Cours 9 - Récepteurs enzymatiques et nucléaires Flashcards
Nommer 3 récepteurs à activité enzymatique
- Tyrosine Kinase/phosphatase
- Sérine/thréonine kinase
- Guanylyl cyclase
Nommer 2 characteristiques structurelles des RTK
- 1 seul passage transmembranaire
- Agit en dimère
Nommer 3 parties structurales communes aux RTK
- Domaine catalytique (intracellulaire)
- Domaine ancré à la membrane
- Domaine de liaison au ligand (Extracellulaire)
Nommer une caractéristique du domaine N-terminal des RTK
Il existe une grande diversité de domaine
Nommer une caractéristique du domaine transmembranaire des RTK
Possède une séquence d’AA hydrophobiques
Nommer une caractéristique du domaine C-terminal des RTK
Il existe 2 classes de domaine kinase:
- Domaine kinase continue - Domaine kinase séparé par une séquence d'AA
Le récepteur de l’EGF appartient à quelle famille de récepteur
Récepteurs tyrosine kinase (RTK)
Vrai ou Faux
Chez les récepteurs de l’EGF, c’est le ligand qui induit la dimérisation
Faux
Par des points de contact sur le récepteur
Vrai ou Faux
Sans ligand le récepteur d’EGF est monomérique
Vrai
Le ligand permet d’exposer le domaine II qui permettra la dimérisation
Expliquer le mécanisme de dimérisation du récepteur d’EGF
1) Liaison du ligand
=> changement de conformation
2) Le bras de dimérisation est exposé
=> dimérisation
Expliquer le mécanisme d’activation du récepteur d’EGF
** Tout est en complémentarité **
Liaison du ligand
=> Changement de conformation extracellulaire
=> Changement de conformation transmembranaire
=> Exposition des sites intracellulaires
=> Phosphorylation des sites intramembranaires
Quel AA est le plus souvent phosphorylé
Tyrosine
Nommer 2 mécanismes de phosphorylation
- Autophosphorylation (Transphosphorylation)
- Tyrosine kinase soluble
Comment peut-on inhiber les récepteurs d’EGF
- En utilisant des bloqueurs (Anticorps / antagoniste compétitif)
- En utilisant des inhibiteurs enzymatiques qui bloque l’activité tyrosine kinase du récepteur
Vrai ou Faux
Les RCPG ont une activité enzymatique intrinsèque
Faux
Aucune activité enzymatique intrinsèque
Quelle est la différence entre les RCPG et les RTK pour la dimérisation
RCPG peuvent se dimériser (homo et hétéro) tandisque les RTK doivent se dimériser (homo et hétéro)
Nommer une différence au niveau de la conformation induite par un ligand pour les RCPG et les RTK
- La liaison d’un ligand peut induire de multiples conformations 3D pour les RCPG
- La liaison d’un ligand stabilise une conformation qui permet la phosphorylation des domaines intracellulaires pour les RTK
Nommer les 3 grandes étapes du mécanisme de signalisation pour les RTK
1) Recrutement de protéines adaptatrices
2) Assemblage de complexes de signalisation
3) Activation des effecteurs
Comment les protéines adaptatrice font-elles pour interagir avec les récepteurs activés
Les protéines adaptatrices possèdent des domaines d’interaction protéine-protéine pour transmettre le signal.
Quelle est la différence entre SH2 et PTB
- SH2 se lie aux Tyr phosphorylés
- PTB se lie aux Tyr phosphorylés ou non
À quoi se lie les domaines PH
Aux différents phosphoinositides membranaire (lipidiques)
À quoi se lie les domaines SH3 et WW
À des séquences riches en Pro
À quoi se lie les domaines PDZ
À des résidus hydrophobiques
À quoi se lie les domaines FYVE
Aux PdtIns(3)P ** spécifiquement **
Nommer 7 domaines d’intéraction protéines-protéines des RTK
- SH2
- PTB
- PH
- SH3
- WW
- PDZ
- FYVE
Vrai ou Faux
Le domaine SH2 est présent dans une grande variété de protéines
Vrai
Vrai ou Faux
Le domaine SH2 est le domaine le plus rencontré
Faux
C’est le domaine PDZ (mode d’action très large)
Nommer les 4 voies de signalisation des RTK
- MAPK
- PI3K
- PLCγ
- STAT
Expliquer le mécanisme d’activation de la voie MAPK
1) Recrutement des protéines adaptatrices: Shc/Grb2
2) Activation de Ras
3) Activation des MAPKs
Qu’est-ce que Grb2
Il s’agit d’une protéine adaptatrice qui sert à lier des protéines de signalisation au récepteur activé
=> Développement, etc
Qu’est-ce que Ras
Il s’agit d’une protéine G monomérique / GTPase
** Oncogène le plus commun **
Qu’est-ce qui permet d’activer Ras
GEF (guanine exchange factor)
