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H22 - Final - PHL > Cours 12 - Développement Du Rx > Flashcards

Cours 12 - Développement Du Rx Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que les autorités de réglementation exigent (3)

A
  • Études in vitro
  • Études non-cliniques
  • Études cliniques
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Q

Quelles étape font partie de la découverte

A

Découverte de la molécule jusqu’au étude préclinique

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3
Q

Quelles étape font partie du développement

A

Des études précliniques jusqu’à la mise en marché

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4
Q

Nommez les 3 mécanismes de découverte du principe actif

A
  • Par caractérisation chimique
  • Par isolation naturelle
  • Par création biologique
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Q

Qu’est-ce qu’une me too drug

A

Molécules très similiaires à des molécules déjà existante

** Cette idée est moins acceptée aujourd’hui par les autorités **

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6
Q

Nommez 4 caractérisations chimiques utiles au développement d’un principe actif

A
  • Structure
  • Isomères
  • Impuretés et contaminants
  • Propriétés physico-chimiques
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7
Q

Nommez 1 rôle des tests in vitro

A

Dépister une activité de façon économique et précoce

=> Créer un éventail de molécules potentiels

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8
Q

Que signifie DMPK

A

Drug métabolism and pharmacokinétics

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9
Q

Quel est le rôle central du DMPK (4)

A

Contribuer à l’optimisation rapide et économique des composés pour l’homme en équilibrant les propriétés associée:

- À l'absorption gastro-intestinale des médicaments  (Pour les Rx per os) 
- À ​​la distribution 
- À la clairance et à l'élimination 
- Au potentiel d’interactions médicamenteuses
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10
Q

Quel est le rôle du brevet

A
  • Confirmer rapidement la propriété intellectuelle

* * Donne une exclusivité pendant 20 ans (min 5 ans) au Canada **

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11
Q

Nommez les problèmes qui peuvent influencer la formulation (8)

A
  • Faible solubilité
  • Faible perméabilité
  • Faible biodisponibilité
  • Faible demi-vie et durée d’action
  • Stabilité inadéquate
  • Voie d’administration
  • Dose trop forte vs la formulation ?
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12
Q

Nommez les caractéristiques des 4 classes biopharmaceutiques (SCB)*

A

Classe I: - Très soluble et très perméable/métabolisé
Classe II: - Peu soluble et très perméable/métabolisé
Classe III: - Très soluble et peu perméable/métabolisé
Classe IV: - Peu soluble et peu perméable/métabolisé

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13
Q

Nommez 4 objectifs de la pré-clinique

A
  • VALIDER notre hypothèse de MÉCANISME d’action
  • ESTIMER L’EFFICACITÉ clinique (survie, symptômes…)
  • Établir la/les DOSE(S) efficace(s)
  • Établir la MARGE d’innocuité (dose toxique/dose efficace)
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14
Q

Nommez 2 types d’études pré-clinique

A
  • Pharmacologiques (Toxicocinétique, sécurité, mécanisme, etc)
  • Toxicologiques (Aigue,chronique, carcinogénicité, tératogénicité, dosage, etc)
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15
Q

Nommez 3 rôles des études pharmacologique pré-clinique

A
  • Pharmacocinétique (PK) de base (ou TK)
  • Pharmacodynamie (PD) de base
  • Voir comparateur/placebo
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16
Q

Nommez 8 rôles des études de pharmacocinétique (PK)

A
  • Vérifier si la PK est NON-LINÉAIRE
  • Vérifier si la DEMI-VIE est grande
  • Vérifier l’impact des DOSES RÉPÉTÉES
  • Vérifier si l’ABSORPTION est rapide (extravasculaire)
  • Observer les différences entre les genres, doses, etc.
  • Biodisponibilité
  • Présence de MÉTABOLITES ACTIFS (Activité significative sur PD?)
  • Immunogénicité biologique
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17
Q

Nommer 2 critères importants des tests en doses répétées*

A
  • Au moins 2 espèces (rongeurs et non-rongeurs)

- Au moins une durée de 2 semaines de traitement (peut aller à plusieurs mois)

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18
Q

Nommer 3 critères importants des tests en doses uniques*

A
  • 2 à 14 jours d’observation selon la voie d’administration
  • Au moins 2 espèces animales (souvent rats et chiens)
  • Au moins 3 doses (Dose croissante / 20 à 1000 x dose visée)
    • Requis avant la première étude clinique **
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19
Q

Qu’est-ce que le NOEAL*

A

No observed adverse event level

** Essentiel avant les étude clinique**

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20
Q

Nommez les 3 domaines qui doivent avoir une preuve de sécurité avant les essais cliniques*

A
  • SNC
  • Cardiovasculaire
  • Respiratoire
    • Génotoxicité aussi **
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21
Q

Vrai ou Faux

95% des molécules pré-clinique ne passe pas au stade clinique

A

Vrai

22
Q

Vrai ou Faux*

La phase I permet de connaître l’efficacité du médicament

A

Faux

Elles servent à mieux connaître la toxicité / sécurité de la molécule

23
Q

Nommez 3 paramètres pharmacocinétique les plus importants pour le passage des études pré-cliniques à cliniques*

