Cours 11 - Toxicologie Flashcards
Nommer les différences entre les 2 types de relation dose-réponse*
Individuelle / graduelle
- Réponse d’un individu en fonction de la dose
=>Relation dose-réponse ou dose-effet
Quantal
- Tient compte de la variation biologique entre individu dans une population
=> % d’individu qui a une réponse en fonction de la dose
=> Variabilité intra-espèce ou inter-espèce (hypersensible et hyperésistant)
Qu’est-ce que l’hormèse*
- Relation dose-réponse individuelle pour des substances essentielles dont les vitamines et les éléments traces
=> Trop faible (Déficience)
** Région d’homéostasie **
=> Trop forte (toxicité)
Nommer les 2 types de xénobiotiques*
Avec seuil de toxicité
- Pas d'effet néfaste avant un seuil (lien avec alcool) - Cancérigènes épigénétiques
Sans seuil de toxicité
- Possède des effets néfastes peu importe la dose - Cancérigènes génotoxiques
Qu’est-ce qu’un cancérigène épigénétique
- Il n’interagit pas avec l’ADN
- Il affecte la mitose ou la phase de progression de la tumeur
Qu’est-ce qu’un cancérigène génotoxique
- Il affecte directement le materiel génétique
- On assume qu’une seule molécule a le potentiel de causer un cancer
Nommer 3 types de toxicité*
Aiguë (1 épisode)
- DL50, CL50
Subchronique
- Intoxication humain => semaines à mois
- Test chez la souris => 90 jours
- Exemple de tests => NOAEL, LOAEL
Chronique
- Mois à années
- Test chez la souris =>durée de vie (1-3ans)
- Exemple de tests => Étude de cancérogénicité
Nommer 2 types de contact pour la toxicité*
Toxicité locale
- Point de contact (Bronchoconstriction, brûlures, etc)
Toxicité systémique
- Doit être absorbé dans le sang pour affecter un organe cible (Éthylène glycol et rein)
C’est quoi le cycle entéro-hépatique*
1) Biotransformation dans le foie
=> Métabolite
** Au lieu d’être intégré à la circulation sanguine puis excrété par les reins **
2) Diluer dans l’eau de la bile jusqu’à l’intestin grêle
3) Réaction dans l’intestin
4) 2e biotransformation dans le foie
=> Métabolite différent (non désiré)
Vrai ou Faux
Plusieurs cytochromes peuvent dégrader un même substrat
Vrai
Ex: CYP3A4 et CYP1A2 pour l’acétaminophène
Nommer un agent inhibiteur du cytochrome P450*
Pour le CYP450 3A4: - Jus de pamplemousse (bergamottin)
Qu’est que la rupture homolytique*
Rupture d’une liaison avec transfert d’électron égal sur chaque atome
A-B => A° + B° (2 radicaux libres)
** Extremement réactif **
Qu’est-ce qu’un électrophile
- Composé chimique avec une déficience en électron, ayant une grande affinité avec les nucléophiles cellulaires (bases de l’ADN, l’ARN, des protéines)
Qu’est que la rupture hétérolytique*
Rupture d’une liaison entre un nucléophile et un électrophile avec transfert des 2 électrons sur un des 2 atomes
Expliquez le mécanisme de réplication de l’ADN en 3 étape
- Ouverture de l’ADN par l’ADN polymérase
- Lecture des base sur le brins de gauche
- Construction du brin de droite par complémentarité
Nommer 2 type de mutation chez cancérigène génotoxique
- Point mutation (Remplacement d’une base)
- Frameshift mutation (insertion/déletion d’une base)
=> Changement du cadre de lecture
Qu’est-ce la mutagénicité
Il s’agit de l’habilité d’un agent à générer un changement du matériel génétique dans le noyau de la cellule qui peut se transmettre lors de divisions cellulaires
Mitose => cancer
Méiose => Maladies (dommage à l’ADN) qui peuvent être transmises aux générations futures
Quel est le résultat de la réaction de phase I / phase II
=> Un électrophile
Nommer 6 éléments pouvant générer des dommages à l’ADN
- Radiation ionisantes (Rayon X, etc)
=> Bris simple ou double brins (+ dommage aux bases) - Lumière ultra-violet (Non-ionisantes)
=> Dimère de cyclobutane pyrimidine - Xénobiotiques ou métabolite
=> Point mutation (Remplacement d’une base)
=> Frameshift mutation (insertion / délétion) - Virus
- Irritants physiques
- Héréditaire
Nommer 5 mécanismes de réparation de l’ADN
- Apoptose (si dommage très sévère)
- Enlèvement de la base endommagée (base excision repair)
- Enlèvement d’une lésion importante (nucleotide excision repair)
- Réparation de double brins d’ADN (double-strand break repair)
- Réparation de base dépareillée (mismatch repair)
Nommer les 3 étapes de la carcinogenèse chimique
- Initiation
- Exposition à un agent promoteur **
- Promotion
- Exposition à un agent progresseur **
- Progression
Nommer les 2 types de xénobiotiques cancérigènes
- Génotoxiques
- Épigénétiques
Qu’est-ce qu’un agent xénobiotique cancérigène génotoxique
- Les xénobiotiques affectent directement le matériel génétique
- On assume qu’une seule molécule a le potentiel de causer un cancer (pas de seuil de toxicité).
