Cours 9 - Physiologie des Synapses Flashcards
Décrivez le mécanisme de synthèse / stockage des neuropeptides
1) Un peptide précurseur est SYNTHÉTISÉ au niveau du RER
2) Le peptide précurseur est CLIVÉ au niveau du Golgi
3) les granules de sécrétion contenant le peptide active sont transportées le long de l’axone jusqu’au niveau de la terminaison synaptique où il est STOCKÉ
Décrivez le mécanisme de synthèse / stockage des NT
1) C’est à l’intérieur du cytosol de la terminaison synaptique que des enzymes synthétisent les NT à partir de molécules précurseurs (substrat)
2) Des transporteurs localisés dans la paroi des vésicules synaptiques incorporent / entrepose le NT dans la vésicule
Décrivez le mécanisme général du déclenchement d’un PPSE
1) L’arrivée de l’influx nerveux au niveau de la terminaison axonique déclenche la libération de NT
2) Le NT se fixe sur ses récepteurs-canaux post-synaptiques
** Activation suffisante nécessaire **
3) Entré de Na =>Dépolarisation
4) La conséquence de cette dépolarisation est appelée PPSE
Décrivez le mécanisme général du déclenchement d’un PPSI
1) L’arrivée de l’influx nerveux au niveau de la terminaison axonique déclenche la libération de NT
2) Le NT se fixe sur ses récepteurs-canaux post-synaptiques
** Activation suffisante nécessaire **
3) Entré de Cl =>Hyperpolarisation
4) La conséquence de cette hyperpolarisation est appelée PPSI
Qu’est-ce qu’une sommation spatiale de PPSE
Lorsque deux afférences présynaptiques (ou plus) sont actives en même temps, les PPSE individuels se somment
Qu’est-ce qu’une sommation temporelle de PPSE
Losrqu’une afférence décharge répétitivement, les PPSE individuels se somment
Nommez le(s) récepteur(s) activé(s) par l’ACh
** Récepteur cholinergique **
1) Récepteurs nicotiniques (Récepteurs-canaux)
2) Récepteurs muscariniques (Métabotropique /RCPG)
Nommez un antagoniste aux récepteurs nicotinique
Curare
Nommez un antagoniste aux récepteurs muscariniques
Atropine
Nommez 2 effecteurs des récepteurs nicotiniques
** Récepteurs-canaux **
1) Muscles squelettiques
2) Cerveau
Nommez 2 effecteurs des récepteurs muscariniques
** RCPG **
1) Coeur
2) Cerveau
Décrivez le mécanisme de dégradation de l’acétylcholine
0) Acetylcholesterase est dans la fente synaptique
1) Libération d’ACh dans la fente synaptique
2) L’acétylcholinesterase clive l’acétylcholine en choline et acétate
Quel est le potentiel de repos du neurone
-60 à -70 mV
Nommez les 2 types de sommation des PPSE
1) Sommation spatiale
2) Sommation temporelle
Qu’est-ce que l’effet de Shunting
Il s’agit d’un mécanisme d’inhibition de l’amplitude du PPSE.
