Deficiência Fe e outras anemias hipoproliferativas Flashcards
O que caracteriza as anemias hipoproliferativas?
- Normo/normo
- Índice de reticulócitos <2-2.5
Um índice de reticulócitos <2.5 indica…
Anemia hipoproliferativa
Anemias mais comuns
Hipoproliferativas (75%)
Relembrar: a anemia hipoproliferativa mais comum é a anemia ferropénica, seguido de anemia da inflamação.
Qual a anemia hipoproliferativa mais comum?
Ferropénica
Qual a 2ª anemia hipoproliferativa mais comum?
Anemia da inflamação
Causas de anemia hipoproliferativa
Metabolismo anormal do Ferro:
- Deficiência precoce de Ferro
- Resposta subótima da EPO à anemia:
- Inflamação aguda e crónica
- DRC
- Estados hipometábolicos (desnutrição proteíca, deficiências endócrinas) - Dano MO
Reservas de Ferro em homens vs mulheres
H: 600-1000mg
M: 0-300mg
Ferro (absorvido da dieta ou libertado das reservas) circula no plasma ligado a…
Transferrina
Mnemo: “Transferrina é o Táxi do Ferro3+”
Transferrina
- Glicoproteína bilobulada que transporta Fe no plasma
- 2 locais de ligação (monoférrica ou diférrica)
Renovação (semi-vida de depuração) do Fe ligado à transferrina
60-90min
Mnemo: “o Táxi (Transferrina) circula com o Fe3+ durante o tempo que dura um jogo de futebol (90’)”
Fe ligado à transferrina renova-se quantas x/dia?
6-8x/dia
Quase todo o ferro transportado pela transferrina é entregue onde?
Medula eritróide
Transferrina que tem a maior afinidade pelos receptores de transferrina
Transferrina diférrica
Relembrar: a célula com o maior nº de receptores de transferrina é o eritroblasto em desenvolvimento
Transferrina com pouca afinidade para os receptores da transferrina
Apotransferrina (transferrina que não contém Fe).
Objectivo da transferrina é transportar o Fe e entregá-lo às células, se não tem Fe, não tem sentido ter afinidade para os receptores.
Relembrar: a Transferrina diférrica é a que tem maior afinidade pelos receptores.
Célula com maior nº de receptores de transferrina
Eritroblasto em desenvolvimento (MO)
O que acontece à transferrina e ao seu receptor após o Fe ter sido libertado dentro do endossoma ácido?
Complexo transferrina-receptor -> superfície da célula -> Transferrina volta à circulação + Receptor fixa-se na membrana celular (MAS… uma certa quantidade de receptor pode ser libertado para a circulação e medido como “receptor solúvel da transferrina”)
Dentro da célula, o Fe em excesso liga-se a que proteína?
Apoferritina
Eritroblasto: Fe + Apoferritina = Ferritina
Tempo médio sobrevida do GR
120 dias
Renovação diária de GR
1% dos GR
O que acontece ao Ferro quando o GR é destruído pelo SRE?
GR senescente ou anormal reconhecido pelo sistema RE -> fagocitose -> Fe é transportado de volta à superfície do fagócito -> Apresentado à Transferrina circulante -> Reciclagem do Ferro (suporta a eritropoiese no estado de equilíbrio ou mesmo se levemente acelerada)
Relembrar: é por este motivo que na hemólise EXTRAvascular (baço, SRE), os doentes raramente desenvolvem défice de Fe, uma vez que este é reciclado. Já na hemólise intravascular o Fe é perdido e os doentes podem tornar-se deficientes nele.
1 mL eritrócitos -> (?) mg de Fe elementar
1 mg
Quantidade de Fe necessária para repor os GR perdidos por senescência
20mg/dia de Fe elementar (1% dos GR são renovados por dia -> adulto com 2L (2000mL) de GR perde 20mL -> se 1mL GR = 1mg Fe -> necessita 20mg/dia Fe)
Quanto Fe elemntar é necessário absorver da dieta por dia?
Homem: pelo menos 1mg/dia
Mulheres em idade reprodutiva: 1.4mg/dia
É importante que Fe ADICIONAL esteja disponível para obtermos uma resposta proliferativa máxima da medula eritróide à anemia?
