Cours - Inflammation chronique, inflammation granulomateuse et réparation tissulaire Flashcards
Quelles sont les causes de l’infection chronique?
- Infections persistantes (mycobactéries, virus, parasites, etc.)
- Activation excessive et innapropriée du système immunitaire (maladies auto-immunes–>hépatite auto-immune et arthrite rhumatoïde OU allergie comme l’asthme)
- Agents toxiques (silicose, athérosclérose)
Quelles sont les caractéristiques morphologiques de l’inflammation chronique?
- Infiltration de cellules mononucléées*:
- Macrophages
- Lymphocytes
- Plasmocytes
- Destruction tissulaire*:
- Agent causal persistant et cellules inflammatoires (macrophages)
- Tentatives de réparation*:
- Angiogénèse
- Fibrogénèse
Quelles sont les cellules inflammatoires qu’on retrouve dans l’inflammation chronique?
- Macrophages
- Lymphocytes
- Plasmocytes (surtout quand auto-immun)
- Éosinophiles
- Mastocytes
Quels sont les différents membres du système phagocytaire mononucléaire? (dans les différents organes)
- Cellules circulantes*: monocytes
- Poumons*: macrophages alvéolaires
- Foie*: cellules de Kupffer
- Ganglions lymphatiques et rate*: Histiocytes
- SNC*: cellules microgiales
Qu’est-ce que l’inflammation granulomateuse?
Type d’infection chronique caractérisée par une collection de macrophages activés appelés cellules.
Qu’est-ce qu’un granulome? Quelle est leur structure?
Agrégat de cellules mononuclées.
- Au centre*: des macrophages activés (cytoplasme abondant/épithélioïde) et des cellules géantes multinucléées.
- En périphérie*: des lymphocytes T et des plasmocytes
Quels sont les 2 types principaux de granulomes? Quelle est leur cause et leur allure?
- Type à corps étranger*:
- Phagocytose inefficace
- N’est pas induit par une réponse immunitaire médiée par les lympho T.
- Autour de matériel étranger: talc, fils de suture, matériel végétal.
- Type immun*:
- Induit par une réponse immunitaire persistante, médiée par les lymphocytes T
- Agent microbien persistant, auto-antigènes
- Caséeux (nécrose)ou non caséeux (pas de nécrose)
Quelles sont les causes possibles des granulomes?
- Infections (tuberculose, syphilis, histoplasmose)
- Médicaments
- Maladies du système immunitaire
- Néoplasies malignes
- Sarcoïdose
- Corps étrangers (fils de suture, talc, fibres végétales)
Quels sont les 2 types de réaction qu’on peut avoir dans la réparation tissulaire?
-
Régénération:
- Prolifération des cellules résiduelles
- Maturation des cellules progénitrices -
Formation d’une cicatrice
- Déposition de tissu conjonctif.
Lors de la régénération, de quoi dépend la prolifération cellulaire?
Dépend de l’intégrité de la matrice extracellulaire. Dépend de la possibilité de développement de cellules matures à partir de cellules souches.
La régénération est secondaire à quels signaux?
Facteurs de croissance Intégrines
Il existe 3 types de tissus selon leur capacité intrinsèque du tissu. Lesquels?
- Tissus labiles
- Tissus stables
- Tissus permanents
Qu’est-ce qu’un tissu labile? Donner des exemples.
Tissu en division continue. Sa régénération nécessite la préservation des cellules progénitrices.
Ex:
-Cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse
-Épithélium de surface (peau, tube digestif, vessie, muqueuses…)
Qu’est-ce qu’un tissu stable? Donner des exemples.
Tissu quiescent au G0 du cycle cellulaire. Sa capacité de régénération est limitée, sauf le foie. Ne se régénèrent pas continuellement. Ex: -Muscle lisse -Cellules endothéliales -Fibroblastes -Foie -Rein -Pancréas
Qu’est-ce qu’un tissu permanent? Donner des exemples.
Très faible et minime capacité de régénération. Leur destruction mène à la formation de cicatrice. Ex: Neurones et cardiomyocytes
Lors de la régénération du foie, à partir de quoi y-a-t-il prolifération de cellules?
À partir d’hépatocytes restants ou à partir de cellules progénitrices. Des médiateurs sont nécessaires pour faire passer de G0 à G1.
Quelles sont les 4 étapes de la formation de cicatrice?
- Tissu injury
- Inflammation
- Formation de tissu de granulation
- Formation de cicatrice.
En ordre chronologique, quels évènements mènent à la formation de cicatrice?
