Cours dystrophie musculaire Flashcards
Nomme les myopathies en générale en dystrophie musculaire
- Dystrophinopathies
- LGMD
- Dystrophie myotonique
- Dystrophie oculopharyngée
- Dystrophie congénitale
C’est quoi les changements dystrophiques FFFAT
- Fibres musculaires de grosseur et coloration différentes, hétérogènes
- Architecture dérangée
- Foyers de nécrose et dégénérescence (Macrophages)
- Tissus adipeux
- Fibrose
C’est quoi les protéines du cytosquelette?
- Permette le maintien de l’intégrité structurale du muscle contre les forces de contraction au niveau de la membrane cellulaire
- Ancrent les structures internes du muscles à la matrice extracellulaire
Que ce passe-t-il si une protéines impliquées est déficiente
- Ancrage défectueux
- Défaut membrane cellulaire et intégrité sarcolemme
- Favorise:
Sortie composants cytoplasmiques et l’Influx de Ca ++ mène à la destruction des fibres - Cycle dégénération – régénération qui s’épuise
- Dégénérescence musculaire progressive
C’est quoi la créatine kinase?
-Enzyme exprimée par divers types de tissus, surtout le muscle squelettique: Intervient dans la mise en réserve de l’énergie par un mécanisme appelé phosphorylation de la créatine
- Les CK sont libérées dans le sang lorsque le muscle est endommagé
Ex: lors de lésions tissulaires avec lyse cellulaire: - Dosage dans le sang représente excellent biomarqueur de l’intégrité musculaire
- Dosage sanguin environ 250 chez adulte normal, proportionnel à la masse musculaire, ↑ avec activité physique
La créatine kinase fait quoi au repos?
Elle ajoute un acide phosphorique, provenant de l’adénosine triphosphate (ATP), à la créatine pour produire la phosphocréatine, formant une réserve d’énergie à moyen terme.
En cas de besoin, l’organisme puise dans ses réserves, et une réaction inverse se déclenche à partir de la phosphocréatine permettant de reconstituer l’ATP: une source d’énergie immédiatement disponible pour une activité musculaire.
Généralités cliniques des dystrophies musculaires
- Faiblesse proximale principalement:
Retard de développement moteur grossier et perte des acquis moteurs - Caractère dégénératif
- Atteinte cardiaque possible
- Souvent peu ou pas d’atteinte du système nerveux central
C’est quoi l’épreuve de Gower
Façon facile de tester et démontrer en Clinique une faiblesse proximale des membres inférieures
Nomme les 4 protéines du cytosquelette importante à retenir
- Laminine
- Dystroglycans
- Sarcoglycans
- Dystrophine
C’est quoi la pseudohypertrophie des mollets?
Remplacement du muscle par tissus adipeux et fibrose, donnant l’impression d’avoir des gros mollets ≠ muscle
C’est quoi la rétraction des tendons d’Achille?
Secondaire à la fibrose du muscle, équinisme
La scoliose est secondaire à quoi?
À la faiblesse musculaire tronculaire
Explique les modes de transmission génétique
- Autosomique dominant (AD) = Transmission provenant d’un seul des deux parents atteints (mère ou père)
- Autosomique récessif (AR) = Transmission provenant des deux parents, non-atteints, seulement porteurs
- Liée à l’X = Transmission provenant de la mère et transmise à son fils
Les 2 phénotypes?
- Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) = + sévère
- Dystrophie musculaire de Becker (DMB) = + légère
Explique la pathophysiologie de la dystrophinopathie
- Protéine dystrophine déficiente: Très grosse protéine et 5 domaines
- Située à la surface cytoplasmique du sarcolemme
- Aussi présente a/n cerveau
Explique la génétique de la dystrophinopathie
Transmission récessive, liée à l’ X: Transmission maternelle typiquement MAIS… Sporadique dans 1/3 des cas (mère n’est pas porteuse, mutation spontanée chez l’enfant)
Locus Xp21: Gène responsable de l’expression de la DYSTROPHINE
Qu’est-ce qui influence la sévérité de la maladie?
