Anticoagulantes, antiplaquetários e fibrinolíticos

Question 1

Do que são compostos os trombos?

Answer 1

São agregados de plaquetas, fibrina e céls vermelhas.

Question 2

Tríade de Virchow:

Answer 2

Lesão endotelial, hipercoagulabilidade e fluxo sanguíneo anormal.

Question 3

Quais as três classes de fármacos antitrombóticos?

Answer 3

Fármacos antiplaquetários, anticoagulantes (agem na fibrina) e fibrinolíticos (trombolíticos).

Question 4

Quais as classes de anticoagulantes orais?

Answer 4

Varfarina e Dabigatrana (IDT) e Rivaroxabana e Apixabana (inibidores diretos do Xa).

Question 5

Quais as classes de anticoagulantes parenterais?

Answer 5

Heparina e derivados da heraprina (hep de baixo peso e fondaparinux) e inibidores diretos da trombina (lepirudina, desirudina e bivalirudina).

Question 6

Quais os principais alvos farmacológicos das heparinas?

Answer 6

Heparina e HBPM têm como alvo Xa e IIa.

Question 7

Qual o mecanismo de ação das heparinas?

Answer 7

Aceleram a taxa de inibição de várias proteases da coagulação pela antitrombina (principalmente a Xa).
Quando a heparina se liga à antitrombina III, ocorre uma alteração conformacional que catalisa a inibição da trombina cerca de mil vezes.
As HBPMs complexam com a antitrombina III e inativam o fator Xa, mas não se ligam tão avidamente à trombina.

Question 8

Efeitos adversos de heparinas (anticoagulantes parenterais:

Answer 8

Em altas doses a heparina pode interferir na agregação plaquetária e prolongar o tempo de sangramento.
HBPM e fondaparinux têm pouco efeito nas plaquetas.

Question 9

Uso clínico dos anticoagulantes parenterais:

Answer 9

Tratamento da TVP e embolia pulmonar e tratamento de pacientes com angina instável ou IAM.
Angioplastia coronariana para evitar trombose (heparina e HBPM)
Cirurgia de revascularização cardiopulmonar
Tratamento de coagulação intravascular disseminada
Prevenção de TVP e embolia pulmonar em pacientes submetidos a cirurgia abdominotorácica ou que apresentam risco de desenvolver doença tromboembolítica.

Question 10

Quais os fármacos de escolha para anticoagulação durante a gravidez?

Answer 10

Heprina, HBPM e fondaparinux.

Se possível, interromper o fármaco 24h antes do parto a fim de minimizar o risco de sangramento pó-parto.

Question 11

Onde são depurados HBPM e fondaparinux?

Answer 11

Possuem meias-vidas longas que a heparina, não são absorvidos pelo TGI. São depurados quase exclusivamente pelos rins.
Maior uniformidade de absorção após adm subcutânea.

Question 12

Quem são as HBPMs?

Answer 12

Enoxaparina, Dalteparina.
Produzem resposta anticoagulante relativamente previsível e por isso não precisam de monitoramento de rotina. Podem precisar de monitoramento pacientes obesos e crianças.

Question 13

Quem é Fondaparinux?

Answer 13

Fondaparinux é inibidor indireto específico do fator Xa.
Não adm em insuf renal
Menos tendência a desencadear síndrome de trombocitopenia induzida por heparina.
Previne e trata TVP.

Question 14

Efeitos adversos das heparinas:

Answer 14

Sangramento (menor com HBPM)
Trombocitopenia (poucas plaquetas)
Anormalidades nas provas de função hepática
Osteoporose (menor em HBPM e fondaparinux)

Question 15

Qual fármaco reverte o efeito da heparina?

Answer 15

Infusão de sulfato de protamina.

Question 16

Como ocorre a trombocitopenia induzida por heparina?

Answer 16

Quando ocorre formação de anticorpos contra a heparina-FP4. Lembrando que o FP4 faz uma “mediação” entre a ligação de heparina e plaqueta.

