curs 3 Flashcards
unde sunt sintetizati si depozitati neurotransmitatorii
sintetizati- terminatii axonale buton presinaptic
depozitati- vezicule sinaptice
ce se intampla in mom declansarii unui impuls nv
- depolarizare mb presinaptica
- deschidere canale Ca
- creste conc Ca intracelul
- activare calmodulina care activ o proteinkinaza calciu/ calmodulin dependenta
- fosforilare proteine asociate cu vezicule depozit ex sinaptotagmina
- initiere proces alipire vezicule de mb presinapt
- eliberare neurotransmitator in fanta sinaptica
cum se elibereaza neurotransmitator in fanta sinaptica
prin exocitoza/ difuziune
ce se intampla dupa eliberare neurotransmitator in fanta sinaptica
- declansare RC specific- inhibitor/ excitator
cum se face inactivarea neurotransmitatorului eliberat in fanta sinaptica
- recaptare in term presinaptica cu depozitare in vezicule sinaptice= metabolizare intraneuronala
- metabolizare in fanta sinaptica
- difuziune extrasinaptica
prin ce componenta difera SN vegetativ de SN somatic
componenta eferenta
2 neuroni legati prin sinapse ganglionare in afara SNC
componenta eferenta din SN somatic?
fibre eferente cu orig in SNC
inerveaza cel musc striate printr o sinapsa periferica neuromusculara
origine fibre nv preggl sistem simpatic
radacini ventrale corpi neuronali T1-L3
origine fibre nv preggl sistem parasimpatic
nuclei nv cranieni 3, 7, 9, 10
neuroni mv spinala S2-S4
structura acetilcolina
ester hidrosolubil al acid acetic si colina
- struct cuaternara de amoniu
unde este sintetizata Ach
buton neuronal presinaptic colinergic
cum se sintetizeaza Ach
sub influenta:
- colinacetiltransferaza din colina
- acid acetic din acetil coA mitocondriala
unde se depoziteaza Ach
vezicule terminatii colinergice presinaptice
enzime care hidrolizeaza Ach
SPECIFIC:
- acetilcolinesteraza
NESPECIFIC: (actioneaza si pe alte molec cu struct esterica)
- pseudocolinesteraza
- butirilcolinesteraza
ce rezulta din hidroliza Ach
- acid acetic
- colina- recaptata in buton presinaptic pt sinteza noi molec Ach
chimie fixare Ach pe receptori postsinaptici
are o:
- extremitate cationica- fixare pe sediu anionic receptor
- extremitate esterofila- fixare pe sediu esterofil receptor
receptorii colinergici difera in ceea ce priveste…..
structura sterica situs receptor
tipuri de receptori colinergici
- muscarinici- agonist muscarina
- nicotinici- agonist nicotina
ce sunt receptorii muscarinici
receptori in serpentina cuplati cu proteina G
- 5 tipuri care difera in fct de a 3 a ansa intracelulara
receptori muscarinici cu efecte stimulante
M1, M3, M5
* se cupleaza cu prot Gq
* fixare Ach-> stim fosfolipaza C-> activare IP3+ DAG-> cresc conc Ca2+
receptori muscarinici cu efecte inhibitorii
M2 si M4
* cuplare cu prot Gi
* fixare Ach-> scade cant de AMPc intracelular
localizare receptori muscarinici
- in principal- sinapse PS terminale( neuroefectorii)
- SNC
- ggl simp+ psimp
struct chimica receptori nicotinici
canale ionice pt sodiu din 5 subunitati polipeptidice (2 pt α, 3 pt β, γ, δ)
* fiecare subunit- 4 segmente transmb
* situs receptor ach- mereu pe α=> cuplare 2 molec ach simultan pe receptor
tipuri receptori nicotinici
- ganglonari Nn
- musculari Nm
localizare recept nicotinici Nn
- ggl simp+ psim
- SNC
localizare recept nicotinici Nm
jonctiune neuromusculara
(placa motorie muschi striati)
ce fel de receptori muscarinici se gasesc in tub digestiv
M1+ M3
ce fel de receptori muscarinici se gasesc in gl exocrine
M3
ce fel de receptori muscarinici se afla in ochi
M3
ce receptori muscarinici se gasesc la nivel cardiovascular
M2 inima ig?
M3 vasculari
efecte Ach pe tub digestiv
- fav peristaltism GI
- creste secretii gastrice, biliare, pancreas, bila, intestin
ce receptori muscarinici se gasesc la nivel arbore traheobronsic
M3
efecte Ach pe arbore traheobronsic
-bronhoconstrictie
-crestere secretie traheobronsica
efecte Ach pe vezica biliara+ uretere
- relaxare sfinctere
-eliminare secretii biliare+ urina
efecte Ach la niv gl exocrine
crestere secretie lacrimala, salivara, sudorala
efecte Ach la nivel ocular
- mioza ( contractie sfincter iris)
- contractie m ciliar
- bombare cristalin
- fixare vedere pt aproape
- scade presiune intraoculara
- poate aparea hiperemie conjunctivala tranzitorie
efecte Ach la nivel cardiovasc
mimeaza actiune nv vag:
- deprima fct cardiace
- scade frecventa
- scade excitabilitate
- scade viteza conducere atrio-ventric
- scade contractilitate
efecte Ach la nivel vascular
- vasodilatatie
- eliberare monoxid azot cel endoteliu vasc=> crestere conc GMP ciclic intracel
stimulare receptori Nn
efecte in general antagoniste- depinde de localizare?