Vrai ou Faux
L’acétylcholinesterase est une cible thérapeutique pour l’Alzheimer
Vrai
Utilisation d’inhibiteur de l’acétylcholinesterase pour contrer la mort des neurones du noyau basal
Nommez les récepteurs glutamatergique
Récepteurs-canaux:
1) AMPA
2) NMDA
3) Kainate
Récepteur métabotropique (RPCG):
4) mGluR1-7
- m: métabotrope;
- Glu: Glutamate
- R1-7: Les différents types
Vrai ou Faux
Les récepteurs NMDA et AMPA peuvent coexisté ensemble sur une même synapse
Vrai
Décrivez le mécanisme de déclenchement d’un PPSE par les récepteurs NMDA et AMPA
1) Arrivé de l’influx nerveux au niveau de la terminaison axonique
2) Libération de glutamate
3) Intéraction du glutamate avec les récepteurs NMDA et AMPA
4) Entrée de Na+ (AMPA et NMDA) et de Ca2+ (NMDA)
5) PPSE
Nommez 2 particularités du récepteur NMDA
1) Perméable au Na+ et au Ca2+
- Le calcium est très important
2) Pour s’ouvrir, il doit se lié au glutamate et d’une dépolarisation de la membrane pour chasser le Mg2+
Nommez 3 rôles du Ca au niveau post-synaptique
1) Activer plusieurs types d’ENZYMES (Kinases, phosphatases)
2) Réguler l’ouverture de certains CANAUX
3) Influencer l’expression des GÈNES
** En grande concentration, il peut causer l’apoptose **
Nommez les récepteurs GABAergiques
Récepteur-canaux:
1) GABA-A
Récepteur métabotropique (RPCG)
2) GABA-B
Nommez 2 antagonistes du récepteur GABA-A
1) Benzodiazépine (Diazépam)
2) Barbiturique (Phénobarbital)
Combien de sous-unité ont les récepteurs-canaux
AMPA => 4
NMDA => 5
Kainate => 5
GABA => 6
Quel récepteur à beaucoup d’isoformes et pourquoi
Le GABA-A, puisqu’il est important que l’inhibition synaptique soit PRÉCISÉMENT régulée
** Trop => Coma; Manque => épilepsie **
Décrivez le mécanisme de synthèse du GABA
1) Synthèse dans le cytosol à partir du glutamate grâce à l’enzyme GAD
** Glutamate —GAD—> GABA **
2) Se lie au récepteur membranaire GAT
=> Transporteur vésiculaire (VGAT)
Nommez 2 types d’effecteurs activé par les récepteurs métabotropique
1) Canaux-ionique (voie rapide)
2) Enzyme qui produise des seconds messagers
Décrivez le mécanisme d’action des protéines G
0) La sous-unité alpha est liée au GDP
1) Activation du récepteur
2) Substitution du GDP pour un GTP
=> Protéine G active
3) Activation de la protéine-effectrice par la sous-unité alpha
4) Activité GTPase (GTP => GDP) de la sous-unité alpha
=> État de repos
Décrivez un exemple de voie rapide
1) Activation du récepteur muscarinique par l’ACh (Muscle cardiaque)
2) Activation de la protéine G
3) La sous-unité alpha se lie au canaux potassique
4) Augmentassion de la conductance potassique (Canaux ouvert)
** Lien avec l’atropine (inhibiteur) **
Vrai ou Faux
Un même NT peut avoir des effets opposés
Vrai
On les appelle neuromodulateur (NA, DA, Sérotonine)
Cela dépend du récepteur; exemple avec la noradrénaline (NA) qui peut activer un récepteur Beta-adrénergique (Stimule) ou alpha2 (inhibe)
Nommez 2 avantages de la voie des seconds messagers
1) Amplification
2) Flexible / modulable (médiée par les récepteurs)
Nommez 5 propriétés physiologiques des neurones qui changent au cours du développement
1) L’EXPRESSION des canaux
2) Les caractéristiques des POTENTIELS post-synaptique
3) Les caractéristiques de la PLASTICITÉ à court terme
4) La fonction du GABA
5) Les synapses silencieuses immatures
La souris est « néo-natale» après combien de jours
Avant 10 jours
La souris est adolescente après combien de jours
~30 jusqu’à ~45
Décrivez le développement des PA chez la grenouille
1) PA de longue durée et dépendant du calcium
2) PA mixtes calcium / sodium
3) PA court et dépendant du sodium
A) Décrivez 1 expérience qui a permis de démontrer que l’expression des différents types de canaux change au cours du développement
B) Décrivez ses résultats
C) Expliquez ses résultats avec des découvertes ultérieures