Sim
Relembrar: 20mg/dia é o necessário para compensar a quantidade de GR que se perdem por senescência. Se as necessidades aumentarem (anemia) deve haver Fe adicional disponível além do proveniente da reciclagem.
Uma eritropoiese marcadamente estimulada aumenta em quantas x as necessidades de Fe?
6-8X
Anemia hemolítica intravascular ou anemia por perda de sangue: taxa de produção de GR é limitada pelo quê?
Pela quantidade de Fe que pode ser mobilizada das reservas.
Quanto temos estas anemias, Fe é perdido em vez de ser reciclado, pelo que temos que mobilizar Fe das nossas reservas para manter a eritropoiese. Contudo, esta mobilização das reservas é limitada: não suporta uma produção de GR >2.5x o normal.
Condições inflamatórias e o seu efeito no metabolismo do Fe
Interferem com a libertação de Fe das reservas (i.e. quando precisamos de mais Fe, não o conseguimos ir buscar).
Desde que se mantenha uma saturação de transferrina entre (?) e a eritropoiese não esteja aumentada, NÃO é necessário o uso das reservas de Fe.
20-60% (aparte: valores de referência da sat transferrina)
Que % do Fe que passa pela transferrina é reciclado dos GR senescentes?
80%
Em caso de necessidade, qual a quantidade máx de Fe que pode ser mobilizado das reservas?
40mg/dia
Existe uma via excretora regulada para o Fe?
Não
Em quem é que vai haver uma margem estreita entre a quantidade de Fe disponível para absorção e a necessidade de Fe?
- Lactentes
- Mulheres adultas
Saídas de Ferro do organismo
- Perda de sangue
- Perda de células epiteliais (pele, intestino, tracto GU)
Relembrar: NÃO há via excretora para o Ferro
A quantidade de Ferro na dieta está estreitamente relacionado com …
Ingestão calórica total
1000cal -> 6mg Fe elementar
Relembrar: um homem precisa de 1mg/d e uma mulher na idade reprodutiva de 1.4mg/d
Vegetarianos e deficiência de Ferro
Vegetais:
- Menos Ferro
- Menor biodisponibilidade de Fe (max 5-10% vs max 20% com carne)
- Fitatos e fosfatos diminuem em 50% a absorção de Fe
Quando sais de Fe ionizável são administrados juntamente com alimentos, a quantidade de Fe absorvida aumenta/diminui?
Diminui (i.e. tomar Fe em jejum)
Proporção nas mulheres nos EUA que não tem reservas de Fe
1/3
Nos últimos 2 trimestres da gravidez as necessidades diárias de Fe aumentam para…
5-6mg = suplementos são fortemente recomendados nas grávidas em países desenvolvidos.
Relembrar: homens é 1mg/dia e mulheres em idade reprodutiva não-grávidas é 1.4mg/dia
Onde é absorvido o Ferro?
No delgado proximal
Mnemo: “CAFE: Cálcio, Ácido Fólico e Ferro são absorvidos no delgado proximal”
A acidez gástrica ajuda a absorção do Fe?
Sim, mantém o Fe em solução
Na bordadura em escova da célula absortiva, o Fe3+ é convertido em Fe2+ por que enzima?
Ferrireductase
Em que estado está o Fe quando é absorvido pelas células entéricas?
Ferroso (Fe2+). É convertido pela ferriredutase.
Qual o transportador usado pelo Fe2+ para entrar na célula absortiva entérica?
DMT1
Mnemo: DMT1 = Transportador de metais DIvalentes 1 = relembra que Fe é absorvido no estado Fe2+
O que acontece ao Fe2+ após entrar na célula absortiva do delgado?
- Convertido em Fe3+ e liga-se à Apoferritina -> Ferritina
OU
- Libertado na superfície basolateral através da Ferroportina
Função da Ferroportina é negativamente regulada por que hormona?
Hepcidina
Mnemo: “a Hepcidina é a porteira que fecha a porta (Ferroportina)”
Principal hormona reguladora do Fe
Hepcidina
Mnemo: “a Hepcidina é a porteira que fecha a porta (Ferroportina)”
O que acontece ao Fe ao ser libertado pela Ferroportina e antes de se ligar à Transferrina?
Convertido em Fe3+ pela Hefastina
Hiperplasia eritróide estimula a absorção de Fe mesmo se reservas N ou ++?
