autosómicas recesivas Flashcards
fenilcetonuria, galactosemia y FQ
la fenilcetonuria se da por
error innato del metabolismo
locus de PAH
fenilcetonuria
12q23.2
incidencia de fenilcetonuria
1:10,000
trastorno hereditario que provoca acumulación de fenilalanina en el organismo
fenilcetonuria (PKU)
enzima afectada
fenilcetonuria
fenilalanina hidroxilasa (PAH)
porcentaje de población que va a presentar la enfermedad
fenilcetonuria
25%
las hiperfenilalaninemias se pueden dar por
fenilcetonuria
- fenilcetonuria (98%) (clasica)
- deficiencia del cofactor BH4 (2%) (maligna)
concentraciones séricas de PHE en PKU clásica
19.8 mg/dL en ayunas
el aumento de PHE esta relacionado principalmente con
retraso mental grave
zona critica
PKU
12q22-24.1
¿a que se debe el olor a rata mojada?
PKU
uso de rutas metabolicas alternativas con producción excesiva de metabolitos como ácido fenilpirúvico y fenil acético
este neurotóxico afecta gravemente al cerebro durante el crecimiento y el desarollo
PKU
fenilpiruvato
la PKU no dx ni tratada antes del mes de vida produce una
encefalopatía irreversible –> retraso mental
los px sin tratamiento suelen tener
PKU
epilepsia, sx de West y CI 50
cuadro clínico de PKU
sintomas mas caracteristicos (8)
1. olor a raton mojado
2. retraso psicomotor y de lenguaje
3. eczema
3. piel, ojo y cabello claro
4. autimos, agresividad, hiperactividad
6. microcefalia
7. retraso mental profundo
8. hiperreflexia –> babinski (+)
concentraciónes sericas de PAH, para ser considerada PKU beninga
2-5 mg/dl
la deficiencia de PAH impide el cambio de PHE a
PKU
tirosina
dx de fenilcetonuria (3)
- tamiz neonantal (>2 mg/dl)
- cuantificación de PHE
- dx molecular –> mutación bialélica en PAH
tx para PKU
- restricción dietetica
- suplemento de tirosina
- BH4
- liasade amoniaco-fenilalanina –> enzima q metaboliza PHE
enfermedad metabólica poco común en la que el cuerpo es incapaz de procesar correctamente la galactosa
galactosemia
incidencia de GAL-1 y GAL-2
1:50,000
1:550,000
galactosemia tipo 1
- enzima deficiente:
- gen:
- cromosoma:
- galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa
- GALT
- Cromosoma 9
galactosemia tipo 3
- enzima deficiente:
- gen:
- cromosoma:
- Uridina difosfato-galactosa-4-epimerasa
- GALE
- Cromosoma 1
galactosemia tipo 2
- enzima deficiente:
- gen:
- cromosoma:
- galactoQuinasa
- GALK
- Cromosoma 17
resulta en acumulación de galactosa-1-fosfato, galactitol y galactonato en tejidos
galactosemia clásica (GALT)
Variante de la galactosemia clásica en la que disminuye la actividad de la enzima, es asintomática y no requiere tx
variante duarte
manifestaciones clínicas mas caracteristicas de galactosemia tipo 1
- hepatomegalia
- malalimentación
- creicimiento lento
- hipoglucemia
- mayor riesgo de sepsis por* E. coli*
manifestaciones clínicas de galactosemia tipo 2
- cataratas
- bbs no siguen objetos con ojos y no hay sonrisa social
- pseudotumor cerebral
tipo de galactosemia descubierta fortuitamente en el tamizaje neonatal
tipo 3
GALE
hay 3 formas de deficiencia de GALE, ¿cuáles son?
tipo 3
- periferica
- intermedia
- generalizada
manifestacion clínica de galactosemia tipo 3 que la identifica
hipoacusia
tipo de galactosemia que no tiene complicaciones hepatorrenales
tipo II
El cuadro clínico de la galactosemia inicia
a los pocos días de la lactancia
manifestación clínica de la galactosemia I en el 90% de los casos
daño hepatocelular
sin tx para la galactosemia I, se puede presentar
- convulsiones
- insuficiencia hepática y hepatomegalia
- trastornos en la sangre
- hipoglucemia
dx de galactosemia (4)
- tamiz neonatal
- cuantificación de act enzimática
- concentración de galactosa
- galactitol en orina
tx para galactosemia
- evitar azúcares (lactosa, galactosa)
- suplementos de Ca y vit D
- formula de soya
esta variante de galactosemia no necesita restricciones dieteticas
duarte
patrón de herencia de galactosemia
autosomica recesiva
patron de herencia de PKU
autosomica recesiva
la galactosemia puede causar falla ovárica temprana v/f
v
rango de galactitol en orina por edad
1. 0-11 meses
2. 1a 3 años
3. 4 a 17 años
galactosemia
- <109 mmol/mol creatinina
- <52 mmol/mol creatinina
- <16 mmol/mol creatinina
la fibrosis quística se da ya que se afecta
el canal de cloruro regulado que esta en la membrana apical de las células apicales
¿cuál es el trastorno genético autosómico recesivo más frecuente?
