Auto-APP 1 Flashcards
Vous êtes externe en médecine et vous êtes en stage d’été à la clinique sans rendez-vous d’un groupe de médecine familiale d’un hôpital de région. Un adolescent consulte car il souffre d’un important et douloureux « coup de soleil » sur ses épaules et des lésions « bulleuses » sont apparues. Il est très inquiet que cela puisse être un « cancer de la peau ». Comment pouvez-vous lui expliquer, en quelques mots, l’étiologieet lapathogénèsede cette réaction cutanée et les risques possibles à long terme de développer une lésion plus grave?
Le coup de soleil est une réaction inflammatoire cutanée aiguë des cellules de la peau qui suit une exposition excessive de la peau au rayonnement ultraviolet (UV) = pathogénèse.
L’exposition aux UV peut provenir d’une variété de sources, y compris le soleil et les lits de bronzage = étiologie.
La plupart des coups de soleil sont classés comme des brûlures superficielles ou au premier degré.
Les effets néfastes à long terme sur la santé de l’exposition répétée aux UV sont bien décrits : l’exposition répétée au soleil peut accélérer le vieillissement de la peau et est une cause principale dans la majorité des cas de cancers de la peau tels le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde et le mélanome, la forme la plus mortelle des cancers de la peau. Il est très important de se protéger de l’exposition au soleil avec des vêtements, de l’écran solaire et des lunettes de soleil.
Exposition aux radiations –> dommage à l’ADN des cellules à la surface de la peau –> induction de l’apoptose de ces cellules –> phagocytose des débris cellulaires
- Voie mitochondriale: dommage à l’ADN –> BH3 ptns activées –> augmentation de la perméabilité de la membrane mitochondriale –> cytochrome C sort et active les caspases –> fragmentation et mort cellulaire
- Plus de radicaux libres générés –> effets pathologiques sur les ptns, l’ADN et les lipides (dommages à la membrane)
A. Lors de l’adaptation cellulaire à une agression, quelles sont les différences entre lesadaptations physiologiqueset lesadaptations pathologiques?
Donner un exemple.
Adaptations physiologiques: représentent les réponses cellulaires aux stimulations hormonales normales ou aux stimulations de médiateurs chimiques endogènes.
Ex: demandes du stress mécaniques (os et muscles), élargissement de l’utérus induit par les hormones pendant la grossesse.
Adaptations pathologiques: réponses au stress qui permettent aux cellules de moduler leur structure et fonction pour échapper à un état lésionnel, mais aux dépens d’un fonctionnement normal.
Ex:
- métaplasie de l’épithélium bronchique chez les fumeurs
- élastose solaire est une condition liée à l’exposition chronique aux rayons ultra-violets. La condition est due à l’accumulation de fibres de collagène et élastiques désordonnées dans les couches supérieures et moyennes du derme, qui sont les plus susceptibles à l’exposition au soleil.
Quelle est le point commun entrenécroseetapoptose? Et maintenant, pouvez-vous trouver quelle est la différence majeure entre ces deux phénomènes?
Point commun:
- La nécrose est l'ensemble des altérations morphologiques qui correspondent à la mort de la cellule au sein d'un tissu vivant. L'apoptose survient lorsqu'une cellule est privée de facteurs de croissance ou lorsque son l'ADN ou ses protéines sont endommagés au-delà de la capacité de réparation cellulaire. - L'apoptose est caractérisée par une dissolution nucléaire sans perte complète de intégrité de la membrane.
Différence:
La nécrose est toujours un processus pathologique tandis que l’apoptose remplit de nombreuses fonctions normales (physiologiques) et n’est pas nécessairement associée à une lésion cellulaire pathologique. De plus, l’apoptose ne provoque pas de réponse inflammatoire.
Qu’est-ce que l’autolyse?
L’autolyse est un processus par lequel les enzymes lysosomiales intracellulaires digèrent les cellules. Ce mécanisme est surtout retrouvé dans les modifications des tissus en post-mortem.
Comparez la nécrose et l’apoptose a/n de la condensation de la chromatine.
Nécrose: pycnose (condensation de l’ADN) –> caryorexie (fragmentation) –> caryolyse (DNAase ingère l’ADN)
Apoptose: condensation périmembranaire
Comparez la nécrose et l’apoptose a/n de l’état des organites.
Nécrose: organites se font ingérer par des enzymes.
Apoptose: préservation des organelles
Comparez la nécrose et l’apoptose a/n de la distribution des cellules mortes.
Nécrose:
- implique généralement des groupes contigus de cellules soumises aux mêmes conditions délétères. - Cellules mortes persistent ou se font ingérer par des enzymes et disparaissent. - Cellules mortes peuvent se faire remplacer par des figures de myélines --> phagocytées ou dégradées dans des acides gras. Acides gras se lient au calcium --> calcification.
Apoptose: touche des cellules isolées et dispersées dans un tissu
Comparez la nécrose et l’apoptose a/n de la capacité à produire une inflammation.
Apoptose ne provoque pas d’inflammation, mais la nécrose oui.
On vous demande de regarder au microscope une coupe histologique de myocarde et d’interpréter s’il existe ou non unenécrose récente. Que rechercherez-vous?
Surtout des signes nucléaires : caryolyse de la chromatine, pycnose du noyau ou caryorexie. L’acidophilie cytoplasmique accompagnera ces changements mais elle n’est pas spécifique, ce qui signifie qu’elle n’a pas de valeur diagnostique prise isolément.
