DISLIPIDEMIA Flashcards
Qual é o padrão de dislipidemia predominante na infância?
DISLIPIDEMIA COMBINADA = elevação moderada a severa de TRIGLICERÍDEOS + colesterol NÃO-HDL.
Quais são as principais consequências da dislipidemia? (3)
- Comprometimento da função endotelial
- Estresse oxidativo
- Início precoce da aterosclerose
Quais sintomas são frequentemente observados em crianças e adolescentes com dislipidemia?
Na maioria das vezes, a dislipidemia é assintomática, mas pode ser associada a XANTOMAS ou XANTELASMAS em casos de níveis severamente elevados de lipídios.
Quais são as principais causas PRIMÁRIAS de dislipidemia em crianças e adolescentes? (3)
Condições genéticas como:
1. Hipercolesterolemia familiar
2. Dislipidemia familiar combinada
3. Hipertrigliceridemia familiar
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR:
1. O que é?
2. Qual é o mecanismo pelo qual ela ocorre?
3. Qual o padrão de herança genética?
4. Principais alterações laboratoriais encontradas?
5. Qual o tratamento indicado?
- O QUE É: condição genética que causa níveis elevados de colesterol LDL desde a infância, levando a um risco aumentado de doenças cardiovasculares precoces.
- MECANISMO: É causada por mutações no gene que codifica o receptor de LDL, resultando em uma menor capacidade de remover o LDL do sangue.
- PADRÃO DE HERANÇA GENÉTICA: autossômica dominante, onde uma única cópia do gene alterado é suficiente para causar a condição.
- AUMENTO DO LDL, geralmente > 190 mg/dL em crianças.
- TRATAMENTO: DIETA pobre em gorduras saturadas e colesterol + aumento da ATIVIDADE FÍSICA + ESTATINAS (frequentemente são necessárias).
DISLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA:
1. O que é e quais as principais alterações laboratoriais encontradas?
2. Qual o padrão de herança genética?
3. Tratamento?
O QUE É: desordem genética caracterizada por elevações combinadas de LDL e TRIGLICERÍDEOS, com possível redução do HDL.
PADRÃO DE HERANÇA GENÉTICA: Herança poligênica - múltiplos genes contribuem para o distúrbio.
TRATAMENTO:
1. Dieta
2. Atividade física
3. Medicamentos - estatinas e/ou fibratos.
DISLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA:
Qual a fisiopatogenia da doença? (2 mecanismos principais)
MECANISMOS PRINCIPAIS:
1) PRODUÇÃO EXCESSIVA DE LIPOPROTEINAS RICAS EM TG PELO FÍGADO (VLDL) -> resulta no aumento dos níveis de LDL e triglicerídeos no plasma. Obs: a produção excessiva de VLDL é geralmente secundaria a alterações em genes em regulam o metabolismo lipídico.
2) RESISTÊNCIA À INSULINA: a resistência à insulina é frequentemente associada, contribuindo para o aumento da lipólise e subsequente liberação de ácidos graxos livres, que alimentam a síntese hepática de triglicerídeos.
HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR:
1. O que é?
2. Principais alterações laboratoriais encontradas?
3. Quais as principais complicações a curto e a médio/longo prazo?
4. Quais os mecanismos fisiopatogênicos? (2)
5. Padrão de herança genética?
6. Tratamento?
O QUE É: condição genética que causa níveis elevados de triglicerídeos no sangue
LABORATORIAL: TG bastante elevado, geralmente > 200 mg/dL
PRINCIPAIS COMPLICAÇÕES:
- Curto prazo: PANCREATITE
- Medio/longo prazo: DOENÇAS CARDIOVASCULARES
MECANISMOS:
1. Defeitos na hidrólise e no clearance de triglicerídeos
2. Produção excessiva de partículas ricas em triglicerídeos.
PADRAO HERANÇA GENÉTICA: Normalmente segue um padrão autossômico dominante, mas pode variar com fatores ambientais.
TRATAMENTO: DIETA com baixo teor de gorduras e carboidratos refinados + CONTROLE DO PESO + FIBRATOS/OMEGA3.
Quando deve ser feita a triagem universal de dislipidemia para crianças e adolescentes?
TODAS as crianças devem fazer o primeiro perfil lipídico entre 9 e 11 anos e novamente entre 17 e 21 anos.
Esta abordagem visa identificar precocemente a hipercolesterolemia familiar e outras dislipidemias primárias.
Crianças com fatores de risco para dislipidemia devem ser triadas com perfil lipidico a partir de qual idade?
A partir dos 2 ANOS!