- Hémostase ou clou hémostatique (qq minutes)
-
Inflammation: (6-48h)
- Recrutement de neutrophiles et monocytes
- Macrophages (M1 , puis M2)= cells centrale de l’inflammation. -
Prolifération cellulaire:
- Tissu de granulation -
Remodelage (2 à 3 semaines après lésion):
- Tissu conjonctif dense
Que fait le macrophage M1? Par quelle voie sont-ils activés?
Nettoyage des agents microbiens et du tissu nécrotique et promotion de l’inflammation. Voie classique
Que fait le macrophage M2? Par quelle voie sont-ils activés?
Production de facteurs de croissance qui stimulent la prolifération des cellules diverses Voie alternative.
De quoi est formé le tissu de granulation?
- Fibroblastes (font le collagène)
- Tissu conjonctif lâche
- Cellules épithéliales
- Néo-vaisseaux (cellules vasculaires et endothéliales)
- Cellules inflammatoires
Qu’est-ce que l’angiogénèse?
Formation de néo-capillaires à partir de vaisseaux existants pour apporter l’oxygène et les nutriments nécessaires au nouveau tissu.
Quelles sont les étapes de l’angiogénèse?
- Vasodilatation du vaisseau existant (NO) et perméabilité augmentée (VEGFs)
- Dégradation de la membrane basale (MMPs) et détachement des péricytes.
- Migration des cellules endothéliales
- Prolifération des cellules endothéliales (FGFs)
- Remodelage en des capillaires
- Recrutement de cellules périendothéliales (péricytes et cellules muscu lisses) (PDGF)
- Suppression de la prolifération et déposition de membrane basale (TGFb)
Pourquoi y-a-t-il de l’oedème lors de l’angiogenèse?
Jonctions interendothéliales incomplètes des néo-vaisseaux. Perméabilité vasculaire secondaire à VEGF.
Lors de la cicatrisation, quelles sont les 2 étapes de dépôt de tissu conjonctif?
- Migration et prolifération des fibroblastes au site de la lésion: Différenciation en myofibroblastes qui contiennent de l’actine et ont une activité contractile.
- Dépôt de protéines de la matrice extracellulaire: Fibroblastes activés et myofibroblastes synthétisent des fibres de collagène à partir de 3 à 5 jours après la lésion.
Par quoi le dépôt de tissu conjonctif est-il stimulé?
TGF-bêta produit par les cellules du tissu de granulation (dont M2)
À quoi sert le remodelage du tissu conjonctif? Comment?
Augmenter la force de la cicatrice:
- Liens croisés entre les fibres de collagène
- Augmentation des fibres de collagène
- Changement du type de collagène III à I –> On veut plus collagène et moins de substance fondamentale.
Grâce à quoi la cicatrice peut-elle se contracter?
Contractilité des myofibroblastes Liens croisés entre les fibres de collagène
À quoi sert la dégradation de la matrice extracellulaire dans la cicatrisation? Grâce à quoi est-ce fait?
Rétrécissement de la cicatrice. Via les MMPs. Action des MMPs équilibrée avec les TIMPs.
Qu’est-ce que la guérison par première intention? Quelles sont les conditions pour que ce soit possible?
Régénération épithéliale avec peu de cicatrisation. Conditions:
- Plaie propre
- Approximation des bords de la plaie
- Peu de perte de substance
- Procède par ré-épithélialisation
- Tissu de granulation peu abondant.
Qu’est-ce que la guérison par seconde intention? Quelles sont les conditions pour que ce soit possible?
Plaie large qui implique une régénération épithéliale et un processus de cicatrisation important.
- Conditions*:
- Perte tissulaire importante
- Facteurs retardants la cicatrisation
- Contraction de la plaie
- Tissu de granulation abondant.
Quels sont les facteurs qui affectent la guérison des plaies?
- Infection
- Facteurs mécaniques: pression locale et torsion
- Corps étrangers et tissu nécrotique
- Systémiques:
- Malnutrition et déficit en vitamine C
- Diabète
- Mauvaise vascularisation: athérosclérose, diabète, varices
- Glucocorticoïdes
Comment appelle-t-on la cicatrisation au niveau des organes parenchymateux?
Fibrose = déposition de collagène et de matrice extracellulaire au sein du tissu.
Donner des exemples de fibrose.
- Cirrhose
- Sclérodermie
- Maladie pulmonaire fibrosante
- Péricardite constrictive
- Néphropathie
Qu’est-ce qui induit la fibrose et quelles sont les conséquences?
Induite par un stimulus lésionnel persistant. Associé à une perte de tissu, donc entraîne une dysfonction des organes jusqu’à l’insuffisance.
