Daño y reparación Flashcards
Durante la replicacion podemos encontrar alguna lesion en el DNA
DNA pol D y E se detienen
Vías de tolerancia
Realizan la sintesis de DNA en la region dañada
Polimerasas TLS (sintesis a traves de lesion)
Si el daño al DNA persiste…
Apoptosis o muerte celular programada
DNA polimerasas incorporan nucletido erroneo:
+mutaciones espontaneas
Topoisomerasa: mal alineamiento de las hebras
Error replicativo
(endogeno)
Pérdido de amino exocíclico
Desaminacion esponteanea de base
(endogeno)
Hidrolizacion o DNA glucosilasa
+rompe el enlace N-glucosidico
Pérdida de bases
(endogeno)
Tipos de daño al DNA
Endogeno
Exogeno
Especies reactivas de oxigeno
*generan dobles enlaces
*fragmentar purinas y pirimidinas
*rotura de una sola hebra de DNA
*forman 8-oxoguanina (oxidar guaninas)
Daño oxidativo
(endogeno)
Grupos metilo (CH3) en una base nitrogenada
+la metilacion de citocina en el DNA es un fenomeno habitual (se necesita para saber quien es la hebra hija)
Metilacion del DNA
(endogeno)
Metilguanina, metiltimina, metiladenina
Inhiben sintesis de DNA
Alfa, beta, gamma, neutrones, rayos X
Rotura de una o dos cadenas de DNA
Radiacion ionizante
(exogena)
El DNA absorbe una longitud de onda de 26onm
UV-C 190-290 nm.
(hace más daño al DNA, rompen dos hebras)
UV-B 290-320 nm
(formar dobles enlaces entre bases)
UV-A 320-400 nm
(oxidar bases)
(romper una cadena de DNA)
Radiacion ultravioleta
(exogena)
Rompe las dos hebras
Hace más daño al DNA
UV
UV-C 190- 290nm.
Forma dobles enlaces entre bases
UV
UV-B 290 - 320nm.
Oxida bases
Rompe cadena de DNA
UV
UV-A 320-400nm.
Adhiere grupos alquilos al DNA
Formacion de puentes cruzados
Fragmentacion de DNA
Agentes alquilantes
(exogena)
Tabaco
Agentes mostaza nitrogenadas, nitrosureas
Quimioterapia
Tipos de agentes alquilantes
Necesitan activacion metabolica por citocromo P450
+Sustituciones de bases
+Altera la geometría del DNA
Ejemplo: Tabaco, carbon, pesticidas
Agentes aromáticos
(exogena)
Elimina los nucleotidos alterados generados por los reactivos quimicos presentes en la dieta o por metabolismo
Desaminaciones
Alquilaciones
Especies reactivas de oxigeno
Reparación por escision de bases
Complejos que ayudan a la escision de bases
DNA glucosilasas
Endonucleasa AP
DNA pol B
Ligasa
8 tipos diferentes
+elimina base dañadas
+Hidroliza el enlace glucosidico entre la base nitrogenada y el azucar
DNA glucosilasas
Rompe enlaces fosfodiester en la escision de bases
Endonucleasa AP
Via genomica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma
Dimeros (uniones entre bases nitrogenadas)
Uniones interhebras (uniones cruzadas)
Distorsion de la hebra
UV y Oxido
Reparación por escision de nucleotidos
Quien reconoce el daño en la reparacion por escision de nucleotido?
XPC
+hidroliza los enlaces fosfodiester a cada lado y varios pares de base de distancia de la lesion
+repara de 24 a 32Nt
En escision de nucleotido
Endonucleasa
+rompe los puentes de hidrogeno correspondientes al fragmento escindido y se elimina el fragmento de DNA
En escision de nucleotido
Helicasa
Complejos que ayudan a la escision de nucleotidos
XPC
Endonucleasa
Helicasa
DNA polimerasa D y E
PCNA
Ligasa
Una base es muy susceptible de oxidacion por especies reactivas de oxigeno
Guanina–> 8-oxo-guanina
Reparacion por mismatch
Ocurre al inicio de la replicacion
Reparacion de bases mal apareadas
Reconoce un error por un alteracion en la helice
Reparacion por mismatch
+reconoce bases mal apareadas en mismatch
MSH
+permite la formacion del complejo de reparacion en mismatch
MLH
Elimina la adenina y la sustituye por una citocina
Metil-directed mismatch repair (mutM y mutY)
Fase S o G2
Activacion del gen ATM (ataxia-telangiectasia mutado) por ruptura de dos hebras
RPA se une a la cadena sencilla
Reparacion homologa
+recluta el complejo MRE11 (meiotic recombination 11)
+exonucleasa 5’-3’
Activacion del gen ATM por ruptura de dos hebras
+MRE11, RAD50 y NBS1 en reparacion homologa
Agarra los extremos de las hebras
(complejo MRN)
RAD51, RAD52, RAD54 y BRCA2 en reparacion homologa
Permiten movilizar hebras para su recombinacion
Rotura de dos hebras de DNA
Sistema Kut detiene los extremos
Perdida de informacion
Reparacion no homologa
+reconocimiento de los cortes de DNA
+mantienen los extremos cerca para su procesamiento
En reparacion no homologa
DNA-pkcs (proteina cinasa dependiente de DNA)
MRE11, NBS1, RAD50 en reparacion no homologa
Unen extremos
Activan nucleasa
Quien corta sobrantes en reparacion no homologa?
Exonucleasa
XRCC4 es tambien una…
Ligasa
