Distrofinopatias (Duchenne e Becker) Flashcards
Qual é a distrofia muscular mais comum no mundo (incidência 1:3500/5000 homens)?
Distrofia muscular de Duchenne.
Qual é o padrão de herança e o gene acometido nas distrofinopatias?
Herança ligada ao X pelo gene DMD.
Maioria ocorre por deleção de éxons (68-72%) ou duplicação. Cerca de 20% são por mutações de ponto.
Qual a clínica esperada em mulheres carreadoras do gene DMD?
- Maioria é assintomática;
- Quando sintomáticas:
a. Mialgia;
b. Fraqueza leve;
c. Dilatação subclínica do ventrículo esquerdo.
Quais são os sinais clínicos precoces esperados na distrofia de Duchenne?
- Atraso no desenvolvimento motor (gross motor delay);
- Atraso para deambulação/ marcha anormal (> 16-18 meses);
- Andar na ponta dos dedos de forma persistente;
- Atraso cognitivo, especialmente na fala (menos comum).
Queixa em consultório: criança desengonçada, quedas frequentes, dificuldade de levantar (Gowers sign).
Quais são as anormalidades laboratoriais precoces encontradas na distrofia de Duchenne?
Elevação de transaminases hepáticas (AST/ALT) e LDH.
Quais os principais achados do exame físico do paciente com distrofia de Duchenne?
- Marcha bamboleante (waddling gait);
- Hiperlordose lombar;
- Pseudohipertrofia de panturrilhas;
- Contratura dos pés em equino.
Verdadeiro ou falso: músculos inervados por pares cranianos são seletivamente poupados na distrofia de Duchenne.
Verdadeiro.
Exceção: esternocleidomastoideo.
Qual o marco que auxilia na distinção clínica entre distrofia de Duchenne e distrofia de Becker?
Idade de perda da capacidade ambulatória.
< 13 anos: Duchenne | > 16 anos: Becker
Fenótipo intermediário (“Duchenne leve” ou “Becker grave”): paciente perde a capacidade ambulatória com > 12-13 anos, mas com < 16 anos.
Nas distrofinopatias, a (…) é acompanhada da necessidade de iniciar ou escalonar intervenções respiratórias, bem como surgem sinais/sintomas de disfunção cardíaca.
Perda da capacidade ambulatória.
Na distrofia de Duchenne, a sobrevida média é de 28,1 anos.
Na (…), o envolvimento cardíaco pode ser proeminente e não se correlaciona com o envolvimento da musculatura esquelética.
Distrofia de Becker.
Qual a clínica da cardiomiopatia dilatada ligada ao X?
Insuficiência cardíaca em homens adolescentes sem (ou com pouco) envolvimento da musculatura esquelética.
Mutação no gene DMD.
Qual o padrão esperado da CPK nas distrofinopatias?
Elevação de CPK de 5-10x LSN.
Como é feito o seguimento/manejo cardiológico dos pacientes com distrofinopatias?
- Avaliação anual ao diagnóstico ou a partir de 6 a 7 anos de idade;
- Avaliação com ECG e exame de imagem (escolha: RNM cardíaca);
- Tratamento com IECA/BRA precoce (iniciar aos 10 anos de idade).
Como é feito o seguimento/manejo pulmonar dos pacientes com distrofinopatias?
- Iniciar avaliação de função pulmonar (anual) a partir de 5-6 anos de idade;
- Espirometria 2x/ano quando:
a. Perda da capacidade ambulatória;
b. CVF < 80%.
Quais as indicações de BIPAP para os pacientes com distrofinopatias?
- BIPAP noturno:
a. CVF < 50%
b. SAOS - BIPAP diário (24h/dia):
a. Presença de sinais de sintomas (dispneia);
b. SpO2 < 95%
c. PaCO2 > 45 mmHg
Também são indicações de cough assist.
Qual a recomendação de vacinação para os pacientes com distrofinopatias?
Vacinação para influenza e pneumocócica anualmente.
Como é feito o seguimento musculoesquelético dos pacientes com distrofinopatias?
Imagem da coluna regularmente (Rx panorâmica) objetivando vigilância de osteoporose e fraturas de baixo impacto.
Quando osteoporose/fraturas: referenciar para Bisfosfonados EV.
Qual a dose diária recomendada de corticoide para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne?
Prednisona 0,75 mg/kg/dia
ou
Deflazacorte 0,9 mg/kg/dia
Quando iniciar corticoide para pacientes com Duchenne?
- Iniciar entre 3 e 5 anos de idade (Continuum);
- Antes de haver declínio físico substancial (UpToDate).
Nível 1B de evidência.
Antes de iniciar: discutir com família efeitos colaterais e realizar avaliação nutricional.
Quando é indicado reduzir a dose do corticoide na distrofia muscular de Duchenne? Como deve ser feito o desmame?
- Reduzir quando efeitos colaterais refratários ou intoleráveis;
- Reduzir em 25-33% da dose em uso e reavaliar posologia em 1 mês.
UpToDate
Quando é indicado aumentar a dose do corticoide na distrofia muscular de Duchenne? Como deve ser realizada a progressão da dose?
- Aumentar a dose quando houver declínio funcional;
- Progredir aumento da dose até dose alvo de prednisona ou deflazacorte e reavaliar posologia em 3 meses.
UpToDate
Para pacientes não ambulatórios com distrofia de Duchenne, qual a recomendação de uso do corticoide?
- Manter o corticoide em uso e reduzir dose conforme efeitos colaterais;
- Para pacientes virgens de tratamento, iniciar a corticoterapia.
UpToDate
Qual o benefício do uso de corticoide na distrofia muscular de Duchenne?
Reduzir a progressão da doença.
Glucocorticoid treatment of DMD with prednisone and deflazacort is beneficial for improving motor function, strength, and pulmonary function, reducing the risk of scoliosis, and delaying the loss of ambulation. In addition, some data suggest that glucocorticoids improve survival and delay the onset of cardiomyopathy. The mechanism of the beneficial effect of glucocorticoids in patients with DMD is not clear. Little is known of the effect of glucocorticoids in patients with BMD. (UpToDate)
Qual a indicação de uso do Ataluren na distrofia muscular de Duchenne?
Indicado para pacientes com mutações nonsense do gene DMD.
Aprovado na Europa para > 2 anos que andam.
Não aprovado pelo FDA.
Mecanismo: read-through of premature termination codon.