Question 17

Quem são os inibidores diretos da trombina?

Answer 17

São os recombinantes da Hirudina: Lepirudina, Desirudina e Bivalirudina.

Question 18

Quem é Alfadrotrecogina?

Answer 18

É forma recombinante da proteína C. Inibe a coagulação por meio da inativação proteolítica dos fatores Va e VIIIa. Tem efeitos anti-inflamatórios.

Question 19

Uso da Lepirudina:

Answer 19

Liga irreversivelmente À trombina, é usada na trombocitopenia induzida por heparina.

Question 20

Uso d Desirudina:

Answer 20

Profilaxia contra TVP

Question 21

Uso da Bivalirudina:

Answer 21

Pacientes submetidos a ICP.

Question 22

Quem é Varfarina?

Answer 22

É fármaco cumarínico. é efetiva na prevenção de doença tromboembólica.
A Varfarina é ANTAGONISTA DA VITAMINA K. Devemos lembrar que para ativar fatores de coagulação II, VII, IX e X deve haver descarboxilação mediada por vitamina K reduzida. A Varfarina inibe a vitamina K epóxido redutase (VKOR), enzima necessária para deixar a vit K em sua forma reduzida essencial para a ativação dos fatores de coagulação.

Question 23

Varfarina inibe:

Answer 23

Vitamina K epóxido redutase, que é necessária para ativar a vit K para que ela faça ativação dos fatores de coagulação II, VII, IX e X.

Question 24

Fármacos que inibem o efeito anticoagulante da Varfarina:

Answer 24

Colestiramina (reduz absorção)
Barbitúricos, carbamazepina, fenitoína e rifampicina (aceleram metabolismo pelo P450)
Hidrato de cloral (descola da albumina)
Amiodarona, clopidogrel, etanol, fluconazol, fluoxetina, metronidazol e sulfa (diminuem metabolismo pq inibem P450)
Antibióticos de amplo espectro (eliminam bactérias intestinais).

Question 25

Efeitos adversos (toxicidade) da varfarina:

Answer 25

Sangramento!
Aumenta quanto maior for o tempo de terapia. Para evitar/reduzir sangramento por Varfarina pode adm via oral vitamina K (Fitonadiona).
Contraindicada na gestação
Necrose cutânea
Alopécia, urticária, dermatite, febre, náuseas, diarreia, cólicas abdominais e anorexia.
Coloração azulada reversível nos pés.

Question 26

Qual o uso clínico da Varfarina?

Answer 26

Trata e previne TVP e embolia pulmonar (após um curso inicial de Heparina)
Previne tromboembolia venosa em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica ou ginecológica
Previne isquemia coronariana recorrente em pacientes com IAM e na embolização sistêmica em pacientes com próteses de valvas cardíacas ou fibrilação atrial crônica.

Question 27

Cite outros dois antagonistas da vit K, além da Varfarina:

Answer 27

Femprocumona e Acenocumarol. A femprocumona tem meia-vida mais longa que a Varfarina, mas início de ação mais lento. Acenocumarol tem meia-vida mais curta e efeito mais rápido sobre o TP, menor duração de ação.

Question 28

Quem é Dabigatrana?

Answer 28

Dabigatrana é um pró-fármaco que bloqueia de forma irreversível o local ativo da trombina.Usado para prevenir AVE e tromboembolismo venoso em pacientes com fibrilação atrial.

Question 29

Quem é Rivaroxabana?

Answer 29

Rivaroxabana é inibidor oral do fator Xa. Profilaxia de trombos após cx de substituição de quadril ou joelho e prevenção de AVC. em paciente com fibrilação atrial.

Question 30

Quem é Apixabana?

Answer 30

Inibidor oral do fator Xa. Previne AVC e embolia em pacientes com fibrilação não valvular. Indutores do CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) diminuem os níveis de apixabana em 50%.

