cromosomopatías 2 Flashcards
sx turner, wolf, cri du chat y klinefelter
ausencia de un cromosoma X en las mujeres
monosomía
sx de turner
incidencia de sx de turner
1:2,000-5,000
causas de sx de turner
no disyunción meiotica o mitótica
la no disyunción mitótica en sx de turner puede ocasionar
mosaicismo (45,XO/46,XX)
porcentaje de concepciones con síndrome de Truner que sobreviven
<1%
la falta del cromosoma X paterno se asocia a
-mayores deficiencias
- neurodesarrollo alteraado
- mejor resultado que aquellos que les falta cromosoma materno
el gen SHOX en el sx de turner se ve afectado de esta manera
deleción o inactivación de SHOX
que caracteristica física otorga la deleció/ inactivación de SHOX
sx de turner
baja estatura
genes asociados a la falla ovárica
sx de turner
ZFX, USP9X y DIAPH2
caracteristica física presente en el 100% de las px con sx de Turner
talla baja
¿a que se debe la infertilidad en las px con sx de Turner?
disgenesia ovárica
¿a qué se debe la disgenesia ovárica?
el ovocito requiere un cromosoma X, pero dos para mantenerse
la deficiencia de estrógeno y progesterona causara atrofia ovárica, ¿cómo se puede ver esto?
por las cintillas de tejido fibroso
causa más común de amenorrea primaria
sx de Turner
caracteristica física que se puede observar en las niñas con sx de Turner
linfedema congénito
toráx con teletelia y/ o pezonas hipoplásicos
sx de turner
facies triangular, orejas almendradas, orejas bajas y prominentes
sx de truner
cuello corto, pterigium colli, línea posterior del cabello baja
sx de Turner
cubito valgum y genu valgum
sx de turner
uñas hiperconvexas y frágiles
sx de Turner
¿de que forma una mujer con sx de Turner podría embarazarse?
IVF + ovocito de donador + 17b estradiol y progesterona
ademas del linfedema, que otra caracteristica del sistema linfático pueden presentar las personas con sx de Turner
cystic hygroma
en sx de Turner pueden tener webbed neck v/f
v
problemas cardiovasculares en personas con sx de Turner
coartación de aorta
válvula aortica bicúspide
caracteristica comun renal en personas con sx de Turner
riñón en herradura
lactantes pueden tener displasia de cadera v/f
sx de turner
v
condición esqueletica común, debido a la deficiencia de estrógenos
sx de turner
osteoporosis
las mujeres con sx de Turner tienen mayor riesgo de padecer
DM2 e hipotiroidismo
cuarto metacarpo y metatarsos cortos en sx de Turner v/f
v
pronóstico de mujeres con sx de Turner
bueno, 10 años menos que población general
tx para sx de Turner
- GH
- Estrógenos + progesterona
- IVF (embarazarse)
dx prenatal de sx de Turner
- cariotipo
- muestra de vellosidades corionicas
- amniocentesis
- FISH (30 céls. x mosaicismo)
labs diagnósticos de sx de Turner
bajos: estrogenos y androgenos
elevados: FSH y LH
para el dx de Turner tmb se realiza ecocardiograma y ultrasonido renal v/f
v
dx diferencial del sx de Turner
sx de Noonan
“sx de turner masculino”
el sx de wolf es más común en mujeres/ hombres
mujeres 2:1
el sx de Wolf es una
microdeleción
región crítica del sx de Wolf
4p16.3
incidencia del sx de Wolf
1:50,000
cariotipo de sx de Wolf
46,XX del (4p)
46,XY del (4p)
Los mecanismos de deleción en el sx de Wolf son
en ordennnn
3
- de novo
- translocación desequilibrada
- cromosoma 4 en anillo
la falta del gen MSX1 esta asociado con
sx de Wolf
agenesia dental
gen responsable de las convulsiones
sx de Wolf
LETM1
La deficiencia del gen WHSC1 causa
5
- retraso mental
- apariencia facial
- microcefalia
- paladar hendido
- retraso en el crecimiento
caracteristica clínica presente en el 90-100% de los casos
sx de Wolf
convulsiones
nariz de casco de guerrero griego
sx de Wolf
microcefalia + telecanto + orejas malformados + cejas arqueadas y altas + retraso psicomotor + retraso en el crecimiento
sx de Wolf
casos en el que el sx de Wolf sea heredable
translocación balanceada en el padree
el 50% presenta defectos
sx de Wolf
cardíacos
el 60 a 70% de las personas con sx de Wolf presentan
anomalías esqueléticas y dientes anormales
el 35% de las personas con sx de Wolf mueren antes del año por
complicaciones cardíacas
dx para sx de Wolf
- CMA (microarreglos cromosomales)
- FISH
- genotipificación de SNP
- Estuddios de Banda G
el dx prenatal de sx de Wolf se da por
retraso grave del crecimiento intrauterino
tx para sx de Wolf
- terapia y rehabilitación
- ácido valproico para convulsiones
- para otras anomalías –> atención y monitoreo
deleción en 5p-
sx cri du chat
sx caracterizado por el llanto de tono semejante al maullido de un gato
sx cri du chat
causas del sx cri du chat
4
- de novo
- translocaciones en padres
- mosaicos
- anillos
la región 5p15.2 esta asociada con
sx cri du chat
dimorfismo y retraso mental
la región p15.3 esta asociada con
sx cri du chat
llanto caracteristico
solamente hay una copia del CTNND2 y por esto esta implicado en
sx cri du chat
en el retraso mental
signo caracteristico de las manos
sx cri du chat
sindactilia
en el periodo neonatal se observa un llanto característico, bajo peso al nacer, microcefalia, hendiduras palpebrales antimongoloides, pliegues epicánticos y raíz nasal ancha
sx cri du chat
sx cri du chat afecta mas a
mujeres
maloclusión dental + dermatoglifos anormales+ micrognatia + microcefalia + hipertelorismo +peso bajo al nacer
sx cri du chat
tono ms de las personas con sx cri du chat
hipotonia –> hipertonia
¿a que se debe el llanto típico del sx cri du chat?