PIP2, PIP3 et PTEN sont impliqué dans quelle voie
Dans la voie PI3K
L’Akt est impliqué dans quel type de processus
Processus anabolique
** Contraire à l’AMPK **
Dans quelle voie retrouve-t-on Akt
Dans la voie PI3K
Qu’est-ce qu’Akt
Aka: PKB
- Une sérine/thréonine kinase
- Il existe 3 isoformes
Décriver le mécanisme de la voie PLCγ
1) Recrutement de PLCg
2) Transformation des lipides membranaires
3) Signalisation PKC et Ca2+-dépendante
Nommez 1 rôle de EPS15
Permet l’internalisation des RTK
Nommer un exemple de résistance au inhibiteur des RTK
Axl
Décriver le mécanisme de la voie JAK/STAT
1) Liaison du ligand
2) JAK phosphoryle STAT
3) STAT migre au noyau
Vrai ou Faux
Les récepteurs tyrosine phosphatase diffère principalement dans leur partie intracellulaire
Faux
Extracellulaire
Quel est le rôle des récepteurs tyrosine phosphatase
Inactiver les protéines intracellulaire
La signalisation des récepteurs de type TGFβ se fait via ______
Via les Smads (facteurs de transcription)
À quelle famille de récepteurs appartient les récepteurs de type TGFβ
Aux récepteurs sérine/thréonine kinase
Nommer un exemple de récepteurs guanylyl cyclase
Récepteurs de type l’ANP
Quel est l’effet d’une activation d’un récepteur guanylyl cyclase
Augmentation du GMPc
** Le GMPc contrôle l’activation de canaux ioniques, de PKG, de phosphodiestérase, etc **
Nommer une phosphodiestérase
PDE
** En lien avec le récepteurs de type l’ANP **
Qu’est-ce que PKG
Une sérine/thréonine kinase
Nommer 3 types de récepteurs à activité enzymatique intrinsèque
- Récepteurs tyrosine phosphatase
- Récepteurs Ser/Thr kinase
- Récepteurs guanylyl cyclase
Vrai ou Faux
Les RCPG et les récepteurs à activité enzymatique sont activé par un changement conformationnel induit par un ligand
Vrai
Quel est l’effet d’une activation d’un récepteurs à activité enzymatique
Transphorylation du récepteur
=> Recrutement de protéines adaptatrices
=>Protéines de signalisation
Vrai ou Faux
Le contrôle du signal des RPCG est identique à celui des récepteurs à activité enzymatique
Faux
RPCG = Désensibilisation et internalisation
R activité enzymatique = Déphosphorylation et internalisation
Où retrouve-t-on les récepteurs nucléaires
- Dans le cytosol (En complexe)
- Dans le noyau (Associé à l’ADN)
Nommer les 2 domaines essentiels aux récepteurs nucléaires
- Domaine de liaison à l’ADN
- Domaine de liaison au ligand
Nommer 2 caractéristiques structurales/mécanisme d’action des récepteurs nucléaires
- Ils peuvent être homo ou hétérodimère
- Chaque partenaire se lie à des séquences spécifiques (RE)
Nommer 3 caractéristiques des co-activateurs
- Un facteurs cellulaire qui ne se lie pas à l’ADN
- Promouvoit l’activité transcriptionnelle
- Contrôle les différentes étapes du processus de transcription
Nommer 3 caractéristiques des co-régulateurs
- Il peut être lié à l’ADN
- Supportent l’activité du nucléosome (complexe de réplication)
- Sert à former un complexe avec la polymérase
Nommer les 4 classes de récepteurs nucléaires et une caractéristiques propre à chacun
- Classe 1: Stéroidien (homodimère)
- Classe 2 (RXR)
- Classe 3 (homodimère orphelin)
- Classe 4 (Monomère orphelin)
Où se trouve les récepteurs nucléaire de classe 1
Dans le cytoplasme
Décrivez le mécanisme de signalisation des récepteurs nucléaires de classe 1
1) Homo/hétérodimérisation
2) Phosphorylation pour la liaison au RE
3) Transcription
Où se trouve les récepteurs nucléaire de classe 2
Dans le noyau
Qu’arrive-t-il en absence de ligand avec les récepteurs nucléaires de classe 2
Ils sont souvent en complexe avec des co-répresseurs
Vrai ou Faux
Il existe 3 types de RXR
Vrai
RXRa, RXRß, RXRγ
À quel classe de récepteur nucléaire appartient le récepteur à la VitD
Aux récepteurs nucléaires de classe 2
Nommer 2 caractéristiques des récepteurs nucléaires de classe 3
- Il sont comme les classe 1 mais sans ligand connu **
- Homodimère principalement
- Dans le cytoplasme
Qu’est-ce que la divergence des signaux
Un ligand qui déclenche plusieurs réponses
(Ex: migration cellulaire
Qu’est-ce que la convergence des signaux
Plusieurs ligand qui déclenche tous la même réponse
Ex: chimiokines, contractilité cardiaque et augmentation du calcium
