dislipidemicos Flashcards
¿Cuál es el mecanismo de acción de las estatinas?
Inhiben competitivamente la enzima HMG-CoA reductasa
¿Qué estructura química es esencial para la actividad de las estatinas?
Grupo ácido 3,5-dihidroxicarboxílico (similar a mevalonato)
¿Qué tipo de estatinas tienen un anillo decalin en su estructura?
Estatinas tipo I (lovastatina, simvastatina)
¿Qué estatinas tienen un grupo fluorofenilo y mayor potencia?
Tipo II: atorvastatina y rosuvastatina
¿Qué importancia tiene la forma lactona en algunas estatinas?
Es una forma profármaco que se activa en el organismo
¿Cuál es el grupo funcional esencial para la actividad inhibidora de las estatinas sobre la HMG-CoA reductasa?
A) Grupo sulfonamida
B) Grupo amina terciaria
C) Grupo 3,5-dihidroxicarboxílico
D) Grupo isopropil en anillo aromático
C
¿Qué característica estructural diferencia a las estatinas tipo II de las tipo I?
A) Presencia de anillo decalin
B) Sustitución con fluorofenilo
C) Lactona no hidrolizable
D) Falta de grupo HMG-like
B
Respecto a las interacciones con HMG-CoA reductasa, ¿qué aminoácido participa en enlaces de hidrógeno con estatinas tipo II?
A) Glu559
B) Ser684
C) Lys735
D) Arg590
D
¿Qué modificación estructural en el fenofibrato mejora su biodisponibilidad oral?
A) Sustitución clorada en orto
B) Esterificación del ácido carboxílico
C) Inclusión de anillo indol
D) Reducción del grupo éter a alcohol
B
¿Cuál de los siguientes componentes es clave en la interacción de los fibratos con PPAR-α?
A) Anillo piperazina
B) Grupo carboxílico libre
C) Grupo amida secundaria
D) Núcleo imidazólico
B
¿Cuál es el grupo clave en la estructura del ezetimibe que permite su interacción con NPC1L1?
A) Grupo carboxilo libre
B) Anillo imidazol
C) Núcleo de azetidinona sustituida
D) Grupo sulfonato
C
¿Qué función química pierde la actividad hipolipemiante de la niacina al modificarse?
A) Grupo amino
B) Grupo hidroxilo
C) Grupo carboxilo en posición 3
D) Grupo éster en el anillo
C
¿Qué derivado de niacina carece de efecto hipolipemiante significativo?
A) Nicotinamida
B) Ácido isonicotínico
C) Ácido nicotínico
D) Nicotilato de metilo
A
¿Cuál es el principal efecto bioquímico de los ácidos grasos omega-3 en dislipidemias?
A) Inhibición de HMG-CoA reductasa
B) Estimulación de la lipólisis
C) Reducción de la síntesis hepática de triglicéridos
D) Estimulación de la secreción de VLDL
C
Respecto a los omega-3 (EPA y DHA), es correcto que:
A) Son ácidos saturados con cadena corta
B) Actúan directamente sobre receptores PPAR-γ
C) Contienen múltiples insaturaciones en configuración cis
D) Se eliminan principalmente por vía biliar sin metabolizar
C
¿Qué grupo funcional de las estatinas establece puentes de hidrógeno con residuos de Ser565, Lys735 y Arg590 en la HMG-CoA reductasa?
A) Grupo metilo
B) Grupo 3,5-dihidroxicarboxílico
C) Grupo lactona
D) Grupo fluorofenilo
B
¿Qué característica estructural mejora la interacción de estatinas tipo II con HMG-CoA reductasa respecto a las tipo I?
A) Mayor número de enlaces hidrofóbicos con Trp, Leu y Phe
B) Presencia de grupo amino cargado positivamente
C) Sustitución del anillo decalin por un grupo acetilo
D) Sustitución de la cadena lateral por tioles
A
En el SAR de los fibratos, ¿cuál es el grupo esencial para la unión con el sitio activo del receptor PPAR-α?
A) Grupo metoxi
B) Grupo carboxilo libre
C) Grupo isopropilo
D) Grupo benzoílo
B
¿Cuál de los siguientes cambios estructurales anula la actividad hipolipemiante de la niacina?
A) Sustitución del grupo COOH por CONH₂ (nicotinamida)
B) Cloración en posición 5 del anillo piridina
C) Inserción de un grupo metilo en posición 2
D) Agregado de un grupo acetilo en el N de la piridina
A
¿Qué residuos de aminoácidos son importantes en la interacción de estatinas con la cavidad hidrofóbica de HMG-CoA reductasa?