laringe: pequeña, angosta y forma de diamante
epiglotis: pequeña, hipotónica
dx de cri du chat
5
- caracteristicas fenotípicas
- cariotipo
- FISH
- PCR
- CGH
pronóstico
sx cri du chat
px hasta 50 años
mortalidad 10%
47, XXY
48,XXXY
o mas
sx de Klinefelter
si hay alta sospecha clínica de Cri du Chat, pero el cariotipo es negativo, qué se hace?
FISH
la mayoría de los casos de Cri du Chat son
esporádicos
aneuploidía en los cromosomas sexuales (hay un extra cromosoma X)
sx de Klinefelter
la no disyunción en meiosis II es
sx de Klinefelter
independiente de la edad materna
porcentaje de casos que se deben a una no disyunción paterna en Klinefelter
50%
factor de riesgo para sx de Klinefelter
edad materna avanzada
43 años –> 1/300
la severidad del fenotipo en Klinefelter está correlacionado con la cantidad adicional de cromosomas X presentes en el cariotipo v/ f
v
caracteristicas presenttes el 100% de los casos
sx de Klinefelter
azoospermia y testículos pequeñoa
gen asociado a los cuerpos de Barr y media la inactivación
Xist
gen asociado con la talla alta y extremidades largas, ya que hay dosis extra
sx de klinefelter
SHOX
caracteristicas clínicas en neonatos
sx de klinefleter
3
- micropene
- hipospadias
- criptorquidia
caracteristicas clínicas en adultos
sx de klinefleter
3
- azoospermia
- deficiencia de androgenos
- testículos pequeños
caracteristicas clínicas en púberes
sx de klinefleter
4
- testículos poco desarrollados
- poco vello púbico
- ginecomastia
- talla alta
la ginecomastia se da ya que
sx de Klinefelter
hay baja testosterona y muchos estrógenos
hallazgos histológicos en los testíctulos
sx de Klinefelter
- fibrosis y hialinización de túbulos seminíferos
hay hiperplasoa de las células de Leydig ya que hay
sx de Klinefelter
baja testosterona y alta LH
trastorno endocrino en síndrome de Klinefelter
hipogonadismo primario
cuáles serían las características físicas de un px con síndrome de Klinefelter atribuidos a niveles bajos de testosterona y altos de estrógenos?
caderas anchas, ginecomastia, baja masa muscular, poco vello corporal
gen que codifica para el receptor de andrógenos, el cual se encuentra alterado en el síndrome de Klinefelter
AR
los hombres con sx de Klinefelter tiene mayor riesgo de padecer
cáncer de mama y testículos
dx de síndrome de klinefelter
4
- clínica: testiculos pequeños y azoospermia
- cuerpos de Barr
- hallazgos histológicos
- cariotipo
dx de sx de Klinefelter con labs
baja: testo, androgenos e inhibina B
altos: estrógenos, SHBG, LH y FSH
dx diferencial de sx de Klinefelter
- sx de X frágil
- hipogonadismo
- sx de marfan
pronóstico de vida en sx de Klinefelter
normal
tx para sx de Klinefelter
- tx para hipogonadismo: testo
- ginecomastia
- terapia para problemas psicosociales
permite detectar anomalías en el número y estructura de los cromosomas
cariotipo
imagen producida en el laboratorio de los cromosomas de una célula individual dispuestos en orden númerico
cariotipo
Hibridación fluorescente in situ
FISH
Técnica citogénica de marcaje directo en la cual se lleva a cabo un proceos para teñir colores vivos los cromosoomas o parte de llos con moléculas fluorescentes para identificar inserciones, eliminaciones, translocaciones,,,,,
FISH
ermite detectar anomalías en el número y estructura de los cromosomas o un gen específico
FISH
Tipos de sondas utilizadas en técnica FISH
- centroméricas
- locus específico
- de pintado cromosómico
