DMD Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne?

A

Mutation du gène DMD (sur chromosome X) qui cause une absence importante (<3% présente) de la protéine dystrophine fonctionnelle, amenant donc une faiblesse musculaire progressive et symétrique

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2
Q

V ou F: la DMD est la dystrophie musculaire pédiatrique la plus fréquente.

A

vrai

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3
Q

Comment est-ce que les nouveaux cas de DMD surviennent? Chez qui retrouve-t-on surtout cette condition?

A

2/3 des cas viennent d’une mère porteuse (transmet son gène récessif sur le chromosome X de son garçon)
1/3 des cas viennent d’une nouvelle mutation spontanée

Cette condition touche en très grande majorité les hommes (ils ont slm un chromosome X comparé aux femmes)

1/3 500 naissances

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4
Q

Qu’est-ce que la dystrophine?

A

Groupe de protéines qui ancre des protéines extracellulaires à des protéines du cytosquelette interne. Elles aident à maintenir l’architecture des fibres. Ancre à certaine protéines de signalisation cellulaire

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5
Q

La dystrophine transfère la force de contraction de l’_________ vers l’________ de la fibre

A

intérieur
extérieur

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6
Q

Que se passe-t-il quand la dystrophine est absente?

A

l’intégrité de la membrane est perdue et il y a des aberrations dans certaines voies de signalisation cellulaire
- perméabilité augmentée: Ca2+ rentre davantage, kréatine kinase sort +
- fibres endommagées pendant les contractions (surtout excentriques)
- Dommages: inflammation, invasion du muscle par gras / tissu conjonctif, mort des fibres, atrophie

–> l’enfant doit éviter les activités physiques maximales

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7
Q

Comment peut-on expliquer la présence de gros mollets chez des enfants atteints de DMD?

A

C’est une pseudo-hypertrophie causée par l’inflammation et l’invasion des tissus gras et conjonctifs dans les muscles.

Ca va éventuellement devenir une atrophie

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8
Q

La faiblesse musculaire est plus rapide aux muscles ________ que _____. Elle est plus rapides aux muscles du ____ que du ____

A

proximaux
distaux
MI
MS

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9
Q

V ou F: la progression de la faiblesse musculaire suit un patron.

A

vrai

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10
Q

Comment classe-t-on cette condition pour le MI?

A

Stade I: retard moteur (0-2 ans)

Stade II: marche particulière (2 à 4-7 ans)

Stade III: perte de marche progressive (7-10 à 10-13 ans)

Stade IV: non ambulatoire, avec certaines capacités motrices des MS, début d’une scoliose (ado/jeune adulte)

Stade V: Non ambulatoire, avec capacités motrices très limitées des MS, progression de la scoliose (adulte)

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11
Q

Comment classe-t-on cette condition pour le MS?

A

Échelle de Brooke

1: Peut faire ABD des MS afin que les mains se rejoignent au dessus de la tête.

2: Peut se rejoindre les mains au-dessus de la tête en fléchissant les coudes ou en utilisant d’autres compensations musculaires.

3: Ne peut se rejoindre les mains au-dessus de la tête, mais peut apporter un verre d’eau à la bouche (à deux mains si nécessaire).

4: Peut apporter les mains à la bouche, mais ne peut apporter un verre d’eau à la bouche.

5: Ne peut pas apporter les mains à la bouche, mais peut tenir un crayon/stylo ou ramasser une pièce de monnaie d’une table.

6: Ne peut pas apporter les mains à la bouche. Pas de fonction des mains.

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12
Q

Quelles sont les déficiences secondaires possibles de cette condition pour chacun des systèmes?

A

Musculaires ou neuromusculaires
Crampes (aberrations de signalisation cellulaire)
Pseudo-hypertrophie, atrophie, faiblesse (bilatérale, progressive)

Musculosquelettiques
Contractures et perte de mobilité articulaire

Osseuses
Déformations du tronc : hyperlordose, scoliose
Augmentation du risque d’ostéoporose, fractures par compression des os longs et des vertèbres

Respiratoires
Déficiences respiratoires

Cardiaques
Manque de dystrophine dans les fibres cardiaque → cardiomyopathie → insuffisance cardiaque
± anormalités de rythme cardiaque

Intellectuelle
Parfois une déficience intellectuelle/troubles d’apprentissage non-progressive liée au manque de dystrophine dans certains neurones et cellules gliales.

En général, le QI est autour de 85.
30 % des garçons ont un QI < 70.

Divers
Fatigue
Douleur musculosquelettique

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13
Q

Comment expliquer que les gens atteints ont une posture et un patron de marche particuliers au stade II?

A

on retrouve une rétraction des épaules et une hyperlordose pour qu’ils puissent équilibrer leur centre de masse

une faiblesse des ext du tronc, des hanches et des genoux expliquerait ces déficiences

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14
Q

De quoi a l’air la posture et la marche du patient au stade III?

A
  • la faiblesse des ceintures scapulaires augmentent, donc fin de la rétraction des épaules
  • la lordose augmente, on retrouve des contractures des fléchisseurs de la hanche et une augmentation de la flexion plantaire
  • la base de support augmente, on retrouve alors des contractures des muscles tenseur du fascia bilatéral
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15
Q

Qu’est-ce que le signe de Gowers?

