Control de expresión génica Flashcards
Diferentes células en un organismo multicelular pueden expresar grupos muy diversos de genes, aun cuando contienen el mismo ADN.
Expresión génica
Una secuencia contigua a un gen que tenga un
efecto regulador sobre la tasa de transcripción de ese gen
Regulacion en Cis
Factores en regulacion en Cis
Potenciadores
Silenciadores
Promotor
La mayoría de las secuencias reguladoras no pueden, por sí solas, modificar la velocidad de transcripción. Necesitan de proteínas reguladoras.
Regulacion en Trans
Factor en regulacion en Trans
Factores de transcripcion
Quien lee a quien en regulacion?
Trans lee a Cis
Donde se puede reconocer mejor la secuencia en el ADN?
En el surco mayor
Como es que las proteinas pueden reconocer con gran afinidad?
Por los dominios de union
Region controladora de genes compuesta por?
Promotor
Secuencias regulatorias
Sitio en donde los factores de transcripción y la RNA polimerasa se ensamblan
Promotor
Donde las proteínas reguladoras se unen para
controlar el proceso de ensamblaje en el promotor
Secuencias regulatorias
Atraer, posicionar y modificar los factores de
transcripción
Mediador y la RNA Pol II hacia el promotor.
Potenciador
Actúan directamente con los factores de transcripción y pueden regular la actividad de la RNA POL II.
La unión de factores de transcripción específicos a los potenciadores son responsables del control de la expresión génica
Activadores
Se unen a secuencias específicas dentro del DNA (silenciadores)
para inhibir la transcripción.
Pueden inhibir la unión de otros factores de transcripción al DNA.
Una función importante puede ser la de inhibir la expresión de genes específicos de un tejido en tipos celulares inadecuados.
Represores
Mecanismos que controlan la expresión de los genes eucariotas.
Tanto los activadores como los represores regulan la transcripción en los eucariotas
Activadores y represores
Afecta la capacidad de los factores de transcripción para unirse al ADN y la capacidad de la ARN polimerasa para transcribir
Enrollamiento de DNA
Regiones relativamente dispersas poco condensadas que ocupan la mayor parte del núcleo.
Niveles altos de acetilación
Cromatina activa transcripcional
Eucromatina
Regiones de la cromatina densamente empaquetadas
Inactivas, no se expresan
Abundante en los telómeros y centrómeros
Niveles altos de metilación
Heterocromatina
Division de heterocromatina
Facultativa
Constitutiva
Se expresa durante el desarrollo y/o diferenciación y posteriormente se silencian.
Heterocromatina facultativa
Siempre permanecen condensados y se encuentran silenciados
Telomeros y centromeros.
Heterocromatina constitutiva
Abarca todos los procesos y mecanismos moleculares que afectan a la regulación y expresión de los genes y que son heredables de unos organismos a otros.
Epigenetica
Confieren un cambio conformacional en la doble cadena DNA
Variación espacial y temporal en la cromatina
La … de un promotor o de secuencias reguladoras interfieren en el inicio de transcripción.
Adicion de un grupo … al carbono 5 de la citosina (5mC)
Siempre en citosinas que van después de una guanina 5mC 1% del DNA
Metilacion de DNA
Entre más metilacion…
Menos expresion genica
Actua en secuencias CG que estan pareadas con una secuencia CG metilada
(enzima)
Metiltransferasas
Las histonas tiene dos dominios:
+Unirse a otras histonas y unirse al DNA
+Amino terminal que se encuentra fuera del DNA y sufre modificaciones
Interaccionan con proteinas o complejos proteicos efectores o transductores
Modificacion de histonas
Añade cargas negativas a las histonas
Lisinas (H3K56)
Acetilacion de histonas
Serinas, treoninas y tirosinas
Incrementa la carga negativa a la histona
Favorece la transcripicón
+cinasas
+fosfatasas
Fosforilacion de histonas
Lisinas (H3K56)
(enzimas)
Acetiltransferasas de histonas (HAT)
Deaciltilasas de histonas (HDAC)
Puede activar o reprimir la transcripción de un gen (metilacion)
(enzima)
Metiltransferasas de lisina
Activación transcripcional (metilacion)
(enzima)
Metiltransferasas de arginina
Deaciltasas de represión de la transcripción, regulacion epigenetica, regulacion del ciclo celular
Deacetilasas Clase I
Incrementan la carga positiva
Deacetilasas de histonas
Deaciltalasa que regula el trafico de proteínas, adhesión, movilidad celular
Deacetilasas Clase II
Deacetilasa de formacion de memoria, represion de la transcripcion, regulacion epigenetica ◦ sirtuinas
Deacetilasas Clase III
Cancer de prostata, colon y mama
HDAC1
Carcinoma gastrico y Cancer de cuello uterino
HDAC2
Neuroblastoma y glioma
HDAC8
Heredable
Reversible
Mayor en regiones inactivas
Metilacion