fibrosis quística
el moco espeso de la fibrosis quística provoca
disfunción del movimiento ciliar, lo que afecta act. de pulmones, páncreas, hígado, gland. sudorirpasas, TGI y epidídimo
1 cada __ serán portadores de fibrosis quística
25
¿que probabilidad tienen unos niños hijos de portadores heterocigotos de verse afectados?
autosomica recesiva
25%
en las glándulas sudoríparas el sudor será salado ya que
hay menor reabsorción de cloro
paso de cloro del EXTERIOR al INTERIOR de la célula
glándulas sudoríparas
permite el paso de iones de cloro desde el INTERIOR de la célula hacia el EXTERIOR
glándulas exocrinas
además funcionar como canal de cloro el CFTR también
controla canales de sodio
al haber menor difusión de Cl hacia el lumen habrá menor
reabsorción de Na y H2O
la obstrucción en la FQ se debe a que el moco
es mas viscoso
mutación mas común de la FQ
(delta)F508
la mutación de (delta)F508 causa que
haya un mal plegamiento de CFTR, porblema en la maduración y translocación a la membrana apical
mecanismos de alteración que tienen mejor pronóstico
fibrosis quística
I, II y III
mecanismos de alteración que tienen peor pronóstico
fibrosis quística
IV, V y VI
las personas con fibrosis quística tienen mayor suscepción a infección por
pseudomonas aeruginosa
triada clásica de la fibrosis quística
- EPOC
- sudor rico en Cl
- insuficiencia pancreática (esteatorrea, malabsorción del lipidos y proteínas)
en RN con fibrosis quística es muy común encontrar
ileus meconial
en la infancia la causa mas común de infección pulmonar es por
s.aureus
¿a que se debe la infertilidad en hombres con FQ?
- ausencia de conducto deferente
- azoospermia obstructiva
- testículo no descendido
px con enfermedad genética autosómica recesiva, presenta poliposis nasal, bronquiectasis, hepatosteatosis y ausencia del conducto deferente, cuál es el posible dx
fibrosis quística
la sinusitis crónica es común en pacientes con fibrosis quística, lo que puede llevar a que desarrollen
pólipos nasales
los px con EPOC suele estar acompañada de
fibrosis quística
bronquiectasias
alteraciones GI, mas comunes en fibrosis quística
- esteatorrea
- deficiencia de vitaminas liposolubles
- cirrosis biliar
- CFRD
vitaminas –> ADEK
en el tamizaje neonatal, si un bb tuviera FQ se encontraría
tripsinógeno inmunorreactivo con niveles elevados
los px positivos para FQ en el tamizaje neonatal deberan someterse a
prueba de sudor en primeras 4 semanas de vida
si se presenta tamizaje neonatal (+) par FQ, familiar de primer grado con FQ o tiene caracteristicas clínicas de FQ, se requiere seguimiento con pruebas confirmatorias como
- prueba de sudor
- pruebas de mutación CFTR
- pruebas fisológicas (potencia nasal, medición de corriente intestinal)
gold standaR para dx de FQ
prueba de sudor >60 mEq/L
lontoforesis de pilocarpina cuantitativa
FQ
prueba de sudor
intervenciones farmacológicas
FQ
- mucolíticos
- ibuprobeno
- broncodilatadores
intervenciones no farmacológicas (5)
FQ
- preservacion de fx pulmonar
- optimización de nutrición
- deteccion y monitoreo de comorbilidades y complicaciones
- tecincas de aclaramiento de vías resp
- ejercicio
ejemplo potenciadores del CFTR
ivacaftor
ejemplo de correctores (mejoran plegamiento, estabilidad y transporte) de CFTR
lumacaftor, tezacaftor y elexacaftor
esperanza de vida media de px con FQ
39 años
moléculas pequeñas para corregir el plegamiento de proteínas de membranas mutantes: chaperonas farmacológicas
- CFTR
FQ
lumacaftor
farmaco que permite a la maquinaria de transcripción saltarse el codón de STOP por una tRNA
- permite salto de codones sin sentido o de STOP
FQ
ataluren
¿cómo son las manos de px con FQ?
dedos en palillo de tambor, el cual es un signo de insuficiencia pulmonar crónica