○ < 2 anos: não é feito o rastreio - fase de grande demanda por gorduras para a mielinização do sistema nervoso central! ○ 2 aos 8 anos - triagem se FATORES DE RISCO ○ Entre 9 aos 11 anos: triagem UNIVERSAL ○ Entre 12 e 16 anos – triagem se FATORES DE RISCO ○ Entre 17 e 21 anos: triagem UNIVERSAL
Quais são os fatores de risco para que seja indicada a triagem de dislipidemia a partir dos 2 anos de idade? (4)
FATORES DE RISCO:
▪ História familiar de IAM, AVC ou doença arterial periférica em homens < 55 anos e mulheres < 65 anos
▪ História familiar de hipercolesterolemia (CT > 240)
▪ História familiar desconhecida
▪ Criança com HAS, DM, tabagismo passivo, obesidade (IMC >p95)
Quais são os 3 grandes grupos de dislipidemias primárias? Cite 2 exemplos de cada grupo.
3 grupos de dislipidemias primárias:
1. HIPERCOLESTEROLEMIA: ▪ **Hipercolesterolemia familiar** – homozigótica/heterozigótica. ▪ **Dislipidemia familiar combinada** ▪ Disbetalipoproteinemia 2. HIPERTRIGLICERIDEMIA: ▪ **Hiperquilomicronemia familiar** – por deficiencia de lipoproteina lipase, deficiencia de apoC-II ▪ **Hipertrigliceridemia familiar** ▪ **Dislipidemia familiar combinada** ▪ Disbetalipoproteinemia 3. HIPOLIPIDEMIA: ▪ **Hipoalfalipoproteinemia familiar** ▪ Doença de Tangier ▪ Deficiencia de LCAT ▪ Hipobetaproteinemia familiar ▪ **Abetalipoproteinemia** ▪ Doença de retenção de quilomicrons ▪ **Mutações inativadoras da PSCK9.**
O que é esperado do perfil lipidico de uma pessoa obesa?
TG, VLDL e LDL elevados
+
HDL baixo
O que acontece com o perfil lipidico no hipotireoidismo?
PRINCIPAIS ALTERAÇÕES = AUMENTO DO LDL E DOS TRIGLICERÍDEOS.
- AUMENTO DO LDL E DO COLESTEROL TOTAL: a deficiência de hormônios tireoidianos leva a uma diminuição na expressão dos receptores de LDL no fígado, resultando em menor depuração de LDL do sangue e elevando os níveis de colesterol total e LDL.
- ELEVAÇÃO DOS TRIGLICERÍDEOS: em alguns casos, principalmente quando há hipotireoidismo severo, pode ocorrer um aumento nos níveis de triglicerídeos. Isso se deve à diminuição na atividade das enzimas que metabolizam os triglicerídeos, como a lipoproteína lipase.
- ALTERAÇÕES NO HDL: os efeitos do hipotireoidismo sobre o HDL são menos consistentes. Alguns pacientes podem apresentar níveis NORMAIS ou REDUZIDOS, devido a alterações na produção e no metabolismo das lipoproteínas de alta densidade.
- Lipoproteína(a) e Apoproteínas: Pode haver um aumento nos níveis de lipoproteína(a), o que também contribui para o risco cardiovascular. As alterações nas apoproteínas, como ApoB, que é um indicador do número de partículas de LDL, também podem ser observadas.
Cite 3 síndromes genéticas associadas a alta prevalência de dislipidemia.
- Síndrome de Down
- Síndrome de Turner
- Síndrome de Klinefelter
Quais os valores de referência para COLESTEROL TOTAL, LDL E HDL na infância?
• Valores de referência: Independem do jejum, já que a maior parte é produzida pelo fígado:
○ CT < 170
○ LDL < 110
○ HDL > 45
Quais os valores de TRIGLICERÍDEOS em JEJUM para crianças até os 9 anos de idade? E dos 10 aos 19 anos de idade?
Triglicerídeos – valor de referência altera com o jejum (pois a maior parte é proveniente da dieta):
Em jejum: 0-9 anos = < 75 / 10-19 anos = < 90
Quais os valores de TRIGLICERÍDEOS SEM JEJUM para crianças até os 9 anos de idade? E dos 10 aos 19 anos de idade?
Sem jejum: 0-9 anos = < 85 / 10-19 anos = < 100
Qual é o papel dos sais biliares no metabolismo lipídico?
Os sais biliares emulsificam os lipídios no intestino delgado, facilitando a ação das enzimas digestivas.
Qual enzima é responsável pela hidrólise de triglicerídeos no intestino?
Lipase pancreática.
Qual proteína auxilia a lipase pancreática na digestão de triglicerídeos?
COLIPASE.