Augmentation de l’éosinophilie
Apparence homogène des cellules
Cytoplasme vacuolisé
Figures de myélines intracytoplasmiques
Pourtour des cellules préservé, mais perte du noyau
Infiltration de cellules inflammatoires (leucocytes et neutrophiles)
Comme vous l’avez lu dans le Robbins, de multiples altérations biochimiques cellulaires peuvent être déclenchées lors d’un processus pathologique au niveau cellulaire. Nommez trois substances dont les niveaux intracellulaires sont critiques pour le développement rapide d’un état lésionnel cellulaire.
La réponse cellulaire face aux stimuli nocifs dépend
• du type de lésion
• de sa durée
• de sa gravité
Par exemple, de faibles doses de toxine ou une brève durée d’ischémie (déplétion en oxygène) peuvent conduire à des lésions cellulaires réversibles, tandis que des doses de toxine plus importantes ou une durée d’ischémie plus longue peuvent entraîner des lésions irréversibles et la mort cellulaire.
3 substances:
- ATP: baisse de l’ATP –> baisse de pompe de NA+, augmentation de la glycolyse anaérobique et détachement des ribosomes
- Baisse de la pompe de Na+ –> influx de Ca2+, H20 et Na+, efflux de K+ –> ER swelling, cellular swelling, perte de microvilli, blebbing
- Stress oxydatif –> augmentation de ROS
○ Peroxydation des lipides –> dommage à la membrane
○ Modification des ptns –> breakdown, misfolding
○ Dommage à l’ADN –> mutations
De quels 3 facteurs dépend la réponse cellulaire face aux stimuli nocifs?
L’oxygène (et les radicaux libres qui en dérivent), le calcium intracellulaire et l’ATP.
Lors d’une ischémie myocardique, les événements suivants se produisent selon une certaine séquence. Tentez de recréer l’échéancier d’une lésion ischémique en associant les éléments des listes de temps et d’événements qui vous sont proposés.
a- en moins d’une minute…
b- en 30-40 minutes…
c- en 4-6 heures…
d- en 8-12 heures…
i- passage d’enzymes cytoplasmiques dans la circulation sanguine.
ii- arrêt de contraction des cardiomyocytes.
iii- nécrose.
iv- mort cellulaire.
a- en moins d’une minute… ii- arrêt de contraction des cardiomyocytes
b- en 30-40 minutes… iv- mort cellulaire.
c- en 4-6 heures… i- passage d’enzymes cytoplasmiques dans la circulation sanguine.
d- en 8-12 heures… iii- nécrose.
- L'arrêt de fonctionnement cellulaire est le premier signe de l'état lésionnel réversible. - La mort cellulaire qui suit en 30-40 minutes est un concept essentiellement physiologique qui correspond au point d'irréversibilité de l'état lésionnel. - La perte des enzymes du cytosol par la membrane plasmique anormalement perméable est un signe objectif de mort cellulaire. - Bien que l'observation ultrastructurale puisse rapidement établir les signes d'irréversibilité d'une lésion, l'étude histologique usuelle demande en général 8 à 12 heures d'évolution pour objectiver une nécrose.
Quelles sont les parties respectives desdeux processus chimiquesde base de la nécrose de typecaséeuse?
La nécrose caséeuse se rencontre le plus souvent dans les foyers d’infection tuberculeuse. -
- Le terme caséeux signifie «semblable à du fromage» se référant à l'aspect friable jaune-blanc de la nécrose. - À l'examen microscopique, le foyer nécrotique apparaît comme une collection de fragments ou cellules lysées d'aspect granuleux et amorphe. Contrairement à la nécrose de coagulation, l'architecture tissulaire est complètement effacée et les contours cellulaires ne peuvent être discernés. - La nécrose caséeuse est souvent au centre d'un amas de cellules inflammatoires plus particulièrement d'un granulome
Au même centre hospitalier, vous assistez avec quelques collègues à l’autopsie d’une victime du tétrachlorure de carbone (CCL4). L’un d’eux s’étonne que la petite quantité ingurgitée ait pu produire une nécrose hépatique si importante. Pouvez-vous fournir une explication?
L’effet massif d’une petite quantité de tétrachlorure de carbone (CCL4) s’explique par le caractère autocatalytique des lésions cellulaires par radicaux libres.
CCL4 = toxine latente
- Doit être converti en métabolite pour être activé, par CYP 450 dans le RE lisse du foie et d'autres organes. - Converti en radical libre toxique --> cause lésion cellulaire par peroxydation des phospholipides - En moins de 30mins --> dommage aux membranes des RE lisses des hépatocytes --> déclin de la synthèse d'enzymes et de ptns plasmatiques - En 2h --> swelling du RE lisse and détachement des ribosomes, déclin synthèse des apoptns (qui forment des complexes avec les triglycérides_ --> accumulation de lipides dans les hépatocytes - Lésions mitochondriales --> diminution de l'ATP --> déclin du transport ionique, cell swelling --> membranes endommagées encore plus par les aldéhydes gras produits de la peroxydation lipidique du RE - Mort cellulaire
Quels sont les quatre systèmes biochimiques intracellulaires les plus vulnérables à une agression?
- Membrane plasmique
- Mitochondrie
- Réticulum endoplasmique (synthèse protéique)
- ADN
