Dislipidemias

Question 1

Quais as principais classes e agentes farmacológicos utilizados em dislipidemia?

Answer 1

Inibidores da HMG-CoA (estatinas)
Resinas de ligação aos ácidos biliares (colestiramina)
Ácido nicotínico (niacina)
Fibratos (Genofibrosil)
Inibidor de absorção co colesterol - NPC1-L1 (ezetimbe)
Inibidores da PSCK9 (evolocumabe)

Question 2

Qual a apoproteína mais significativa dos quilomírons?

Answer 2

B-48

Question 3

Qual a apoproteína mais significativa do VLDL?

Answer 3

B-100

Question 4

Qual a apoproteína mais significativa do HDL?

Answer 4

A-I

Question 5

Cite o nome de algumas estatinas:

Answer 5

Sinvastatina (SUS)
Atorvastatina
Rosuvastatina (é a mais potente)

Question 6

Como agem as estatinas?

Answer 6

A estatinas inibem competitivamente a HMG-CoA redutase e aumentam a captação de colesterol. Podem também reduzir os níveis de TG e possuem efeitos cardioprotetores maiores ainda não bem elucidados.
Ao inibir a HMG-CoA redutase, há redução na síntese/concentração de colestrol intracelular, que estimula a síntese de receptores de LDL, de forma que mais LDL é reabsorvido do sangue.
O baixo colestrol intracelular também reduz a secreção hepática de VLDL.

Question 7

Efeitos terapêuticos das estatinas:

Answer 7

Reduz TG
Eleva HDL
Reduz LDL
Outros efeitos cardioprotetores.

Question 8

Efeitos adversos das estatinas:

Answer 8

Hepatotoxidade
Miopatia e Rabdomiólise
O risco de efeitos adversos aumenta diante do aumento da dose e das concentrações plasmáticas.
Há maior risco de efeito adverso também quando o paciente tem mais de 80 anos, disfunção hepática ou renal e em períodos perioperatórios.

Question 9

Estatinas para crianças:

Answer 9

Atorvastatina, lovastatina e sinvastatina: para crianças a partir de 11 anos de idade
Pravastatina para crianças a partir de 8 anos.

Question 10

Quem são os sequestradores de ácidos biliares? Como agem?

Answer 10

Colestiramina
Colestipol
Colesevalam
São segundos agentes quando a estatina não reduz os níveis de LDL o suficiente.
Esses medicamentos diminuem a reabsorção intestinal de ácidos biliares, lembrando que essa reabsorção é essencial para a síntese de colesterol.

Question 11

Mecanismo de ação dos sequestradores de ác biliares:

Answer 11

Causa depleção do reservatório de ác biliares, aumentando a síntese hepática de ác biliares e consequentemente diminuindo o conteúdo de colestrol hepático, o que estimula a produção dos receptores de LDL.
Aumenta a depuração de LDL e reduz os níveis de LDL.

Question 12

Por que os sequestradores de ác biliares não são perfeitos?

Answer 12

Ocorre suprarregulação da HMG-CoA redutase (por isso o uso de estatina junto é bem eficaz) e aumento da produção de ác biliares induzido pelas resinas, que é acompanhado de aumento na síntese hepática de triglicérides.

Question 13

Efeitos adversos dos sequestradores de ác biliares:

Answer 13

Não sofrem absorção sistêmica, causam hiperigliceridemia, distensão, dispepsia e constipação intestinal, diminui absorção de vitaminas lipossolúveis (sangramento por deficiência de vit K).
Diminui biodisponibilidade de Digoxina e Varfarina.

Question 14

Quem é Ezetimibe?

Answer 14

Ezetimibe inibe a absorção intestinal de colesterol por inibir a atividade da proteína NPC1L1 na borda em escova. Essa ptn é essencial para o transporte de colestrol o lúmen para dentro das céls intestinais.
Há aumento da expressão de receptores LDL e inibição da produção de VLDL.

Question 15

Efeitos Ezetimibe:

Answer 15

Reduz LDL e TG, pode aumentar HDL.

Question 16

Efeitos adversos do ezetimibe:

Answer 16

Hipersensibilidade, hepatite, dor abdominal, lombalgia e artralgia.

Question 17

Quem são os fibratos? Como agem?

Answer 17

Genfibrozil, benzafibrato, clofibrato e ciprofibrato. Eles ativam o receptor PPARalfa, que regula a transcrição gênica.
Aumenta a lipoproteína lipase no músculo, aumenta a expressão hepática reduzida da ApoCIII e aumenta a síntese de Apo AI nos hepatócitos. Dessa forma, aumenta HDL e reduz TG.

Question 18

Para qual dislipidemia específica os fibratos são mais indicados?

Answer 18

Hipertrigliceridemia.

Question 19

Efeitos adversos dos Fibratos:

Answer 19

Desconforto GI, arritmias, miopatia, litíase biliar, potencializa efeitos dos anticoagulantes, diminui libido.

Question 20

Contraindicações dos fibratos:

Answer 20

Insuf renal ou hepática e cirrose biliar.

Se usa junto com estatina potencializa rico de miopatia (genfibrosil principalmente).

Question 21

Quem é Niacina?

Answer 21

Niacina é vit do complexo B hidrossolúvel (B3). Diminui concentrações plasmáticas de LDL e TG e aumenta HDL.
Diminui atividade da lipase sensível a hormônios dos adipócitos
Reduz síntese de TG no fígado
Reduz prod de VLDL no fígado
Aumenta meia vida da Apo AI.