autosómicas dominantes Flashcards
acondroplasia, marfan y neurofibromatosis
gen afectado en la acondroplasia
FGFR3
patrón de herencia de la acondroplasia
autosómica dominante
incidencia
acondroplasia
1:15,000-40,000
el riesgo de padecer acondroplasia aumenta con
la edad paterna
la acondroplasia se da ya que se afecta la:
osificación endocondral
80% de los casos de acondroplasia se da
por mutación de novo
penetrancia de la acondroplasia
100%
locus del gen FGFR3
4p16.3
esperanza de vida de las personas que padecen acondroplasia
10 años menor al promedio
fx normal de FGFR
ralentizar la formación de hueso, inhibiendo prolfieración de condrocitos
en la acondroplasia la mutación en FGFR es de pérdida/ ganancia de función
ganancia de función
un FGFR3 defectuoso casua
disminución de osificación endocondral, por lo tanto deterioro de crecimiento óseo longitudinal
en la acondroplasia hay un acortamiento
rizomélico
de las raíces
el 97% de las mutaciones en el gen FGFR3 se da por el cambio
de glicina por arginina en la posición 380
px con macrocefalia, puente nasal profundo, acortamiento rizomélico, hiperlordosis lumbar, mano en tridente y la extensión de codo limitada
acondroplasia
los px con acondroplasia tienen otitis media recurrente v/f
v
dx prenatal de acondroplasia (4)
- USG acortamiento rizomélico (>20 SDG)
- biopsia vellosidades corionicas
- amniocentesis
- historia familiar (+)
las personas con acondroplasia suelen tener estrechamiento del foramen magno por lo que
hay compresión de médula cervical
al haber estenosis del canal espinal los px con acondroplasia suelen tener (4)
- disestesia
- parestesias
- incontinencia
- dolor de espalda baja y pierna
a genetic disorder characterized by impaired longitudinal bone growth that results in disproportionate short stature
achondroplasia
lol
la acondroplasia homocigota no es compatible con la vida porrr
- muerte insuficiencia resp. debido a pequeña caja torácica
- deficit neurológica x estenosis cervicomedular
¿cuál es la probabilidad de que un niño herede la mutación si uno de los padres es afectado?
50%
si los dos padres tienen acondroplasia, ¿cuál es el riesgo de qué el hijo también tenga?
75% (25% no sobreviven porque son homocigotos y el 50% son heterocigotos con fenotipo normal de acondroplasia), 25% de que el hijo no tenga acondroplasia
¿el tratamiento con GH en la acondroplasia es efectivo?
no
tx prometedor para la acondroplasia, pero caro
vosoritide
displasia ósea mas común
acondroplasia
patrón de herencia de sx de marfan
autosómica dominante
el 75% de los casos se da por ______ y el 25% por _______
sx de marfan
- familiares
- de novo
penetrancia ________ y ____ variable
sx de marfan
- completa
- expresividad
gen afectado en el sx de marfan
FBN1
fibrilina 1
locus de FBN1 (marfan)
15q21
funciona como un componente estructural de las microfibrillas
FBN1
le dan fuerza y soporte al TCElastico y no elastico. atrapan al TGF-beta y lo mantiene inactivo
sx de marfan
microfibrillas
la mutación en FBN1 es una pérdida mutación que
sx de marfan
disminuye la estabilidad del tejido conectivo
las personas tienen estos signos positivos (mano y muñeca)
sx de marfan
- signo de Steinberg
- signo de Murcoch
presentación clásica de px con sx de marfan (5)
- aortic aneurysm or dissection
- long extremities
- arachnodactyly
- joint hypermobility
- subluxation of the lens of the eye.
mueren antes del primer año de vida y la mutación es por de novo,
marfan neonatal
common cardiovascular diseases en sx de marfan (4)
- aortic dissection
- aortic aneurysm
- prolapso valvula mitral
- berry aneurysms
los aortic diseases se dan gracias a
debilitamiento de la arteria elastica por necrosis
manifestaciones musculoesqueléticas de sx de marfan
- hipermobilidad de las articulaciones
- extremidades largas
- talla alta
como es la estructura de la boca de las personas con sx de marfan
- high arched palate
- apiñamiento de los dientes
Pectus carinatum y pectus excavatum se pueden encontrar en px con
sx de marfan
en cual sx podemos encontrar dedos en martillo, aracnodactilia, dedos de manos y pies ESBELTOOsss
sx de marfan
en este síndrome es común la miopía severa y ectopia lentis (subluxacion superiorly and temporally)
sx de marfan
- cara larga y estrecha con enoftalmos
- micrognatia
- dolicocefalia
es la descripción de la facies de un px con
sx de marfan
dx de marfan SIN historia familiar
- Dilatación aórtica + 1 (ectopia lentis, mutación FBN1, puntuación sistémica 7) ó
- Ectopia lentis + mutación de FBN1
dx de marfan CON historia familiar
historia familiar + (1)
- ectopia lentis
- puntuación sistémica 7
- dilatación aórtica
criterios dx de sistema esqulético, se deben considerar al menos 4
sx de marfan
- pectus carinatum/ excavatum
- ratio envergadura y estatura elecado
- signos de pulgar y muñeca (+)
- escoliosos
- extension de codo reducida
- desplazamiento medial del maleolo interno
- protrusión acetabular
criterios dx de ojos, se debe considerar al menos 1
ectopia lentis
criterios dx cardiovascular, se debe considerar al menos 1
- dilatación de la aorta ascendente
- diseccion de la aorta adcendente
como se llaman los criterios dx para el sx de marfan
criterios dx de la nosologia de gante
gen afectado en la neurofibromatosis
NF1
LOCUS de NF1
17q11.2
La NF se caracteriza por la prsencia de dos o + de estos síntomas (6)
- numerosas manchas café con leche
- neurofibromas
- pecas en axilas o ingles
- glioma óptico
- nódulos de Lisch
- displasia de huesos largos
la mutación de NF1 es de tipo
pérdida de función
