Distrofia de Cinturas (LGMDs) Flashcards
Quais as características em comum das LGMDs?
Padrão de herença autossômica, acomete adultos e crianças e fraqueza proximal progressiva.
Quais as principais diferenças de prevalência, idade de início dos sintomas, gravidade da fraqueza e CPK entre as formas dominantes e recessivas das LGMDs?
- Prevalência: (D) 10%, (R) 90%
- Início dos sintomas: (D) Adolescente-adulto, (R) criança-adulto jovem;
- Fraqueza: (D) Leve, (R) Moderada a severa;
- CPK: (D) Normal ou pouco elevada, (R) Elevada ou muito elevada.
Quais os dois subtipos mais comuns de LGMDs?
LGMDR1 (CAPN3, calpainopatia) e LGMDR2 (DYSF, disferlinopatia).
Em quais das LGMDs há maior acometimento diafragmático?
Sarcoglicanopatias (LGMDs R3-R6).
Em quais das LGMDs há maior acometimento cardíaco?
- Sarcoglicanopatias, R3-R6
- Distroglicanopatias (FKRP), R9
- LGMDs relacionados a teletonina, R7
Na avaliação genética das LGMDs, o que é importante avaliar em caso de VUS?
Obs.: VUS é encontrada em até 73% dos casos.
Histórico familiar, valores de CPK, RNM de músculo e biópsia de músculo.
Na RNM de músculo, qual o padrão de acometimento muscular na LGMDR1 (CAPN3, calpaina)?
Compartimento posterior.
Na RNM de músculo, qual o padrão de acometimento muscular na LGMDR2 (DYSF, disferlina)?
- Envolvimento amplo do compartimento anterior e posterior;
- Envolvimento precoce do gastrocnêmio.
Envolvimento de gastrocnêmio: não anda na ponta dos dedos.
Obs.: Miopatia de Myoshi - miopatia distal.
Na RNM de músculo, qual o padrão de acometimento muscular na LGMDR4 (SGCB, β-sarcoglicana)?
Envolvimento proximal»_space; distal.
Na RNM de músculo, qual o padrão de acometimento muscular na LGMDR9 (FKRP, α-distroglicana)?
Envolvimento amplo, mas poupa o tibial anterior.
Na RNM de músculo, qual o padrão de acometimento muscular na LGMDR12 (ANO5, anoctamin-5)?
Envolvimento precoce do quadríceps.
Quais as características clínicas da LGMDD1 (DNAJB6-related)?
- Autossômica dominante;
- Início dos sintomas: 30-40 anos;
- Envolvimento muscular do compartimento posterior maior que o anterior + fraqueza distal;
- AP: vacúolos com bordas e agregados;
- Não é comum envolvimento cardíaco e pulmonar.
Qual gene é envolvido na LGMDR1 (calpainopatia)?
Padrão de herança: autossômico recessivo
Gene CAPN3 (mutações bialélicas).
CALPAIN3: controle de efluxo de cálcio no retículo sarcoplasmático + reparo de membrana.
Quais as características clínicas da LGMDR1 (calpainopatia)?
- Início dos sintomas: adolescência;
- Escápula alada precoce + fraqueza fibular assimétrica + poupa o quadríceps;
- Não é comum envolvimento cardíaco e pulmonar.
Qual o principal diagnóstico diferencial da LGMDR1 (calpainopatia)?
Distrofia fascio-escápulo-umeral.
The scapular winging, abdominal laxity, and variable facial weakness can cause diagnostic confusion with fascioscapulohumeral muscular dystrophy (UpToDate).
Qual gene é envolvido na LGMDR2 (disferlinopatia)?
Padrão de herança: autossômico recessivo/ heterozigose composta
Gene DYSF (perda de função).
DISFERLINA: fusão e reparo de membrana.
Quais as principais características clínicas da LGMDR2 (disferlinopatia)?
- Envolvimento precoce do gastrocnêmio (não anda na ponta dos dedos);
- Envolvimento cardíaco não é comum, pulmonar pode acontecer com a progressão da doença.
Quais as principais características clínicas das sarcoglicanopatias (LGMD R3-R6)?
Mutações por perda de função (cada subunidade gera um fenótipo).
- Início precoce na infância com evolução grave (para de deambular na adolescência);
- Insuficiência respiratória é comum;
- Envolvimento cardíaco é raro, mas grave (especialmente no subtipo LGMDR4).
Mais comum: LGMDR3 (alfa) | Menos comum: LGMDR6 (gama)
Qual gene é envolvido na LGMDR9 (α-distroglicanopatia)?
Padrão de herança: autossômico recessivo
Gene FKRP (perda de função).
Em geral, homozigose tem curso menos grave que heterozigose composta.
Quais as principais características clínicas da LGMDR9 (α-distroglicanopatia)?
- Início dos sintomas: adolescência;
- Exercício físico induz sintomas + mialgia (apresentação inicial pode ser rabdomiólise ou mioglobinúria);
- Hipertrofia de panturrilha (fenótipo “Duchene-like”, principalmente quando heterozigose composta);
- Função pulmonar é alterada precocemente;
- Envolvimento cardíaco leve.
Qual gene é envolvido na LGMDR12 (anoctaminopatia)?
Padrão de herança: autossômico recessivo
Gene ANO5 (perda de função).
ANO5: reparo de membrana.
Quais as principais características clínicas da LGMDR12 (anoctaminopatia)?
- Início dos sintomas mais tardio com progressão lenta;
- Padrão de atrofia e fraqueza do quadríceps;
- MMII mais afetados que MMSS;
- Exercício induz mialgia (pode ter rabdomiólise);
- Não é comum haver envolvimento cardíaco e pulmonar.
Quais exames complementares devem ser solicitados no seguimento dos pacientes com LGMDs? Com qual periodicidade?
- Ecocardiograma - anual em formas que acometem o coração (R9, R11) e a cada 5 anos se não tiver teste genético;
- Provas de função pulmonar - ao diagnóstico (baseline) + screening anual;
- Densitometria óssea - para pacientes que perderam a capacidade ambulatória.
Obs.: a perda da função pulmonar geralmente inicia quando o indivíduo perde a capacidade ambulatória.
Qual o diagnóstico descrito abaixo?
Fraqueza e atrofia muscular de evolução lentamente progressiva, predominando na musculatura umeral e peroneal. Caracteristicamente ocorrem retrações musculares de início precoce afetando preferencialmente as articulações dos cotovelos, calcâneos e joelhos. Há limitação para os movimentos da coluna vertebral e para a flexão do pescoço.
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss.
Obs.: NÃO é uma LGMD!
Complete:
Na distrofia muscular de Emery-Dreifuss, a maioria dos pacientes, em especial quando ligado a deficência de (…), apresenta cardiomiopatia e defeitos da condução atrioventricular.
Emerina.
A distrofia de Emery-Dreifuss pode ter heranças de padrão:
- Recessiva ligada ao X, quando há mutação no gene da emerina (EMD) ou, mais raramente, no gene FHL1;
- Autossômica tanto dominante quanto recessiva, quando há mutação no gene da lamina A/C (LMNA).
