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Patho & Immuno > Cours - Inflammation chronique, inflammation granulomateuse et réparation tissulaire > Flashcards

Cours - Inflammation chronique, inflammation granulomateuse et réparation tissulaire Flashcards

1
Q

Quelles sont les causes de l’infection chronique?

A
  • Infections persistantes (mycobactéries, virus, parasites, etc.)
  • Activation excessive et innapropriée du système immunitaire (maladies auto-immunes–>hépatite auto-immune et arthrite rhumatoïde OU allergie comme l’asthme)
  • Agents toxiques (silicose, athérosclérose)
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Q

Quelles sont les caractéristiques morphologiques de l’inflammation chronique?

A
  • Infiltration de cellules mononucléées*:
  • Macrophages
  • Lymphocytes
  • Plasmocytes
  • Destruction tissulaire*:
  • Agent causal persistant et cellules inflammatoires (macrophages)
  • Tentatives de réparation*:
  • Angiogénèse
  • Fibrogénèse
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Q

Quelles sont les cellules inflammatoires qu’on retrouve dans l’inflammation chronique?

A
  • Macrophages
  • Lymphocytes
  • Plasmocytes (surtout quand auto-immun)
  • Éosinophiles
  • Mastocytes
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4
Q

Quels sont les différents membres du système phagocytaire mononucléaire? (dans les différents organes)

A
  • Cellules circulantes*: monocytes
  • Poumons*: macrophages alvéolaires
  • Foie*: cellules de Kupffer
  • Ganglions lymphatiques et rate*: Histiocytes
  • SNC*: cellules microgiales
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Q

Qu’est-ce que l’inflammation granulomateuse?

A

Type d’infection chronique caractérisée par une collection de macrophages activés appelés cellules.

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6
Q

Qu’est-ce qu’un granulome? Quelle est leur structure?

A

Agrégat de cellules mononuclées.

  • Au centre*: des macrophages activés (cytoplasme abondant/épithélioïde) et des cellules géantes multinucléées.
  • En périphérie*: des lymphocytes T et des plasmocytes
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7
Q

Quels sont les 2 types principaux de granulomes? Quelle est leur cause et leur allure?

A
  • Type à corps étranger*:
  • Phagocytose inefficace
  • N’est pas induit par une réponse immunitaire médiée par les lympho T.
  • Autour de matériel étranger: talc, fils de suture, matériel végétal.
  • Type immun*:
  • Induit par une réponse immunitaire persistante, médiée par les lymphocytes T
  • Agent microbien persistant, auto-antigènes
  • Caséeux (nécrose)ou non caséeux (pas de nécrose)
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8
Q

Quelles sont les causes possibles des granulomes?

A
  • Infections (tuberculose, syphilis, histoplasmose)
  • Médicaments
  • Maladies du système immunitaire
  • Néoplasies malignes
  • Sarcoïdose
  • Corps étrangers (fils de suture, talc, fibres végétales)
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9
Q

Quels sont les 2 types de réaction qu’on peut avoir dans la réparation tissulaire?

A
  1. Régénération:
    - Prolifération des cellules résiduelles
    - Maturation des cellules progénitrices
  2. Formation d’une cicatrice
    - Déposition de tissu conjonctif.
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10
Q

Lors de la régénération, de quoi dépend la prolifération cellulaire?

A

Dépend de l’intégrité de la matrice extracellulaire. Dépend de la possibilité de développement de cellules matures à partir de cellules souches.

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11
Q

La régénération est secondaire à quels signaux?

A

Facteurs de croissance Intégrines

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12
Q

Il existe 3 types de tissus selon leur capacité intrinsèque du tissu. Lesquels?

A
  • Tissus labiles
  • Tissus stables
  • Tissus permanents
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13
Q

Qu’est-ce qu’un tissu labile? Donner des exemples.

A

Tissu en division continue. Sa régénération nécessite la préservation des cellules progénitrices.
Ex:
-Cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse
-Épithélium de surface (peau, tube digestif, vessie, muqueuses…)

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14
Q

Qu’est-ce qu’un tissu stable? Donner des exemples.

A 
Tissu quiescent au G0 du cycle cellulaire. Sa capacité de régénération est limitée, sauf le foie. Ne se régénèrent pas continuellement.  
Ex: 
-Muscle lisse 
-Cellules endothéliales 
-Fibroblastes 
-Foie 
-Rein 
-Pancréas
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15
Q

Qu’est-ce qu’un tissu permanent? Donner des exemples.

A

Très faible et minime capacité de régénération. Leur destruction mène à la formation de cicatrice. Ex: Neurones et cardiomyocytes

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16
Q

Lors de la régénération du foie, à partir de quoi y-a-t-il prolifération de cellules?

A

À partir d’hépatocytes restants ou à partir de cellules progénitrices. Des médiateurs sont nécessaires pour faire passer de G0 à G1.

17
Q

Quelles sont les 4 étapes de la formation de cicatrice?

A
  1. Tissu injury
  2. Inflammation
  3. Formation de tissu de granulation
  4. Formation de cicatrice.
18
Q

En ordre chronologique, quels évènements mènent à la formation de cicatrice?

