DII Flashcards
Conceito de Doença Inflamatória Intestinal (DII)
Doença inflamatória intestinal (DII) é um termo amplo que designa a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa (RCU), caracterizadas pela inflamação crônica do intestino.
Fatores que influenciam.
Fatores ambientais (expossoma), microbiota intestinal (microbioma) e imunidade do hospedeiro (imunoma), interagem para iniciar e perpetuar a inflamação da mucosa gastrointestinal em indivíduos predispostos geneticamente (genoma/epigenoma).
GENOMA.
Doença poligênica, pois mais de 163 genes já foram identifcados para RCU e DC.
Esses genes estão envolvidos em diversas funções celulares responsáveis pela homeostase intestinal, incluindo:
- função de barreira;
- restituição epitelial;
- defesa da microbiota;
- regulação da resposta imune inata e adaptativa;
- geração de espécies reativas de oxigênio, autofagia e funcionamento do retículo endoplasmático
. ->>>Principais Genes: • NOD2 (Reconhecimento de MDP de bac. gram + e -)
Epigenética
Interação genética com o meio ambiente (epigenética) é uma das causas hereditárias não identificadas na doença. Essas alterações epigenéticas podem ser transmitidas aos descendentes e conferir uma hereditariedade oculta. Além disso, a dieta do indivíduo e a inflamação criam um microambiente favorável às reprogramações epigenéticas, podendo modicar a própria resposta imune durante o curso da doença.
Expossoma
Complexas exposições ambientais sofridas por um indivíduo desde o período pré-natal e sua influência no processo saúde-doença.
Fatores protetores:
- Aleitamento
- Apendicectomia
Fatores desencadeadores:
• Estresse psíquico
• Exposição a vacinas
• Anticoncepcional oral
• Dieta gordurosa
• Higiene na infância (baixa imunidade)
• Antibióticos na infância
Microbioma
Acredita-se que essa pobreza na flora a tornaria mais suscetível a variações decorrentes de alterações no meio ambiente, como uso de medicamentos ou infecções agudas do trato gastrointestinal, incluindo aquelas por Clostridium difficile. Dieta: Bactérias patogênicas: Açucares, gordura animal e ferro Bactérias benéficas: Fibras
Imunoma
Em indivíduos saudáveis, o intestino encontra-se em um estado de “inflamação fisiológica” finamente controlado, o que permite ao sistema imune local responder de maneira diferente às bactérias da flora autóloga e às bactérias patogênicas. A tolerância é mediada por três mecanismos básicos: • deleção clonal; (Timo) • anergia clonal; (Exposição a antígenos nas células T) • supressão ativa mediada por antígeno específico. (Vida adulta) IL10 TGF-beta. O outro mecanismo envolvido na fsiopatogenia da DII seria o estresse do retículo endoplasmático, com acúmulo de proteínas não enoveladas ou mal enoveladas e que culminaria na apoptose da célula, especialmente com a destruição das células de Paneth e células caliciformes.
TABAGISMO, influência?
Aumenta risco de DC, diminui risco de RCU.