DIABETES MELLITUS TIPO 1 Flashcards
EN DM1 SE DA
- Destrucción autoinmune de células beta pancreáticas.
- Deficiencia absoluta de insulina.
- Tto de insulina de por vida.
- Tendencia a cetoacidosis.
DESTRUCCIÓN AUTOINMUNE DE LAS CÉLULAS BETA PANCREÁTICAS
Es un ataque autoinmune tipo 4: infiltración de linfocitos CD8 dentro de los islotes de Langerhans.
Hay evidencia plasmática de autoanticuerpos plasmáticos que atacan las estructuras de los islotes.
EL TTO DE INSULINA DE POR VIDA
Trata de imitar la secresión fisiológica de insulina, por eso se trata de usar una insulina basal y prandial –> se usa la NPH que reemplaza las dos. Dura 12 horas.
TENDENCIA A LA CETOACIDOSIS
Como no hay insulina se produce lipólisis y el hepatocito solo recibe ácidos grasos, activando la producción de cuerpos cetónicos.
CLASIFICACIÓN DM1
- Autoinmune 90%
- Idiopática 10%
QUÉ ANTICUERPOS SE DETECTAN EN DM1 AUTOINMUNE
Ac antiinsulina (IAA).
Ac antiislotes (ICAs).
Anti GADs (glutamato descarboxilasa).
Anti tirosina fosfatasas IA2.
- La detección de 2-3 anticuerpos es dg positivo, esto es bueno porque de puede detectar con tiempo.
- Se asocia a genes HLA –> producen el complejo mayor de histocompatibilidad.
MECANISMO DE DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS BETA
Predisposición genética –> genes ligados al locus HLA –> respuesta inmune a células beta normales o alteradas (por infección viral o daño directo a las células beta) –> ataque autoinmune y destrucción de células beta –> DM1
En otras palabras :) hay una predisposición genética, pero debe ocurrir un evento desencadenante como una infección viral. Se genera un mimetismo molecular y se monta una respuesta al patógeno, el cual presentaría estructura similar a las células beta del páncreas.
–> hay evidencia de daño tipo 4 y 2.
FISIOPATOLOGÍA DE LA DM1
Se produce ataque inmune a los islotes de Langerhans, de produce deficiencia de insulina lo que provoca aumento de glucagón.
Como no hay insulina se produce hiperglicemia y como no llega glucosa al hígado, este produce glucogenolisis para aumentar la glicemia.
O sea, todo mal, la pura kagaduki.
FISIOPATO A NIVEL DEL MÚSCULO
Se promueve un catabolismo muscular con liberación de aa para generar glucosa, generando polifagia y gluconeogénesis.
FISIOPATO A NIVEL DEL TEJIDO ADIPOSO
Se genera lipólisis, porque no hay inhibición de lipasa hormono sensible, generando liberación de ac grasos que invaden el hígado. Esto genera polifagia y cetoacidosis.
FISIOPATO A NIVEL DE LA HIPERGLICEMIA
Contribuye a la glucosuria, poliuria, polidipsia, polifagia y baja de peso.
POR QUÉ SE GENERA UN COMA DIABÉTICO
Por la pérdida de volumen, aumento de osmolaridad lo que genera deshidratación del tejido nervioso y cetoacidosis.
CUÁL ES EL PROBLEMA DE LA GLUCOSA EN LOS RIÑONES
La glucosa se reabsorbe en un 100% en el TCP gracias al SGLT2, el cual es un sistema saturable cuando la glucosa en sangre es de 280mg/dl. Sobre 300 ya hay una glucosuria establecida, porque se supera el umbral de reabsorción.
La glucosa tmb se queda en el lumen tubular y arrastra agua consigo, generando una diuresis osmótica desencadenando la poliuria.
Por eso se genera una polidipsia compensatoria.
Como se generan cuerpos cetónicos, se puede producir cetonuria.
FACTORES DE DESARROLLO DE DM1
Es una línea de tiempo en edades.
Al nacimiento se produce proliferación de células beta y en los primeros años de vida se alcanza la masa de células totales de la adultez.
Si hay alguna predisposición genética, alrededor de los 10 años se sufre una anormalidad inmunológica que puede haber sido una infección viral, donde se produjo mimetismo molecular.
Se empieza el ataque inmunológico, lo que empieza a reducir la masa de células beta paulatinamente por el aumento de los años. Los niveles de insulina decaen, pero no se manifiesta con hiperglicemia inmediatamente. Eso depende de la dieta.
A los 25 años aprox ya no hay células beta. por lo tanto, la persona ya es totalmente resistente a la insulina.
Hasta los 20 años aprox dura la luna de miel.