Le type de mutation du gène (génotype et la zone du gène touchée
Dystrophie musculaire de Duchenne incidence et présentation clinique
Incidence:
1:3500 nouveaux-nés masculins
Présentation clinique:
Début vers 3 – 5 ans
Faiblesse proximale
MI > MS : difficulté à monter les escaliers,
difficulté à se relever de la position assise sur le plancher
Statistique des atteinte cardiaque de dystrophie musculaire du duchenne
- 30% des patients à 14 ans
- 100% des patients à 18 ans
- Souvent asymptomatique au début (Importance du dépistage)
- Cardiomyopathie dilatée
- Insuffisance cardiaque
- Troubles du rythme (arythmies): rare
Une atteinte de dystrophie de duchenne au niveau du cerveau est-il fréquent?
- Atteinte intellectuel
- Statique ne s’empire pas avec le temps
- QI moywn = 83 (Environ 2 déviations standards sous la moyenne)
- QI + petit que 75 chez 1/3 des patients
Une atteinte gastrointestinales de la dsytophie musculaire de duchenne fait quoi?
- Mégacolon, volvulus, malabsorption
- Dilatation gastrique aiguë
Une atteinte respiratoire de la dsytophie musculaire de duchenne fait quoi?
- Faiblesse musculaire des muscles impliqués dans la respiration
- Scoliose
- Insuffisance respiratoire obstructive
Une atteinte orthopédique de la dsytophie musculaire de duchenne fait quoi?
Rétraction des tendons d’Achille
Scoliose
Contractures: genoux, hanches, MS
Stats des décès de dystrophie musculaire de Duchenne
- Médiane: 18 ans
- Parfois + de 30 ans maintenant avec traitement optimal
- Causes pulmonaires les plus fréquentes =
Insuffisance respiratoire
et pneumonie - Causes cardiaques
Dystrophie de Duchenne investigation
- CK diminuent avec progression de la maladie, masse musculaire décline (10 000 à 20 000)
- Electromyogramme (EMG):
Unités motrices de type myopathique (Faible amplitude, courte durée et polyphasiques) - Biopsie musculaire:
Changements dystrophiques (Fibres musculaires de tailles variables, Foyers nécrose et régénération, Tissus conjonctif et adipeux)
Coloration - Immunohistochimique: Ac monoclonaux pour la dystrophine
- Test génétique: Souvent fait d’emblée si l’histoire clinique et les CK sont fortement suggestifs de la maladie
SANS faire Bx musculaire
Explique le traitement et la prise en charge de la dystrophie de Duchenne
- Multidisciplinaire.
- Essais cliniques en cours pour thérapie génique
- Stéroïdes:
.Seule dystrophie dont l’utilisation de stéroïdes a démontré un effet bénéfique
.Ralentissent la progression de la maladie
.Retardent l’utilisation du fauteuil roulant de 2 ans
MAIS nécessite un suivi étroit des effets secondaires: Cataractes, obésité, ostéoporose, hyperglycémie, etc.
Qu’est-ce qui apparait vers 5-6, 8-10 et 10-12 ans pour la maladie de Duchenne?
- 5-6 = Pseudohypertrophie musculaire:
Due au tissus adipeux et fibreux. Contracture des tendons d’Achille
Assez précoce - Lordose lombaire puis scoliose
- 8 - 10 ans = appareillage à la marche
10 - 12 ans = fauteuil roulant - Aggravation des contractures : hanches, genoux, pieds équinovarus
Qu’est-ce que l’ergo et le physio fait pour la dystrophie de Duchenne?