A) Glu559, His700 y Tyr705
B) Leu562, Val683 y Phe688
C) Ser484, Asp693 y Lys726
D) Trp556, Thr563 y His766
B
La orientación 3R,5R del grupo 3,5-dihidroxicarboxílico en estatinas es esencial porque:
A) Aumenta su biodisponibilidad oral
B) Genera enlaces iónicos con el ATP
C) Favorece interacciones específicas con residuos de Lys y Arg en el sitio activo
D) Reduce la inhibición de CYP3A4
C
En la interacción estatina–HMG-CoA reductasa, ¿qué tipo de interacción estabiliza el grupo fluorofenilo?
A) Interacciones electrostáticas con Aspartato
B) Puentes de hidrógeno con Serina
C) Fuerzas de Van der Waals en cavidad hidrofóbica
D) Enlace covalente con Glutamato
C
¿Cuál es el efecto de convertir la forma ácida activa de una estatina en lactona?
A) Mejora su unión al receptor LDL
B) Reduce su absorción intestinal
C) La convierte en un profármaco con menor actividad directa
D) Inhibe directamente la síntesis de PCSK9
C
En los fibratos, el anillo aromático sustituido cumple la función de:
A) Formar enlaces iónicos con aminoácidos básicos
B) Estabilizar la interacción hidrofóbica con PPAR-α
C) Reforzar enlaces puente disulfuro
D) Impedir la oxidación hepática
B
¿Qué ocurre si se sustituye el grupo carboxilo de un fibrato por una amida?
A) Se aumenta su potencia farmacológica
B) Se reduce su interacción con PPAR-γ
C) Se pierde actividad por falta de ionización adecuada
D) Se mejora la vida media plasmática
C
La eficacia del ezetimibe se atribuye a:
A) Su capacidad de inhibir la HMG-CoA reductasa
B) La interacción de su azetidinona con el transportador NPC1L1
C) La activación de PPAR-α
D) Su metabolismo por CYP2C19
B
¿Cuál es la consecuencia farmacodinámica de la interacción de niacina con GPR109A?
A) Aumento en la secreción de VLDL
B) Inhibición de la lipólisis en tejido adiposo
C) Activación de la síntesis de HDL
D) Disminución en la captación hepática de triglicéridos
B
Una sustitución en posición 4 del anillo de niacina con grupos voluminosos puede provocar:
A) Pérdida de afinidad por GPR109A
B) Activación no selectiva de receptores beta
C) Formación de metabolitos reactivos
D) Hiperestimulación del eje HPA
A
En estatinas, ¿qué función cumple el anillo heterocíclico en el extremo opuesto al grupo HMG-like?
A) Mejora la solubilidad en agua
B) Facilita la unión covalente a enzimas oxidasas
C) Encaja en la cavidad hidrofóbica del sitio activo de HMG-CoA reductasa
D) Aumenta la afinidad por receptores LDL
C
La interacción entre el grupo carboxilo de los fibratos y PPAR-α ocurre gracias a:
A) Un enlace disulfuro directo
B) Una interacción covalente reversible
C) Puentes de hidrógeno con residuos polares como Tyr y Ser
D) Una reacción de alquilación con lisina
C
¿Cuál de las siguientes estatinas presenta la mayor afinidad por HMG-CoA reductasa según su IC50?
Rosuvastatina
¿Qué grupo funcional es esencial para la actividad inhibitoria de las estatinas?
3,5-dihidroxicarboxilato
¿Qué característica farmacocinética diferencia más a la pravastatina de otras estatinas?
Conjugación como principal vía metabólica
¿Qué interacción clave realiza el grupo fluorofenilo de las estatinas tipo 2 como rosuvastatina?
Puente de hidrógeno con Glu559
¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre los fibratos es correcta?
Los profármacos como fenofibrato deben ser hidrolizados para activarse
¿Cuál es la función principal del grupo carboxilo (-COOH) en la estructura de los fibratos?
Aumentar la lipofilia
¿Qué efecto tiene la esterificación del grupo carboxilo en fibratos como el fenofibrato?
Aumenta la afinidad por PPAR-α
¿Qué componente estructural en los fibratos proporciona flexibilidad para una mejor orientación dentro del receptor?
Anillo aromático
¿Qué sustituyentes en el anillo aromático de los fibratos tienden a aumentar la estabilidad metabólica?
Grupos hidroxilo o metoxi
¿Cuál de los siguientes fibratos es una profármaco que debe hidrolizarse in vivo?
Gemfibrozilo