Sim
O que acontece quando existe uma ingestão excessiva de Fe?
Um indivíduo normal pode diminuir a % de Ferro absorvida, mas a quantidade absoluta continua a ser maior ao normal. A quantidade de Fe absorvida supera a capacidade de ligação da Transferrina. Fe livre é tóxico para orgãos críticos (ex: cardiomiócitos).
Deficiência de (?) é uma das formas mais prevalentes de mal-nutrição
Ferro
Globalmente, % das anemias são atribuídas à deficiência de Fe
50%
3 estadios da deficiência de Fe
- Balanço negativo de Fe: necessidades ou perdas de Fe superam a capacidade de absorver Fe da dieta. Mas, é compensado pela mobilização do Fe das reservas.
- Eritropoiese deficiente
- Anemia ferropénica
O que acontece no 2º estadio da deficiência de Fe (eritropoiese deficiente em Fe)?
Reservas de Fe depletadas (Ferritina <15ug/L):
- Fe sérico: diminuido
- CTFF*: aumentada
- Protoporfirina eritrocitária: aumentada
*CTFF é uma medida indirecta da transferrina circulante.
Abaixo de que valor de Ferritina consideramos que as reservas medulares de Fe estão ausentes?
Ferritina <15ug/L
Ferritina <15ug/L
Não existem reservas de Fe medulares
Se o Fe sérico se mantiver na variação normal, a síntese de Hb é afectada se as reservas de Fe estiverem diminuídas?
Não. Mesmo que tenhamos poucas reservas de Fe, se o Fe sérico se encontrar nos valores normais, a síntese de Hb não é afectada.
Assim que a saturação da transferrina cai para (?) a síntese de Hb é prejudicada -> eritropoiese deficiente em Fe
15-20%
Saturação da transferrina na anemia ferropénica
10-15%
Relembrar: quando cai para menos de 20% já é uma eritropoiese deficiente em Fe
Anemia ferropénica moderada (10-13g/dL): MO permanece…
Hipoproliferativa (vs. anemia ferropénica prolongada e grave: hiperplasia eritróide)
Anemia ferropénica de 7-8g/dL: achados no esfregaço de sangue periférico
- Hipocromia e microcitose
- Células em alvo (deficiente em Hb e por isso têm dobras na membrana)
- Poiquilocitos: formas em charuto ou lápis
Em que estadio da deficiência de Ferro é que há alteração da morfologia dos GR com microcitose e hipocromia?
Anemia ferropénica (no balanço negativo de Fe e na eritropoiese deficiente em Fe a morfologia está normal = Normo/Normo)
Quais são os parâmetros laboratoriais mais sensíveis e que aparecem alterados na depleção PRECOCE das reservas de Fe?
- Reservas de Ferro medular
- Ferritina sérica (<20)
- CTFF (>360)
Eritropoiese deficiente em Fe é reconhecida pela presença de que anormalidades laboratoriais?
- Ferritina <15ug/L (porque não há reservas de Fe medular)
- CTFF >380
- Fe sérico <50
- Saturação da transferrina <20%
- Sideroblastos medulares <10%
- Protoporfirina eritrocitária >100
(Morfologia dos GR normal)
Na anemia ferropénica os doentes têm todas as mesmas anomalias que na eritropoiese deficiente em Ferro + …
Anemia micro/hipo (e as anomalias estão exacerbadas):
- Fe medular: 0
- Ferritina: <15
- CTFF >400
- Fe sérico <30
- Saturação da transferrina <10%
- Sideroblastos medulares <10%
- Protoporfirina eritrocitária >200*
*Aumentada porque não há Fe para formar o grupo heme com a protoporfirina, pelo que fica em excesso (outra situação com protoporfirina ++ é intoxicação por Chumbo)
3 mecanismos de deficiência de Fe
- Aumento das necessidades
- Aumento das perdas de Fe
- Diminuição da ingestão/absorção de Fe
Mecanismo através do qual a inflamação (aguda ou crónica) causa deficiência de Fe
Diminuição da absorção de Fe
Relembrar: noutra parte dizia que afectava a libertação do Fe
Causas de aumento das necessidades de Ferro
- Crescimento rápido
- Gravidez
- Tx com EPO! (obrigatório medir o Fe quando se inicia tx com EPO)