A

C’est quand les enfants utilisent leurs MS pour redresser leur tronc au moment de se lever du sol. On peut l’utiliser comme dépistage de la maladie quand c’est encore tôt.

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16
Q

Que signifie le signe de Gowers?
a) L’enfant a probablement une DMD
b) L’enfant a une faiblesse dans les extenseurs du tronc et des MI
c) L’enfant a une DMD
d) L’enfant a une absence de dystrophine

A

b)

17
Q

À quel stade de la condition y a-t-il la fin de la marche fonctionnelle?

A

stade IV

18
Q

On peut observe le signe de Gowers au stade __ de la dystrophie musculaire.

A

II

19
Q

Au stade ___, le fauteuil roulant devient nécessaire pour les longues distances.

A

III
(de + en + de difficulté à marcher)

20
Q

V ou F: au stade II, on ne peut plus monter les escaliers.

A

faux

21
Q

Au stade __, les limitations de mobilité des MS sont très apparentes.

A

V

22
Q

Comment est le pronostic de la DMD?

A

À risque de perdre une partie importante de ses capacités de la marche dans les prochains 12 mois (à partir de 7 ans) si:
1. TM6M de < 325 m;
2. Score de ≤ 34 sur l’échelle transformée du « North Star Ambulatory Assessment »

*1 des résultats est assez, mais 2 c’est mieux

23
Q

Quel est l’âge médian de la perte de la capacité à marcher?

A

10 ans sans glucocorticoïdes
13 ans avec glucocorticoïdes

24
Q

Selon Birnkrant et coll, quel est la première chose à faire s’il y a des facteurs de suspicion du DMD? Quels sont ces facteurs?

A

un test de kréatine kinase

Facteurs:
- augmentation inexpliquée de transaminases
- hx familiale DMD ou suspicion de fonctionnement musculaire anormal
- pas d’hx familiale, mais ne marche pas à 16-18 mois, signe de Gowers ou marche sur la pointe des pieds

25
Q

Y a-t-il moyen de savoir si l’enfant aura une DMD avant sa naissance?

A

oui
Tests génétiques à partir d’une analyse du tissu/liquide autour du foetus qui comporte son ADN. Ça pourrait être fait quand on sait que la mère est porteuse

26
Q

Quelles sont les interventions médicales pour une DMD?

A

MÉDICAMENTS
1. Ciblant des conséquences d’un manque de dystrophine
Glucocorticoïdes
Médicaments cardiaques

  1. Visant à la restauration la production de dystrophine
    Médicaments ciblant des mutations génétiques
    Thérapies géniques

CHIRURGIES
Chirurgies orthopédiques chez les marcheurs/non-marcheurs

DIVERS
Ventilation assistée

27
Q

V ou F: les glucocorticoïdes peuvent prolonger la capacité à marcher de 4 à 6 ans

A

faux
peuvent prolonger de 2-3 ans

28
Q

À quel moment faudrait-il commencer la prise de glucocorticoïdes? À quel moment on arrête?

A

Commencer lors de la période du plafonnement des capacités ambulatoires (bienfaits évidents après 6 mois)

Cesser quand il y a disparition des bienfaits

29
Q

Quels sont les effets secondaires des glucocorticoïdes?

A
  1. Retard de croissance et de puberté;
  2. Obésité,
  3. Déminéralisation osseuse avec ↑ risque des fractures;
  4. Changements de comportement (↑ crises de colère, ↓contrôle des émotions, hyperactif)
30
Q

Quel est l’effet cible des glucocorticoïdes?

A

Diminuer le processus inflammatoire afin de ralentir la progression de la faiblesse musculaire dans le but de :
1. Prolonger la capacité à marcher de 2-3 ans;
2. Retarder la progression d’une scoliose;
3. Retarder la perte du fonctionnement des MS;
4. Retarder la perte du fonctionnement cardiorespiratoire.

31
Q

Quelle est la cause de mortalité de la DMD?

A

problèmes cardiaques importants au stade V.

on px prendre des médicaments à > 10 ans selon symptômes

32
Q

Nomme des exemples de médicaments ciblant les mutations génétiques

A
  • Eteplirsen (crée de la dystrophine + courte, mais fonctionnelle)
  • Ataluren (force la cellule à ne pas tenir compte du signal génétique aberrant pour un arrêt prématuré de la production de la dystrophine)
33
Q

Qu’est-ce que la thérapie génique dans la DMD?

A

On introduit dans les fibres musculaires le juste codage génétique pour fabriquer la protéine dystrophine

essais cliniques en cours

34
Q

Quels sont les préalables des chirurgies pour les marcheurs?

A

Contractures importantes des fléchisseurs plantaires ET bonne force dans les extenseurs des genoux et hanches

35
Q

Quelles sont les possibilités de chirurgie orthopédique chez les non-marcheurs?

A
  • pieds chevilles pour corriger un équin varus important amenant problèmes de positionnement dans FR ou dans souliers
  • fusion spinale avec scoliose > 20 degrés
36
Q

À quels stades faisons-nous de la ventilation assistée?

A

Ventilation assistée à la nuit vers la fin du stade IV et au jour au stade V

37
Q

Comment est-ce que la ventilation assistée agit sur le pronostic?

A

Elle augmente l’espérance de vie de quelques années