- Exercices d’étirement pour éviter les contractures
- Orthèses tibiales (nuit)
- Aides à la marche
- Ajustement fauteuil
Explique les différents suivis qu’on peut faire en cardio, pneumo et ortho pour la dystrophie de Duchenne
- Suivi en cardiologie avec échographie cardiaque
détection et traitement précoce de l’insuffisance cardiaque - Suivi en pneumologie =
Test des fonctions respiratoires pour détecter l’insuffisance respiratoire et l’apnée du sommeil - Suivi en orthopédie =
Radiographie pour détecter scoliose, Corset, Chirurgie pour scoliose et contractures (ténotomie), Dépistage de l’ostéoporose favorisée par l’immobilité et les stéroïdes
Incidence et présentation clinique de Becker
Incidence:
1 : 20 000 nouveaus-nés masculins
Présentation clinique:
- Début 5 – 15 ans
- Faiblesse musculaire proximale MI>MS
- Pseudohypertrophie des mollets possible
- Crampes musculaires à l’exercice TYPIQUE
- Ambulation ad 15 à 40 ans
- Cardiomyopathie plus précoce et FRÉQUENTE (90%)
- Incidence moins élevée de lenteur intellectuelle
- Pronostic vital: 40 – 50 ans
Investigations dystrophie de Becker
- Dosage des CK: 400-5000 (moins élevées)
- Biopsie musculaire:
Changements dystrophiques moins marqués et coloration pour la dystrophine est diminuée mais pas complètement abolie. - Test génétique d’emblée: Même gène de la dystrophine, mais type et emplacement different de la mutation génétique, produit phénotype moins sévère
C’est quoi la dystrophie musculaire des ceintures?
- Toutes les autres dystrophies avec faiblesse proximale
- Groupe hétérogène de maladies
- 2 sous-groupes:
LGMD 1 = Autosomique DOMINANT (<10% LGMD)
LGMD 2 = Autosomique RÉCESSIF - Prévalence
1:15 000 à 1: 100 000, F = H
Présentation clinique dystrophie des ceintures
- Début variable:
LGMD 1: plus souvent âge adulte
LGMD 2: plus souvent enfance - Sévérité variable:
Plus sévère dans les formes récessives - Progression variable:
Plus lente dans les formes dominantes - Faiblesse prédomine a/n ceintures
MI > MS - Épargnent le plus souvent: Muscles du visage, Mvt extra-oculaires (mvts des yeux dans toutes les directions) et muscles pharyngés
- Pseudohypertrophie mollets variable =
surtout dans les formes récessives - Cardiomyopathies moins fréquentes
- Élévation CK variable = normal à 20 000, Plus élevée dans forme récessive que dominante
Dystrophie musculaire des Ceintures la + fréquente?
Les sarcoglycanopathies sont le plus fréquent des sous-types: Près de 70% des LGMD à début dans l’enfance
C’est quoi les formes les + sévères de la dystrophie des Ceintures
Ressemble à celle de Duchenne:
- Début avant 5 ans
- Perte d’ambulation vers 12 ans
- CK 10 000 à 20 000
- Pseudohypertrophie des mollets, contractures, scoliose
- Cardiomyopathie moins fréquente
- Décès vers 20 ans
Les moins sévères ressemblent à celle de Becker
Investigation dystrophie des ceintures
- Dosage des CK: élevé récessif > dominant
- EMG: myogène
- Biopsie: Changements dystrophiques non-spécifiques et Immunohistochimie disponible pour détecter
Explique la génétique et la prévalence de la dystrophie facioscapulohumérale
Génétique:
- Transmission autosomique dominante (AD): Mais sporadique dans 20% cas
- Chromosome 4
- Délétion = Taille de la délétion proportionnelle à la sévérité
- Sévérité augmente avec les générations (même si la taille de la délétion demeure la même)
Prévalence:
1: 20 000
F = H
Présentation clinique dystrophie facioscapulohumérale
- Début 10 à 50 ans (souvent à l’adolescence)
- Faiblesse musculaire a/n visage précoce =
Incapable de siffler, de gonfler les joues, de vider le fond de la cuillère, dorment avec les yeux entrouverts, difficulté à sourire - Préservation des muscles extra-oculaires, bulbaires, pharyngés et respiratoires
- Faiblesse des muscles de la ceinture scapulaire