A
  • Biodisponibilité
  • Clairance
  • Distribution
24
Q

Nommez les 2 types de phases cliniques

A
  • Phase I et IIa (preuves de concept)

- Phase IIb et III

25
Q

Quelle est la première phase qui porte attention à l’efficacité

A

IIa

26
Q

Vrai ou Faux

Toutes les études cliniques nécessite une autorisation des autorités réglementaires (CTA/IND)

A

Vrai

Délai maximal de 30 jours pour répondre sinon c’est comme s’il y avait une autorisation

27
Q

Nommez 4 études importantes de la phase I

A
  • SAD (doses uniques croissantes) (phase Ia)
  • MAD (doses multiples croissants) (phase Ib)
  • Etudes de sécurité (Interactions médicamenteuses, QTc, Insuffisance rénale et/ou hépatique)
  • Etudes de Biodisponibilité
28
Q

Vrai ou Faux*

Lors des premières études cliniques, on va vérifier s’il n’y a pas d’effet adverse jusqu’à 15X la dose efficace

A

Faux
Pas plus que 3-4X la dose efficace
** Pendant la POC (phase IIa) **

29
Q

Nommez 2 informations sur lesquelles on se base pour la première dose

A
  • NOAEL

- Procédure réglementaire établie par la FDA

30
Q

Nommez 3 catégories à risque pour la première dose

A
  • Nouveaux médicaments biologiques avec de nouveaux mécanismes d’action
  • Nouveaux agents à activité hautement spécifique chez l’homme («spécifiques à l’espèce»)
  • De nouveaux agents ciblant le système immunitaire
31
Q

Quel est la mesure supplémentaire pour le calcul de la première dose des produits à risque

A

Au lieu de prendre le NOAEL on utilise la plus grande dose où aucun effet n’est observé.

32
Q

Vrai ou Faux*

La première dose correspond à la conversion du NOAEL en HED (human equivalent dose)

A

Faux

On doit ajouter un facteur de sécurité de minimum 10 à la HED

33
Q

Nommez 3 informations utiles en parallèle au étude SAD et MAD

A
  • Interactions médicamenteuse
  • Influence de la nourriture
  • Insuffisance rénale et/ou hépatique…
34
Q

Nommez 1 différence dans la spécificité des phase I et II

A

Contrairement à la Phase I, les critères de la phase II sont plus spécifiques aux patients:

  • On tente de cibler de manière spécifique la population cible
  • Critères diagnostiques sont plus précis
  • Suivi étroit du patient, en milieu fermé si possible
  • Durée variable (quelques jours à mois)
35
Q

La preuve de concept est associée à quelle phase

A

La phase IIa

36
Q

Nommez 3 caractéristiques des POC

A
  • Répétés
  • Séquentielles
  • À double insu
37
Q

Nommez 3 caractéristiques de la phase IIb

A
  • Parallèle
  • Randomisée
  • Double-insu
38
Q

Vrai ou Faux

La phase III est observatoire

A

Faux

À partir de la phase II, on la considère comme une phase de confirmation (Plus grande cohorte et plus grande diversité)

39
Q

Sur quoi est basée l’analyse risques/bénéfices

A

L’efficacité vs l’innocuité

40
Q

Vrai ou Faux

Une analyse risque bénéfices peut être faite sans un placebo

A

Vrai

L’analyse peut se faire avec soit un contrôle placebo Ou un contrôle actif

41
Q

Qu’est-ce que la phase IV

A

Début de la mise en marché

42
Q

Nommez 1 objectif de la phase IV

A

Dépister des effets secondaires rares mais sérieux dans le but d’ajouter des indications supplémentaire

43
Q

Vrai ou Faux

Un générique bioéquivalent plus récent peut être meilleur

A

Faux

Il ne peut pas être meilleur ou pire

44
Q

Nommez un critère pour un générique

A

Équivalence pharmaceutique

- Même rx
- Même dose
- Même mode d’administration
- Pas forcément les mêmes ingrédients inactifs
45
Q

Quel est le profil le plus intéressant pour comparer le générique à l’original

A

Comparer le profil pharmacocinétique (le plus précis)

46
Q

Qu’est-ce que le design chassé-croisé

A

De donnée à une cohorte le générique puis au milieu de l’étude changer pour l’original/innovateur et vis versa pour un autre groupe

47
Q

Nommez 2 objectifs généraux avant le pré-clinique

A
  • Découverte de substance médicamenteuse

- Découverte de produit pharmaceutique

48
Q

Nommez 1 objectif général des étude in vitro

A

Créer un éventail de molécules potentiels

49
Q

Nommez 3 nécessités pour établir la formulation d’un médicament

A
  • Le produit final
  • Qualité testé par ICH
  • Date d’expiration / re-test
50
Q

Nommez une conséquence d’une formulation peu optimale

A

Possiblement des résultats pas reproductible/fiable

51
Q

Quel est la durée et le nombre de participants pour une phase I/IIa

A
  • Rapide

- 10-80 participants

52
Q

Quel est le nombre de participants pour la dose de départ

A

Une petite cohorte d’environ 10 persones

H22 - Final - PHL (6 decks)

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