Ex. : benzo(a)pyrène.
Qu’est-ce qu’un agent xénobiotique cancérigène épigénétique
- Les xénobiotiques n’interagit pas avec l’ADN.
- Affecte plutôt la mitose ou la progression de la tumeur
- On assume qu’il y a un seuil de toxicité. Ex. : TCDD, BPC.
Nommer les 3 actions des gènes suppresseurs de tumeurs
1) Halte de la phase cellulaire de progression **
2) …
3) Cause l’apoptose (mort cellulaire programmée) **
Nommer 3 types d’anomalie génétiques
- Turbagénicité
- Clastogénicité
- Mutation
Qu’est-ce que la turbagénicité*
Anomalie de nombre de chromosome (+ ou - de 46 chromosomes)
Qu’est-ce que la clastogénicité*
Il s’agit d’une anomalie de structure
- Aberrations chromosomiques ou chromatidiques
Nommer 2 hormones communes aux hommes et au femmes
- FSH
- LH
Nommer 1 rôle des cellules de Sertoli
- Contrôlent l’évolution de la spermatogenèse (Rôle nourricier pour spermatides)
Nommer 2 cellules du système reproducteur de l’homme
- Cellule de Sertoli (Dans le tube séminifère)
- Cellule de Leydig (À l’exterieur de tube séminifère)
Nommer 1 rôle des cellules de Leydig
Elle produisent 95% de la testostérone chez les hommes
Sur quelles cellules agit FSH*
Chez l’homme:
- Agit sur les cellules de Sertoli
=>Déclenche la spermatogenèse dans tube séminifère
Pour femme:
- Débute le développement des follicules
Sur quelles cellules agit LH*
Chez l’homme:
- Agit sur cellules de Leydig
=>Stimule la sécrétion de testostérone*
Chez la femme:
- Maturation des follicules - Libération de l’ovule (Ovulation) - ...
Nommer 4 effets des agents tératogènes*
1) des retards de croissances
2) des malformations structurales
3) des déficits fonctionnels
4) la mort de l’organisme en développement.
Nommer 2 facteurs déterminants des agents tératogènes*
- Le niveau de la concentration ou de la dose ingérée
- La période d’exposition durant la grossesse.
Qu’est-ce qu’un agent teratogène
Agent qui génère des défectuosités et/ou imperfections à la naissance
Nommer le rôle du blastocyste
S’implante sur la paroi utérine
=> Secrète l’hormone gonadotrophine chorionique humaine (HCG)
** Plus tard par le placenta **
À partir de quel moment les femmes doivent cesser d’être exposé d’un environnement avec des agents tératogènes*
La journée qu’elle essaie d’avoir un bébé
Nommer l’impact d’une exposition avant implantation*
Mort de l’embryon
Nommer l’impact d’une exposition durant le milieu de la grossesse*
Cause des défectuosité structurales de l’organogenèse
Pas de bras, yeux, etc
Nommer l’impact d’une exposition à une période critique pour un système d’organes particuliers*
Peut aboutir à une malformation dans ce système
aveugle, sourd, etc
Nommer l’impact d’une exposition tardive durant la grossesse*
Cause généralement un retard de croissance
Quelle enzyme inhibe l’Ach
Acétylcholinestérase => acétate et choline
Nommer 4 types de neurotoxicité*
- Neuronopathie (Destruction avec le soma)
- Axonopathie (Destruction de l’axone)
- Myélinopathie (Destruction de la gaine)
- Toxicité de neurotransmission
Nommer 5 agents de toxicité de neurotransmission
– Agent bloquant (venin sauf serpents à sonnettes, botox)
- Bloque la libération de NT en se liant au terminal pré-synaptique.
