbres
Respiratoires
Déficiences respiratoires
Cardiaques
Manque de dystrophine dans les fibres cardiaque → cardiomyopathie → insuffisance cardiaque
± anormalités de rythme cardiaque
Intellectuelle
Parfois une déficience intellectuelle/troubles d’apprentissage non-progressive liée au manque de dystrophine dans certains neurones et cellules gliales.
En général, le QI est autour de 85.
30 % des garçons ont un QI < 70.
Divers
Fatigue
Douleur musculosquelettique
Comment expliquer que les gens atteints ont une posture et un patron de marche particuliers au stade II?
on retrouve une rétraction des épaules et une hyperlordose pour qu’ils puissent équilibrer leur centre de masse
une faiblesse des ext du tronc, des hanches et des genoux expliquerait ces déficiences
De quoi a l’air la posture et la marche du patient au stade III?
- la faiblesse des ceintures scapulaires augmentent, donc fin de la rétraction des épaules
- la lordose augmente, on retrouve des contractures des fléchisseurs de la hanche et une augmentation de la flexion plantaire
- la base de support augmente, on retrouve alors des contractures des muscles tenseur du fascia bilatéral
Qu’est-ce que le signe de Gowers?
C’est quand les enfants utilisent leurs MS pour redresser leur tronc au moment de se lever du sol. On peut l’utiliser comme dépistage de la maladie quand c’est encore tôt.
Que signifie le signe de Gowers?
a) L’enfant a probablement une DMD
b) L’enfant a une faiblesse dans les extenseurs du tronc et des MI
c) L’enfant a une DMD
d) L’enfant a une absence de dystrophine
b)
À quel stade de la condition y a-t-il la fin de la marche fonctionnelle?
stade IV
On peut observe le signe de Gowers au stade __ de la dystrophie musculaire.
II
Au stade ___, le fauteuil roulant devient nécessaire pour les longues distances.
III
(de + en + de difficulté à marcher)
V ou F: au stade II, on ne peut plus monter les escaliers.
faux
Au stade __, les limitations de mobilité des MS sont très apparentes.
V
Comment est le pronostic de la DMD?
À risque de perdre une partie importante de ses capacités de la marche dans les prochains 12 mois (à partir de 7 ans) si:
1. TM6M de < 325 m;
2. Score de ≤ 34 sur l’échelle transformée du « North Star Ambulatory Assessment »
*1 des résultats est assez, mais 2 c’est mieux
Quel est l’âge médian de la perte de la capacité à marcher?
10 ans sans glucocorticoïdes
13 ans avec glucocorticoïdes
Selon Birnkrant et coll, quel est la première chose à faire s’il y a des facteurs de suspicion du DMD? Quels sont ces facteurs?
un test de kréatine kinase
Facteurs:
- augmentation inexpliquée de transaminases
- hx familiale DMD ou suspicion de fonctionnement musculaire anormal
- pas d’hx familiale, mais ne marche pas à 16-18 mois, signe de Gowers ou marche sur la pointe des pieds
Y a-t-il moyen de savoir si l’enfant aura une DMD avant sa naissance?
oui
Tests génétiques à partir d’une analyse du tissu/liquide autour du foetus qui comporte son ADN. Ça pourrait être fait quand on sait que la mère est porteuse
Quelles sont les interventions médicales pour une DMD?
MÉDICAMENTS
1. Ciblant des conséquences d’un manque de dystrophine
Glucocorticoïdes
Médicaments cardiaques
- Visant à la restauration la production de dystrophine
Médicaments ciblant des mutations génétiques
Thérapies géniques
CHIRURGIES
Chirurgies orthopédiques chez les marcheurs/non-marcheurs
DIVERS
Ventilation assistée
V ou F: les glucocorticoïdes peuvent prolonger la capacité à marcher de 4 à 6 ans
faux
peuvent prolonger de 2-3 ans
À quel moment faudrait-il commencer la prise de glucocorticoïdes? À quel moment on arrête?
Commencer lors de la période du plafonnement des capacités ambulatoires (bienfaits évidents après 6 mois)
Cesser quand il y a disparition des bienfaits
Quels sont les effets secondaires des glucocorticoïdes?
- Retard de croissance et de puberté;
- Obésité,
- Déminéralisation osseuse avec ↑ risque des fractures;
- Changements de comportement (↑ crises de colère, ↓contrôle des émotions, hyperactif)
Quel est l’effet cible des glucocorticoïdes?
Diminuer le processus inflammatoire afin de ralentir la progression de la faiblesse musculaire dans le but de :
1. Prolonger la capacité à marcher de 2-3 ans;
2. Retarder la progression d’une scoliose;
3. Retarder la perte du fonctionnement des MS;
4. Retarder la perte du fonctionnement cardiorespiratoire.
Quelle est la cause de mortalité de la DMD?
problèmes cardiaques importants au stade V.
on px prendre des médicaments à > 10 ans selon symptômes
Nomme des exemples de médicaments ciblant les mutations génétiques
- Eteplirsen (crée de la dystrophine + courte, mais fonctionnelle)
- Ataluren (force la cellule à ne pas tenir compte du signal génétique aberrant pour un arrêt prématuré de la production de la dystrophine)
Qu’est-ce que la thérapie génique dans la DMD?
On introduit dans les fibres musculaires le juste codage génétique pour fabriquer la protéine dystrophine
essais cliniques en cours
Quels sont les préalables des chirurgies pour les marcheurs?
Contractures importantes des fléchisseurs plantaires ET bonne force dans les extenseurs des genoux et hanches
Quelles sont les possibilités de chirurgie orthopédique chez les non-marcheurs?
- pieds chevilles pour corriger un équin varus important amenant problèmes de positionnement dans FR ou dans souliers
- fusion spinale avec scoliose > 20 degrés
À quels stades faisons-nous de la ventilation assistée?
Ventilation assistée à la nuit vers la fin du stade IV et au jour au stade V
Comment est-ce que la ventilation assistée agit sur le pronostic?
Elle augmente l’espérance de vie de quelques années