A) Chez l’embryon de poulet
1) Identification des motoneurones par un colorant (Dil) injecté dans la cible de ceux-ci
2) Le colorant se déplace jusqu’au corps cellulaire
3) Dissociation du tissu (moelle)
=> Les motoneurones sont facilement reconnus et enregistrés
B) Résultats:
1) Les canaux-calciques de type-T diminuent avec l’âge
2) Les canaux calcium de type N et L augmentent avec l’âge
C) La cible des neurones induit l’expression de canaux potassique calcium dépendant grâce à la neuregulin (expériences sur l’iris)
Nommez 2 caractéristiques des potentiels post-synaptiques qui changent au cours du développement
1) La durée des potentiels post-synaptiques qui diminue
2) Les propriétés fonctionnelles des récepteurs
A) Décrivez 1 expérience qui a démontrée que la durées des potentiels post-synaptique (PPSE et PPSI) diminuent au cours du développement
B) Résultats
A) Stimulation des afférences et enregistrement intracellulaire de neurones de l’olive supérieure latérale (LSO) pendant les 3 premières semaines postnatales
B) La durée du PPSE et du PPSI évoqué par la stimulation des afférences diminuent ~10X
A) Décrivez 3 expériences qui ont démontrées que les propriétés fonctionnelles changent en raison de changement des sous-unités qui forment un récepteur au cours du développement
B) Résultats
A1) Récepteur de la glycine
B1) Résultats
Jeune: - Sous-unité alpha2
=> Long temps d’ouverture
=> Grands courants
Adulte: - Sous-unité alpha1
=> Court temps d’ouverture
=> Petits courants
A2) Récepteurs NMDA (Inhibition des autres récepteurs
B2) Résultats
Jeune: - Sous-unité NR1/NR2B
=> Durée du PA est plus longue
=> Amplitude plus grande
Adulte: - Sous-unité NR1/NR2A
=> Durée du PA est plus courte
=> Amplitude plus petite
A3) Récepteur GABA-A
B3) Résultat
Jeune: - isoformes Alpha-5
Adulte: - isoformes Alpha-1
Qu’est-ce que la plasticité à court terme
Il s’agit d’un changement dans le type de réponse que la synapse rende à une même stimulation
- qui se produit dans presque toutes les synapses du SNC
- sur une échelle de temps de la milliseconde à quelques secondes
Nommez 2 types de plasticité à court terme
1) Dépression synaptique
2) Facilitation synaptique
Vrai ou Faux
Chaque synapse a sa propre personalité à l’égard de la plasticité
Vrai
Certaines montrent la dépression post-synaptique, d’autres la facilitation
Nommez l’enzyme qui déphosphoryle rapidement la protéine FMRP
PP2A
Nommez l’enzyme qui phosphoryle lentement la protéine FMRP
SKGK1
Vrai ou Faux
Les amines et acides aminés sont synthétisés dans le noyau
Faux
Dans le cytosol de la terminaisons synaptique
Décrivez la voie du second messager PIP2
1) Activation de protéine G
2) Stimule PLC
3) PIP2 => DAG + IP3
4.1) DAG stimule la PKC
4.2) IP3 agit sur le stockage de calcium intracellulaire pour libérer le calcium
Qu’est-ce que Dil
Un colorant fluorescent lipophile
Dans l’iris, la neuregulin induit l’expression de canaux ______________
Canaux potassiques calcium-dépendant
Vrai ou Faux
La durée des PPSI diminue au cours du développement
Vrai
Les PPSE aussi jusqu’à 10X durant les 3 premières semaines
Nommez le rôle de la picrotoxine
Bloque les récepteurs GABA
Nommez le rôle de CNQX
Bloque les récepteurs AMPA
Décrivez l’échelle de temps de la plasticité à court terme
De l’ordre de la millisecondes à quelques secondes
Vrai ou Faux
Faire des convulsions néonatales augmentent les chances de faire des convulsions dans le futur
Vrai
Il s’agit du concept d’éliptogenèse
Le syndrome X-Fragile est causé par une répétition anormale de quels AA
CGG (Cytosine-Guanine-Guanine)
Vrai ou Faux
Le syndrome du X-Fragile est associé à une pauvreté dendritique
Faux
Le SXF est caractérisé par une surabondance d’épines dendritiques avec une morphologie immature (long et mince)
** Même phénotype pour souris KO FMRP **
