Cours 8 - RCPG Flashcards
Nommer les 3 grandes familles des récepteurs membranaires
- Protéine G
- Récepteur canaux
- Récepteur à activité enzymatique
Nommer les 4 familles de RPCG et une caractéristique propre à chacune
Famille 1 Rhodopsone
- DRY
Famille 2 Secretin
- Similaire à 1 mais rien de distinctif
Famille 3 Glutamate
- Énorme domaine aminoterminal extracellulaire
Famille 4 Adhésine
- Motif d’adhésion sur N-terminalComment les RCPG produisent-ils leurs effets biologiques?
Principalement via l’activation de protéines G
Nommer les 4 protéines G et leur effet
Gs: Activation de l’adénylate cyclase => Production d’AMPC
Gi: Inhibition de l’activation de l’adénylate cyclase => Inhibition de la production d’AMPc
Gq: Activation de la PLC => IP3 et DAG
G12/13: Signalise vers la petite protéine G Rho
Nommer 2 caractéristiques de la PKA
- Hétérodimère (2 sous-unité régulatrice et 2 catalytiques)
- Beaucoup d’isoforme et des substrat
Quel est le rôle des sous-unités catalytiques de la PKA
Lorsqu’il y a beaucoup d’AMPc, les sous-unitées catalytiques sont activées et phosphorylent leurs substrats
Décrivez la voie de la PKC
1) La protéine Gq est activé
2) Elle active la PLC
3) La PLC transforme le PIP2 en IP3 et DAG.
4) Le DAG active la PKC
Nommer 2 voies des RPCG indépendantes des protéines G
- L’activation du ß2AR par NHE3 médié par la protéine NHERF qui les lie directement
- L’activation de mGluR1 à 5 par le ligand Homer grâce à la queue carboxyterminal => Voie IP3
-
Nommer 4 effets possibles des mutation du récepteur
- Conférer une activité constitutive (hyperfonction) ou perte de fonction
- Élargir la spécificité des ligands
- Augmenter la sensibilité du ligand
- Retarder la désensibilisation des récepteurs
Vrai ou Faux
La majorité des mutation mènes à un gain de fonction
Faux
- La majorité mène à une perte de fonction
- Environ 100 mutations mène à un gain de fonction
Qu’est-ce le phénomène de désensibilisation des récepteurs
Il s’agit d’un mécanisme de contrôle de la durée et de l’intensité du signal suite à l’exposition soutenue d’un agoniste
Nommer les 3 grandes étapes de la désensibilisation des RCPG
1) Phosphorylation des récepteurs
2) Liaison des protéines arrestines
3) Internalisation
Nommer une enzyme spécialisée qui phosphoryle les RPCG
Les GRKs (G protein-coupled Receptor Kinases)
Quels acides aminées spécifiques les GRKs phosphoryles (2)
- Sérine
- Thréonine
Vrai ou Faux
Les GRKs peuvent s’associer à d’autres molécules partenaires (3)
- Sous-unitée beta/gamma
- PIP2
- Pi-3K
Combien de types de GRKs existe
7
** GRK1, BARK-1,BARK-2,etc **
Qu’est ce que les ßarrestines
- Elles sont des protéines intracellulaires qui sont recrutées aux récepteurs activés.
- Elles encombrent stériquement le côté intracellulaire du récepteur prévenant le couplage subséquent aux protéines G.
Combien de types de ßarrestines existe-t-il
4
- 2 dans le sys. visuel et 2 ubiquitaires **
- Beaucoup de partenaire (337) **
Nommer 2 rôles des ßarrestines
- Désensibilisation (encombrement allostérique des protéines G)
- Activation de la voie MAPK
Nommer 2 mécanismes d’internalisation
- La voie des vésicules tapissées de clathrine
- La voie des caveolae
Nommer les deux types d’internalisation des récepteurs de la voie des vésicules de clathrine
Classe A:
- PAS d’internalisation de la ßarrestines - Dégradation plus rapide
Classe B:
- Internalisation de la ßarrestines - Dégradation plus lente
Vrai ou Faux
La ßarrestine peut changer de conformation en fct du récepteur
Vrai
Utilisé en pharmacologie pour avoir un biais (Voie spécifique)
Nommer 2 exemples de modulation allostérique des RPCG
- Activation des voies protéines G-dépendantes
- Activation des voies ßarrestine-dépendantes
** Il existe aussi la modulation orthostérique => modulation de toutes les voies **
Quels sont les effets du THG
- Il a un biais pour Gq
- Il bloque la G12/13
Nommer 2 types de modulations allostériques
- PAM (augmente la sensibilité)
- NAM (comme un antagoniste)
Vrai ou Faux
La dimérisation est nécessaire pour la voie à l’AMPc
Faux
Mais la majorité des récepteurs naissent et meurent en paire
Nommer deux méthodes pour détecter la dimérisation
BRET
- Biochimiquement
- Par microscopie
Que signifie BRET
Bioluminescence
Resonance
Energy
Transfer
Vrai ou Faux
Les modulateurs peuvent être positfs ou négatifs
Vrai
PAM et NAM
Vrai ou Faux
La formation de dimères ne modifie pas la signalisation induite par des ligands.