ex: Décollement de l’omoplate, Biceps + triceps, Deltoïde préservé, Poignet: extension > flexion - Faiblesse MI: Dorsiflexion pied et Psoas + quadriceps
Dystrophie facioscapulohumérale comment sont les faiblessse et l’espérance de vie
Faiblesse souvent asymétrique, fauteuil roulant 20% et espérance de vie normale
Dystrophie facioscapulohumérale atteinte non-musculaire présentation clinique
- Surdité neurosensorielle fréquente
- Syndrome de Coat = télangiectasies + décollement rétine
- HTA labile
- Intelligence normale
- Trouble cardiaque rare
Dystrophie facioscapulohumérale atteinte non-musculaire investigation
- CK: N ou légèrement augmentées (~1500)
- EMG: Myopathique dans les muscles atteints
- Biopsie musculaire:
Changements dystrophiques non-spécifiques - Test génétique:
Faire si suspicion clinique élevée
Dystrophie facioscapulohumérale traitement
- Support et réadaptation
- Chirurgie orthopédique:
Stabilisation de l’omoplate - Atelle ou orthèse pour pied tombant
Dystrophie myotonique de Steinert génétique et incidence
Génétique
- Transmission autosomique dominante
(Chromosome 19)
- Répétition trinucléotide: CTG
- Phénomène d’anticipation: Nb de répétitions augmente avec les générations si la transmission est d’origine maternelle
- Gène DMPK encode protéine kinase myotonin:
Rôle dans la conduction inter-cellulaire et la transmission de l’impulsion électrique serait présente dans d’autres tissus
Incidence:
1 : 8 000
F = H
Présentation clinique de dystrophie de Steinert
- Très variable
- Âge à l’apparition des symptoms et sévérité dépendent du nombre de répétition: N = 5 – 27, < 800: début âge adulte, moins sévère, > 1500: début période néonatale, beaucoup plus sévère
Dystrophie myotonique de Steinert, forme classique
- Début adolescence à 50 ans
- Faiblesse distale
- Peut s’étendre au cou, musculature proximale
- Faciès typique: allongé,
atrophie masséters et m. temporaux, diplégie faciale, lèvre supérieure en alcôve - Dysphagie (trouble de déglutition)
- Atteinte muscles extra-oculaires
- Myotonie = contraction involontaire, comme une crampe, mais non-douloureuse, peut disparaître avec l’augmentation de la faiblesse
- Dyspnée
- Atteinte cardiaque: fréquente, Bloc de conduction, Tachyarythmie
- Troubles cognitifs et psychiatriques
- Somnolence
- Réponse ventilatoire centrale anormale: sensibilité dépresseurs SNC
- Cataractes stellaires
- Endocrinopathies
- Calvitie précoce
Dystrophie myotonique de Steinert, forme congénitale (transmission maternelle)
- Hypotonie
- Succion faible
- Difficulté de déglutition
- Diplégie faciale
- Arthrogrypose (contractures)
- Insuffisance respiratoire:
fatale dans 25 % des cas - Retard mental : 75%
- Retard développement moteur
- Myotonie plus tard
Dystrophie myotonique de Steinert investigation
- Dosage des CK: peut être légèrement élevé
- EMG: myogène et myotonie
- Biopsie musculaire
- Test génétique:
au moins un membre de la famille - IRM cérébrale:
épaississement voûte crânienne ou atrophie cérébrale.
Dystrophie oculopharyngée (DOP)pathophysiologie
- Transmission autosomale dominante
- Haute pénétrance
- Chromosome 14
- Protéine PABPN1
localisée a/n noyau cellulaire et rôle a/n ARN - Répétition trinucleotide:
Normalement = 6 vs DOP = 8 à 13 - Pas de phénomène d’anticipation
- Prévalence jusqu’à 1:1000 (Québécois de souche)
Dystrophie oculopharyngée présentation clinique
- Début 40 – 60 ans
- Ptose palpébrale
- Diminution des MEOs = souvent asymptômatique
- Dysphagie
- Dysphonie
- Faiblesse s’étend:
muscles cou, visage, mastication, muscles des ceintures
Dystrophie oculopharyngée investigation
- Dosage des CK: N à élevé, Il faut absolument éliminer une atteinte de la jonction neuro-musculaire:
- Test tensilon
- EMG avec stimulation répétitive
- Biopsie musculaire
- Test génétique
Dystrophie oculopharyngée traitement
- Chirurgie opthalmologique pour ptose
- Myotomie crycopharyngée
- Gastrostomie