efect stim receptori Nn ggl psimp
eliberare Ach
efecte psimp
efect stim receptori Nn din ggl simpatici
elib NA in sinapse simp terminale
efecte simpatice
efecte stim receptroi Nn din gl medulosuprarenala
eliberare adrenalina in circulatie
efecte simpatice
efecte stim receptori Nm
contractia musc striata
unde exista si receptori muscarinici si nicotinici
SNC
muscarinici- M1 si M4
efect stim colinergica SNC
efecte excitatorii
pot aparea convulsii la doze toxice de Ach
tipuri de medicamente agoniste sistem colinergic
- parasimpatomimetice- efect asem crestere tonus SN psimp si vag
- nicotinice- pe Nn din ggl si SNC
ce sunt parasimpaticomimetice indirecte
agonisti care actioneaza indirect
- det crestere disponibil de Ach fanta sinaptica=> stim psimp
tipuri medicamente antagoniste sist colinergic
- parasimpatolitice- muscarinici
- ganglioplegice- Nn din ganglioni
- curarizante
de cate feluri pot fi curarizantele
- depolarizante- agonist pe Nm- intai stim placa motorie, apoi paralizie
- anti depolarizante- antagonist pe Nm- produc de la inceput paralizie neuromusculara
dc Ach nu este avantajoasa ca medicament
actiune intensa, brutala, neselctiva si de scurta durata
avantaje compusi sinteza Ach
- absorbtie dupa adm orala
- durata de actiune mai lunga
- efecte predominant muscarinice
ce compusi de sinteza ai ach se folosesc in clinica
- metacolina
- carbacol
- betanecol
indicatii carbacol
tratament glaucom- instilatii conjunctivale
indicatii metacolina
vasodilatator in afectiuni vasculospastice
-cale orala
indicatii betanecol
stim motilitate tub dig/ vezica urinara in atonii postop
- adm orala/ inj
utilizare betanecol in stomatologie
creste secr salivara bolnavi xerostomie
parasimpaticomimetice
- metacolina
- carbacol
- betanecol
- pilocarpina
- cevimelina
mod actiune pilocarpina
act pe recept M din gl exocrine si ochi
indicatii pilocarpina
- glaucom- solutie oftalmica 0,5-4%
- xerostomie
- antidot intoxicatie atropina
pilocarpina ca tratament glaucom
sol oftalmica 0,5-4% instilatii conjunctivale
* fav drenare umoare apoasa
* scade presiune intraoc
* dezavantaj- scurta durata, aplic la 3-6 ore
pilocarpina ca tratament xerostomie
adm orala 5-10 mg de 3 ori/zi
* crestere secretii parotide, submandib, subling
* putine r adverse cardiovasc
* poate determina hipersudoratie, frisoane, greata, ameteala
actiune cevimelina
stim selectiv recept M1 si M3=> m putine reactii adverse decat pilocarpina
- efecte similare pilocarpina
indicatii cevimelina
xerostomie
doze 30 mg de 3 ori/ zi
la ce fel de pac trb sa ai grija cand adm parasimpatomimetice in tratament xerostomie
astmatici
intoleranti
tratamente care pot interactiona cu actiuni tip parasimpatomimetic
actiune anticolinesterazice
inhiba acetilcolinesteraza(= enzima care degradeaza Ach)
=> efecte stim receptori muscarinici si nicotinici
tipuri de anticolinesterazice
reversibile
ireversibile
actiune anticolinesterazice reversibile
durata limitata actiune( 2-6 ore)
- legarea de enzima form complex lent hidrolizabil
medicamente anticolinesterazice reversibile
- ezerina (fiziostigmina)
- neostigmina
- tacrina
- donepezil
utilizari ezerina
local, intraocular pt glaucom
utilizari neostigmina
stim musc neteda G-I su vezicala in:
- atonii digestive+ vezicale postop
stim musc striata
- miastenia gravis
antidot intoxicatii cu subst blocante placa motorie ( curarizante antidepolarizante)
indicatii tacrina si donepezil
tratament Alzheimer
-patrund in SNC si cresc nivel Ach sinapse
mod actiune anticolinesterazice ireversibile
form leg covalenta cu acetilcolinesteraza=> inactivare un timp ft lung, chiar sute de ore
disparitie efect- prin sinteza molecule noi Ach
anticolinesterazice ireversibile
compusi organofosforici
- insecticide- paration, malation
- gaze toxice lupta- tabun, sarin, soman
intoxicatie acuta cu organofosforice
- acumulare excesiva Ach
- efecte muscarinice+ colinergice intense= CRIZA COLINERGICA
- liposolub mare-> absorbtie rapida aproape completa pe orice cale de adm
simtpome intoxicatie organofosforice
- hipersudoratie, hipersalivatie, hiperlacrimatie
- bronhoree
- greturi, varsaturi, diaree, colivi
- hipotensiune cu bradicardie
- mioza
- fasciculatii musculare, chiar convulsii care pot evolua spre paralizie musc striata
- confuzie mintala pana la coma
tratament intoxicatie cu organofosforice
atropina in doze ft mari
- inj iv de 2 mg odata la 5-10 min pana la aparitie midriaza
- adm de reactivatori colinesteraza- oxime
- spalare tegumente, indepartare haine, spalaturi gastrice
- aspiratie traheobronsica
- respiratie asistata
- tratament simptomatic cu anticonvulsivante, sedative
reactivatori de colinesteraza
OXIME
- pralidoxima
- obidoxima
ce sunt parasimpaticolitice
antagonisti competitivi receptori muscarinici