A
  1. Hémostase ou clou hémostatique (qq minutes)
  2. Inflammation: (6-48h)
    - Recrutement de neutrophiles et monocytes
    - Macrophages (M1 , puis M2)= cells centrale de l’inflammation.
  3. Prolifération cellulaire:
    - Tissu de granulation
  4. Remodelage (2 à 3 semaines après lésion):
    - Tissu conjonctif dense
19
Q

Que fait le macrophage M1? Par quelle voie sont-ils activés?

A

Nettoyage des agents microbiens et du tissu nécrotique et promotion de l’inflammation. Voie classique

20
Q

Que fait le macrophage M2? Par quelle voie sont-ils activés?

A

Production de facteurs de croissance qui stimulent la prolifération des cellules diverses Voie alternative.

21
Q

De quoi est formé le tissu de granulation?

A
  • Fibroblastes (font le collagène)
  • Tissu conjonctif lâche
  • Cellules épithéliales
  • Néo-vaisseaux (cellules vasculaires et endothéliales)
  • Cellules inflammatoires
22
Q

Qu’est-ce que l’angiogénèse?

A

Formation de néo-capillaires à partir de vaisseaux existants pour apporter l’oxygène et les nutriments nécessaires au nouveau tissu.

23
Q

Quelles sont les étapes de l’angiogénèse?

A
  1. Vasodilatation du vaisseau existant (NO) et perméabilité augmentée (VEGFs)
  2. Dégradation de la membrane basale (MMPs) et détachement des péricytes.
  3. Migration des cellules endothéliales
  4. Prolifération des cellules endothéliales (FGFs)
  5. Remodelage en des capillaires
  6. Recrutement de cellules périendothéliales (péricytes et cellules muscu lisses) (PDGF)
  7. Suppression de la prolifération et déposition de membrane basale (TGFb)
24
Q

Pourquoi y-a-t-il de l’oedème lors de l’angiogenèse?

A

Jonctions interendothéliales incomplètes des néo-vaisseaux. Perméabilité vasculaire secondaire à VEGF.

25
Q

Lors de la cicatrisation, quelles sont les 2 étapes de dépôt de tissu conjonctif?

A
  1. Migration et prolifération des fibroblastes au site de la lésion: Différenciation en myofibroblastes qui contiennent de l’actine et ont une activité contractile.
  2. Dépôt de protéines de la matrice extracellulaire: Fibroblastes activés et myofibroblastes synthétisent des fibres de collagène à partir de 3 à 5 jours après la lésion.
26
Q

Par quoi le dépôt de tissu conjonctif est-il stimulé?

A

TGF-bêta produit par les cellules du tissu de granulation (dont M2)

27
Q

À quoi sert le remodelage du tissu conjonctif? Comment?

A

Augmenter la force de la cicatrice:

  • Liens croisés entre les fibres de collagène
  • Augmentation des fibres de collagène
  • Changement du type de collagène III à I –> On veut plus collagène et moins de substance fondamentale.
28
Q

Grâce à quoi la cicatrice peut-elle se contracter?

A

Contractilité des myofibroblastes Liens croisés entre les fibres de collagène

29
Q

À quoi sert la dégradation de la matrice extracellulaire dans la cicatrisation? Grâce à quoi est-ce fait?

A

Rétrécissement de la cicatrice. Via les MMPs. Action des MMPs équilibrée avec les TIMPs.

30
Q

Qu’est-ce que la guérison par première intention? Quelles sont les conditions pour que ce soit possible?

A

Régénération épithéliale avec peu de cicatrisation. Conditions:

  • Plaie propre
  • Approximation des bords de la plaie
  • Peu de perte de substance
  • Procède par ré-épithélialisation
  • Tissu de granulation peu abondant.
31
Q

Qu’est-ce que la guérison par seconde intention? Quelles sont les conditions pour que ce soit possible?

A

Plaie large qui implique une régénération épithéliale et un processus de cicatrisation important.

  • Conditions*:
  • Perte tissulaire importante
  • Facteurs retardants la cicatrisation
  • Contraction de la plaie
  • Tissu de granulation abondant.
32
Q

Quels sont les facteurs qui affectent la guérison des plaies?

A
  1. Infection
  2. Facteurs mécaniques: pression locale et torsion
  3. Corps étrangers et tissu nécrotique
  4. Systémiques:
    - Malnutrition et déficit en vitamine C
    - Diabète
    - Mauvaise vascularisation: athérosclérose, diabète, varices
    - Glucocorticoïdes
33
Q

Comment appelle-t-on la cicatrisation au niveau des organes parenchymateux?

A

Fibrose = déposition de collagène et de matrice extracellulaire au sein du tissu.

34
Q

Donner des exemples de fibrose.

A
  • Cirrhose
  • Sclérodermie
  • Maladie pulmonaire fibrosante
  • Péricardite constrictive
  • Néphropathie
35
Q

Qu’est-ce qui induit la fibrose et quelles sont les conséquences?

A

Induite par un stimulus lésionnel persistant. Associé à une perte de tissu, donc entraîne une dysfonction des organes jusqu’à l’insuffisance.

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