– Agent dépolarisant
- Augmentation de la perméabilité de la membrane au Na+
– Agent stimulant
- Stimule le récepteur
=> Augmente le transport actif
=> Diminue la fragmentation du NT
– Agent dépresseur
- Notamment en s’absorbant dans la gaine myéline et membrane
– Agent anti-cholinestérase
- Inhibe l’acétylcholinestérase
Quel type de relation dose-réponse est préférable pour déterminer la variabilité intra-espèce ou inter-espèce
Relation dose-réponse quantale
Qu’est-ce que DL50
La dose (mg/kg) léthale pour 50% de la population
Qu’est-ce que le NOAEL
Plus grande dose sans effet néfaste observé
** LOAEL pour effet néfaste observé **
Qu’est-ce qu’un xénobiotique
Toute substance étrangère (polluant, rx, etc)
Vrai ou Faux
2 biotransformations d’un même substrat peuvent résulter en différents produits
Vrai
Sur quel atome d’un nucléotide peut se lier un électrophile
Sur l’azote (N) ou l’oxygène (O)
Expliquez les étapes de l’initiation de la carcinogenèse chimique*
1) Dommage à l’ADN
2) Cellule initié
* * Si pas de réparation ou d’apoptose **
3) Transformé en cellule prénéoplastique en état de LATENCE
Expliquez 2 caractéristiques de la promotion de la carcinogenèse chimique*
- Réversible
- Activation de proto-oncogène en oncogène
=> Bloque l’apoptose
=> Augmente la prolifération cellulaire
Expliquez 2 caractéristiques de la progression de la carcinogenèse chimique*
- Irreversible
- Favorise la translocation chromosomique
À quelle étape de la carcinogenèse chimique retrouve-t-on les tumeurs bénigne
À l’étape de promotion
À quelle étape de la carcinogenèse chimique retrouve-t-on les tumeurs maligne
À l’étape de progression
Nommez 3 caractéristiques des tumeurs bénignes*
- Encapsulée
- Croissance lente
- Non-invasive
Nommez 3 caractéristiques des tumeurs malignes*
- Non-encapsulée
- Croissance rapide
- Invasive
=> Peut devenir des métastases
Décrivez la réponse suite à une prise alimentaire (ulcère)*
1) Cellules G sécrètent la gastrine
2) La gastrine stimule les cellules entérochromaffines-like (ECL)
3) Les ECL libère de l’histamine
4) L’histamine se lie récepteurs H2 des cellules pariétales
5) Cascade de réaction qui active la pompe H+
* * Trop de H+ cause des ulcères **
Quelle COX devrait être inhibée
COX-2
Nommez les 4 symptômes de l’inflamation
- Chaleur
- Rougeur
- Douleur
- Oedem
Nommer les 9 étapes de l’hépatoxicité*
1) Stéatose (>5% de lipides qui dans les tissus hépatique; s’accumule dans les vacuoles)
2) Cholestase caniculaire (Diminution de la bile ou de ses éléments)
3) Cholestase cholangiodestructive (Dommage aux canaux biliaire)
4) Désordre vasculaire (Dilatation des sinusoïdes/veine centrale)
5) Mortalité cellulaire (Nécrose)
6) Fibrose (Remplacement des tissus mort par tissu fibreux; glycogène)
7) Cirrhose (Subdivision par des cicatrices fibreuses)
8) Hépatite (inflammation du foie + réponse auto-immune)
9) Cancer
Nommer une conséquence d’une trop grande prise d’antibiotique
Ampute la flore intestinale
=> Favorise la prolifération bactérienne pathogène
=> Plus propice à des infections
=> Colite (inflammation du colon)
Nommer 3 types d’intéraction médicamenteuse
- Additivité
- Supra-additivité
=> Synergie (3+2=20)
=> Potentialisation (0+3=10) - Infra-additivité (antagoniste)
=> De fonction (effet opposé)
=> Chimique (inactivation)
=> De disposition
=> Récepteur
Qu’est-ce que l’idiosyncrasie
- Hypersusceptibilité **
- Réaction anormale à un médicament génétiquement déterminée relié à une dficience métabolique ou enzymatique
Nommez 3 rôle de la testostérone
- Stimule la maturation finale des spermatozoïdes
- Règle développement, croissance & maintient des organes génitaux
- Stimule croissance osseuse, anabolisme des prot., comport. & caractère sexuel