Faux
Elle peut diversifier la signalisation
Combien de passage transmembranaire possèdent les récepteurs à boucle cys
4 passages transmembranaires
Combien de passage transmembranaire possèdent les récepteurs ionotropes
3 passages transmembranaires
** Il y a aussi une boucle intermembranaire **
Combien de passage transmembranaire possèdent les canaux activés pas l’ATP
2 passages transmembranaires
Nommer les 3 classes de récepteurs canaux
- Récepteurs à boucle cys
- Récepteurs ionotropes
- Canaux activés par l’ATP
En fonction de quoi sont subdivisé les récepteurs à boucle cys
De leur ions:
- Anions: GABAa - Cations: nAChR
Les domaines terminaux des récepteurs à boucle Cys sont intra ou extracellulaire
Les 2 domaines terminaux sont extracellulaires
Les domaines terminaux des récepteurs ionotropes sont intra ou extracellulaire
- La queue N-terminal est extracellulaire
- La queue C-terminal est intra
Les domaines terminaux des canaux activés par l’ATP sont intra ou extracellulaire
Les 2 domaines terminaux sont intracellulaires
Combien de sous-unitées possèdent les récepteurs à boucle Cys
5 sous-unités identiques
Combien de sous-unitées possèdent les récepteurs ionotropes
4 sous-unités
Combien de sous-unitées possèdent les canaux activés par l’ATP
3 sous-unités
Nommer 3 caractéristiques des sous-unités des récepteurs à boucle Cys
- Elles possèdent un large domaine N-terminal
- Elles possèdent un court domaine C-terminal
- Elles possèdent une grande boucle intracellulaire entre TM3 et TM4
Nommer 2 conséquences de la liaison du ligand à son récepteur à boucle Cys
1) La liaison stabilise une conformation ouverte
2) Cela mène à la désensibilisation des récepteurs-canaux (changement de conformation 3D)
Vrai ou Faux
Le diamètre du pore d’un récepteur à boucle Cys est de 65 mm
Faux
Le diamètre du port est d’environ 0.65 nm
Quel est l’impact d’un antagoniste bloquant les récepteurs nAChR
Paralysie des muscles (venins)
Quel est le NT des récepteurs ionotropique
Le glutamate
Le glutamate est un NT ________
Excitateur
Nommer 2 caractéristiques des sous-unités des récepteurs ionotropique
- Elles possèdent un large domaine N-terminal transmembranaire avec 2 structures globulaires (modulateur et liaison du ligand)
- Elles possèdent un court domaine intracellulaire
Nommer 3 exemples de récepteurs ionotropiques
- NMDA
- AMPA
- Kaïnate
Nommer une caractéristique des sous-unités de NMDA
Elles ne sont pas identiques (NR1 et NR2)
Décrivez le mécanisme pour activer un récepteur NMDA
- Il faut que le ligand se lie (Glutamate)
- Il faut une dépolarisation pour chasser l’ion magnésium
Vrai ou Faux
Le PCP brule les neurones
Vrai
Il cause leur apoptose
Nommer un rôle des canaux activés par l’ATP
Perception de la douleur (récepteurs cutanés)
Nommer 3 caractéristiques des canaux activés par l’ATP
- 3 sous-unités homologues ou hétérologues
- 2 courts domaine terminaux (Intracellulaires)
- Une longue boucle extracellulaire
Vrai ou Faux
Les RPCG et les récepteurs-canaux ont le même mode d’activation
Vrai
Un changement conformationnel induit par la fixation d’un ligand
Nommer 2 mécanismes de contrôle du signal des RPCG
- Désensibilisation (GRK, arrestine)
- Internalisation
Nommer 1 mécanisme de contrôle du signal des récepteurs-canaux
Désensibilisation (Changement de structure 3D => pore fermé)