O que são ácidos graxos?
São componentes fundamentais dos lipídios, como triglicerídeos e fosfolipídios, e desempenham papéis críticos na biologia celular e no metabolismo energético.
São moléculas orgânicas que consistem em uma longa cadeia de hidrocarbonetos com um grupo carboxila (-COOH) em uma extremidade.
Como é a estrutura dos ácidos graxos? (2 componentes principais)
GRUPO CARBOXILA: confere aos ácidos graxos propriedades ácidas, permitindo que eles se associem a outros compostos, como glicerol, para formar triglicerídeos.
CADEIA DE HIDROCARBONETOS: Pode variar em comprimento e pode ser saturada ou insaturada:
- Saturada: Não contêm ligações duplas entre átomos de carbono. Exemplos: ácido esteárico e ácido palmítico.
- Insaturada: Contêm uma ou mais ligações duplas, o que pode introduzir dobras na cadeia. Exemplos: ácido oleico (monoinsaturado) e ácido linoleico (poliinsaturado).
Quais as principais funções dos ácidos graxos? (5)
- Produção de Energia: Durante a beta-oxidação, ácidos graxos são degradados em acetil-CoA, que entra no ciclo do ácido cítrico para gerar ATP, a principal moeda energética da célula.
- Armazenamento de Energia: Os ácidos graxos são armazenados como triglicerídeos no tecido adiposo, servindo como uma importante reserva de energia que pode ser mobilizada durante períodos de jejum.
- Componentes de Membranas: Ácidos graxos são parte dos fosfolipídios que compõem as membranas celulares, contribuindo para a fluidez e funcionalidade das membranas.
- Precursores de Sinalização: Ácidos graxos poliinsaturados podem ser convertidos em eicosanoides, que são moléculas de sinalização envolvidas em processos inflamatórios e outras funções celulares.
- Regulação Gênica: Certos ácidos graxos atuam como ligantes para receptores nucleares, influenciando a expressão gênica e, assim, a regulação de processos metabólicos.
Como são classificados os ácidos graxos? (2 grupos)
ESSENCIAIS: Ácidos graxos que o corpo não pode sintetizar, como o ácido linoleico e o ácido alfa-linolênico, devem ser obtidos através da dieta.
NÃO ESSENCIAIS: Podem ser sintetizados pelo corpo a partir de outras substâncias.
Qual transportador é importante para a absorção de ácidos graxos nos enterócitos?
CD36
Qual proteína transportadora é crucial para a absorção de COLESTEROL no intestino?
NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1).
Omega 3 é um exemplo de ácido graxo de qual tipo?
Omega 3 é um exemplo de ÁCIDO GRAXO ESSENCIAL.
Qual é a diferença entre o ômega-3 e o ômega-6?
A diferença está na posição da primeira ligação dupla.
No ômega-3, está entre o terceiro e quarto átomos de carbono, a partir da extremidade ômega.
Quais são os principais tipos de lipídios? (9)
- Ácidos graxos
- Triacilglicerois = Triglicerídeos
- Fosfoglicerideos
- Esfingolipidios
- Eicosanoides
- Ceras
- Esteroides
- Terpenos
- Lipoproteinas
O que são triglicerídeos?
Compostos formados por glicerol e três ácidos graxos esterificados, componentes do tecido adiposo.
Qual é a função dos fosfoglicerídeos?
São o principal componente lipídico das membranas biológicas, com uma extremidade apolar e uma cabeça polar.
O que são esfingolipídios?
Componentes de membranas biológicas que consistem em um amino-álcool ligado a ácidos graxos por uma ligação amida.
O que são eicosanoides?
Metabólitos do ácido araquidônico, mediadores da resposta inflamatória.
Como os eicosanoides são produzidos? Quais são exemplos de eicosanoides?
São produzidos a partir da ação da fosfolipase A2 nos fosfolipídios das membranas celulares.
Exemplos: Prostaglandinas, tromboxanos, epóxidos, leucotrienos, hidroperóxidos.
O que são ceras?
Formadas por ácido graxo de cadeia longa e álcool alifático de cadeia longa, atuam como impermeabilizantes e protetores.
Qual é o principal exemplo de esteroide?
COLESTEROL.
Quais são as principais funções do colesterol? (6)
Composição de membranas biológicas
Precursor de hormônios sexuais
Ação glicocorticoide
Ação mineralocorticoides
Precursor de ácidos biliares
Precursor da vitamina D
O que são terpenos?
São lipídios formados por isoprenoides, incluem vitaminas E e K e óleos aromáticos de vegetais.
Qual é a importância da vitamina E?
Atua como antioxidante, protegendo células de danos por radicais livres.
