DIABETES MELLITUS TIPO 2 Flashcards
GENERALIDADES
- Principal causa de sd metabólico.
- Caracterizado por insulino resistencia y deficiencia relativa de producción de insulina, sobre todo de tipo rápida.
- Mayoría de pacientes obesos, con distribución de grasa abdominal.
- Tiene mayor componente heredable que la tipo 1, a pesar de ser una enfermedad ambiental y sociocultural.
RESISTENCIA A LA ISNULINA EN EL DM2
Está muy aumentada y se genera una inflamación sistémica, ya que la hiperglicemia crónica es muy dañina para los tejidos.
Ojo que en la prediabetes se genera una hiperinsulinemia compensatoria, pero en la DM2 el páncreas ya no tiene la capacidad de compensar, por lo que hay baja insulina, resistencia a la insulina y la glicemia se sale de los rangos normales.
FISIOPATOLOGÍA DE LA DM2
- Alteración de las células beta pancreáticas.
- Aumento de síntesis de la glucosa hepática.
- Resistencia periférica a la insulina y sd metabólico.
ALTERACIÓN DE LAS CÉLULAS BETA PANCREÁTICAS
Se dañan por hiperinsulinemia, glucotoxicidad y lipotoxicidad. Se genera estrés oxidativo e inflamación. La célula beta está tan sobre exigida que se favorece la atrofia y la apoptosis –> mientras más células mueren más se sobreexigen las otras.
AUMENTO DE LA SÍNTESIS DE GLUCOSA HEPÁTICA
Porque hay deficiencia en el efecto de la insulina sobre el hígado. HM de contra regulación hacen glucogenólisis y gluconeogénesis.
RESISTENCIA PERIFÉRICA A LA INSULINA Y DISLIPIDEMIA
El tejido muscular y adiposo generan resistencia, pero el tejido adiposo cuenta con más canales GLUT4, por lo tanto, aún responde a los efectos de la insulina. Se genera dislipidemia por dificultad para controlar los lípidos.
Se generan dislipidemias porque el hígado produce VLDL y menor actividad de la lipoproteinlipasa (enzima de los VS del tejido adiposo que permite quitar los quilomicrones y los VLDL a los TGC).
TIENDE LA DM2 A LA CETOACIDOSIS?
Nopis, porque sigue habiendo insulina.
RESPONDE A DEITAS HIPOGLICEMIANTES ORALES?
Yes, como aún produce insulina, no es bueno iniciar con insulinoterapia. Debe haber un cambio en el estilo de vida tmb.
CRITERIOS DE DG DE DM2
- Glicemia en cualquier momento >200 mg/dl asociado a síntomas clásicos.
- Dos o más glicemias >126mg/dl en ayuno.
- Post sobrecarga oral de glucosa a los 120 min >200mg/dl
- HbA1c no está en guía GES pero es muy útil. Lo normal es menor a 5,7%. Entre 5,7 - 6,4% es prediabetes y mayor a 6,5% es diabetes.
SÍNTOMAS CLÁSICOS
- Poliuria: Se supera el umbral de absorción de la glucosa y arrastra agua. Esto genera mayor osmolaridad plasmática.
- Polidipisa: se genera a modo de compensación por el aumento de la osmolaridad plasmática. Solo basta un cambio entre un 1-2% en la osmolaridad para que se activen los osmorreceptores y se genere sed.
- Polifagia: dada por la imposibilidad de la glucosa de inhibir el centro de saciedad del hipotálamo y la pérdida de calorías. Se ha visto que hay una reducción en la producción de leptina (HM de la saciedad).
- Pérdida de peso: disminución de la síntesis de proteínas musculares y catabolismo proteico, un estado hipercatabólico. En el inicio de la enfermedad hay sobrepeso, pero a medida que avanza la persona pierde peso.
HAY ALGÚN HAPLOTIPO (HLA) ASOCIADO A DM2
No hay ningún HLA asociado a DM2, pero sí para DM1. Los haplotipos son mutaciones genéticas.
CONCORDANCIA DE GEMELOS EN DM1 Y DM2
Se comparan dos sujetos con el mismo material genético pero diferentes influencias del ambiente.