Question 31

Quem são os fármacos t-PA recombinantes? Como agem?

Answer 31

Alteplase, Reteplase e Tenecteplase. Têm meia-vida aumentada, agem como ativadores do plasminogênio tecidual.

Question 32

Onde os t-PA recombinantes mostram-s efetivos?

Answer 32

Recanalização de artérias coronárias ocluídas, redução da taxa de mortalidade após IAM com elevação do segmento ST. Pode ser usado no tratamento de embolia pulmonar potencialmente fatal.

Question 33

Risco do uso de t-PA recombinantes?

Answer 33

Sangramentos, hemorragia cerebral.

Question 34

Quem é Estreptocinase? Como age?

Answer 34

É proteína que forma um complexo não covalente estável com o plasminogênio. Expõe o local ativo no plasminogênio e facilita a formação da plasmina.

Question 35

Quem são os fibrinolíticos?

Answer 35

Agentes t-PA recombinantes (alteplase) e estreptocinase.

Question 36

A qual classe pertence o AAS? Como ele age?

Answer 36

O AAS é um antiplaquetário. Ele bloqueia a produção de TxA2 por meio da acetilação de um resíduo de serina, próx ao local ativo da COX-1 plaquetária.
As doses de AAS usadas para antitrombótico são muito menores que as doses de analgesia. Inativa-se a COX-1 plaquetária com dose diária de 75mg de AAS.

Question 37

Quem é Dipiridamol?

Answer 37

Dipiridamol é antiplaquetário que aumenta a concentração celular de AMPc. O AMPc é necessário para estabilizar os receptores GP IIb/IIa inativos e inibe a liberação de grânulos contendo agentes de aglutinação plaquetária ou Ca.
Ele é mediado pela inibição das fosfodiesterases.
Geralmente é adm com Varfarina ou AAS.

Question 38

Quem é Ticlopidina?

Answer 38

Ticlopidina é uma tienopiridina de primeira geração que inibe o receptor acoplado a ptnG P2Y12, que é receptor de plaquetas.
Faz prevenção secundária de AVC em pacientes com intolerância ao AAS. Previne trombose do stent em coronárias.

Question 39

Efeitos adversos da Ticlopidina:

Answer 39

Neutropenia grave.

Vem sendo substituída pelo Clopidogrel, ficando então restrita a quem não tolera AAS e não possam tomar Clopidogrel.

Question 40

Quem é Clopidogrel?

Answer 40

Clopidogrel é fármaco antiplaquetário inibidor irreversível dos receptores plaquetários P2Y12. É tienopiridina de segunda geração, usada na prevenção secundária de AVC, prevenção de isquemia recorrente em angina instável, durante e após ICP.
Menor risco de mielotoxicidade.

Question 41

Quem é Prasugrel?

Answer 41

O Prasugrel é tienopiridina de terceira geração, tem início de ação mais rápido de Clopidogrel e Ticlopidina.
Produz inibição maior e mais previsível da agregação plaquetária induzida pelo ADP.
Aprovado para tratar SCA com ICP.

Question 42

Quem é Ticagrelor?

Answer 42

O Ticagrelor é inibidor irreversível do P2Y12 ativo pela via oral. Tem início e término de ação mais rápidos que o Clopidogrel. Produz inibição maior da agregação induzida pelo ADP.

Question 43

Quem são os inibidores da glicoproteína IIb/IIIa?

Answer 43

Eptifibatida e Abciximabe.

Question 44

Quem é Eptiftibatida?

Answer 44

A Eptiftibatida inibe a glicoproteína IIb/IIIa porque antagoniza o receptor GPIIb-IIIa. É usada a prevenção de eventos isquêmicos em ICP e trata angina instável sem super ST.

Question 45

Quem é Abciximabe?

Answer 45

O Abciximabe é um anticorpo monoclonal humanizado usado na prevenção de eventos isquêmicos em ICP e prevenção de infarto do miocárdio recorrente e a morte.