En DM1 la concordancia entre gemelos es menos del 50%. En DM2 hay concordancia mayor al 90%
–> Significa que hay mucha carga genética involucrada en el desarrollo de DM2, pero aún no se han podido identificar marcadores específicos.
ANTICUERPOS VIRALES EN DM1 Y DM2
En DM1 sí se han identificado algunos, en la DM2 no.
ASOCIACIÓN A LA OBESIDAD DE DM1 Y DM2
DM2 está altamente relacionada. Al rededor de 80-90% tiene obesidad o sobrepeso.
EFECTOS ENDOCRINOS DM1 Y DM2
En DM1 hay déficit de insulina y en DM2 hay defecto en la secreción y una resistencia a la insulina debido al estrés inflamatorio y oxidativo.
HISTOLOGÍA DM1 Y DM2
DM1: insulitis, que es la infiltración de linfocitos CD8 en islotes de Langerhans, por lo que hay una autoinmunidad celular. También hay autoanticuerpos en el plasma y se observa atrofia.
DM2: se ve amiloidosis (precipitación de proteínas que se hacen insolubles) y cuerpos hialinos que son reflejo de procesos inflamatorios causados por estrés oxidativo por glucotoxicidad y lipotoxicidad.
MECANISMO DE DAÑO DE LA DM2 EN EL ERITROCITO
Es muy dañina por la hiperglicemia crónica.
La glucosa al no ser utilizada se comienza a oxidar en el plasma. El eritrocito tiene receptores GLUT-1, por lo que siempre le entra glucosa. Al entrar un exceso de glucosa se genera oxidación y el eritrocito no es capaz de compensar y se daña rápidamente la membrana del eritrocito.
Otra proteína muy expuesta es el colágeno de los VS, el cual se daña rápidamente con el paso de la glucosa por el plasma y por lo tanto daña la matriz extracelular
CUERPOS DE AMARODI
La glucosa al oxidarse comienza a interactuar con el grupo amino de las proteínas a través de una reacción llamada Base de Shiff. Cuando la reacción se estabiliza se llama compuesto de Amarodi, que no es más que la unión entre las proteínas y la glucosa previamente oxidada). La Hb1Ac es la principal proteína de Amarodi.
El cuerpo de amarodi al mantenerse estable en el tiempo genera un enlace covalente e irreversible. Estas moléculas pasan a llamarse fructosaminas, las cuales son proteínas sin funcionalidad. Estas fructosaminas generan AGES, los cuales son muy antigénicos/inmunogénicos, por lo que son reconocidos por macrófagos y son fagocitados.
Los macrófagos se activan y producen citoquinas inflamatorias, por lo que se genera inflamación vascular. Esta inflamación genera estrés oxidativo y remodelación del vaso sanguíneo (fibrosis)
QUE PASA CON EL COLÁGENO DE LA MEMBRANA GLOMERULAR Y SU RELACIÓN CON LA PROTEINURIA
Este es un blanco especialmente fácil, ya que es una zona de hiperfiltración. El colágeno al ser oxidado por la glucosa pierde su función y con ello pierde la carga negativa, la cual es fundamental para poder filtrar. Por eso se genera proteinuria.
POR QUÉ SE DEBEN INDICAR IECA O ARA2 EN EL TTO DE DM2 DE MANERA PRECOZ
Porque son nefroprotectores. Estos tienen como efecto la vasodilatación de la arteriola eferente, lo cual baja la presión del glomérulo, baja la presión hidrostática y con ello la proteinuria. Un RAM de estos puede ser hipotensión.
CUÁL DM ES MÁS PROBABLE QUE GENERE ERC
La DM1, porque en esta es más difícil controlar la glicemia, y es esta al final la que genera un daño directo en el glomérulo.
MONITORIZACIÓN MEDIANTE HB1AC
Normal de 4-6
Corresponde a los niveles de glicemia a los que ha estado expuesto el eritrocito los últimos 3-4 meses.
Si es mayor a 7 se podría usar como dg de DM. Con esto se puede pillar a los pacientes.
