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A22 - NeuroDev > Cours 7 - Apoptose > Flashcards

Cours 7 - Apoptose Flashcards

1
Q

Quelle cellule participe activement à la disparition des cellules nerveuses

A

Elles-mêmes

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Q

Nommez 2 exemples de facteurs trophiques

A

1) Facteurs de survie solubles
2) Contacts synaptiques

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3
Q

Qu’est-ce qu’un facteur trophique

A

Il s’agit d’un signal qui permet la survie de la cellule

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4
Q

Décrivez le mécanisme de l’apoptose (Au niveau microscopique)

A

1) RÉTRÉSSISSEMENT des neurones
2) CONDENSATION du matériel nucléaire
3) LIAISONS des protéines réticulées à la membrane
4) DÉTACHEMENT de petits corps apoptotiques.
5) PHAGOCYTOSE des petits corps apoptotiques par les macrophages.

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Q

Qu’est-ce que le marquage TUNEL

A

La détection, grâce à un nucléotide modifié, des fragments d’ADN produit par les endonucléase lors de l’apoptose.

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6
Q

Nommez 1 différence biochimique entre l’apoptose et la nécrose

A

Apoptose:
- L’ADN est clivé de manière réguilière (=> Échelle)
Nécrose
- L’ADN est désintégré aléatoirement (=> Trainé diffuse)
** Caractéristique mais pas unique à ces phénomènes **

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7
Q

Nommez les 3 types de mort cellulaire

A

1) Apoptose
2) Autophagie
3) Nécrose

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8
Q

Nommez 4 caractéristiques morphologiques de l’autophagie

A

1) La chromatine se décompose (pas de condensation)
2) Accumulation de vacuoles et de corps autophagiques
3) Mitochondries denses (et clusterisées)
4) Densité cytoplasmique accrue

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9
Q

Nommez 1 modèle très important dans la génétique de l’autophagie

A

C. Elegans

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10
Q

Vrai ou Faux
La neurogénèse et la mort cellulaire se chevauchent dans le temps

A

Vrai

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11
Q

Vrai ou Faux
Environ 10% des neurones moteurs différenciés sont éliminés

A

Faux
Plus de 60%

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12
Q

Vrai ou Faux
Le niveau de mort cellulaire est présent à tous les niveau du système nerveux mais varie d’un à l’autre

A

Faux
Observé à tous les niveaux du Système nerveux à des taux similaires
** Étude sur les motoneurones de grenouille **

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13
Q

Nommez 2 techniques expérimentales pour étudier les facteurs trophiques?

A

1) Ressection et greffe de bourgeon chez le poussin
2) Greffe de tumeur de souris à des poussins

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14
Q

Nommez 3 proteines homologues au NGF

A

1) NT-3
2) BDNF
3) NT-4
** Ligands pour trk **

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15
Q

Vrai ou Faux
Le NGF à besoin d’entrer dans le neurone

A

Faux
L’expérience avec des billes liée

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16
Q

Avec quelle région du neurone le NGF interagit le plus

A

Les neurites

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17
Q

Décrivez le mécanisme d’endocytose du récepteur TrkA

A

1) Le NGF se lie au récepteur TrkA
2) Dimérisation et autophosphorylation du récepteur TrkA
3) Le complexe ligand-récepteur subit alors l’ENDOCYTOSE dépendante de la clathrine
** Pendant ce temps, les protéines effectrices, en aval peuvent être recrutées à la vésicule d’endocytose et activés **
4) L’endosome est transporté par VOIE RÉTROGRADE le long des MT par un moteur dynéine.
5) Lorsque l’endosome atteint le corps de la cellule, il fournit un SIGNAL qui peut entrer dans le noyau
6) Ce signal contrôle la TRANSCRIPTION de certains gènes (ici, la phosphorylation de CREB).

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18
Q

Vrai ou Faux
La signalisation du système endocrinien contrôle la mort cellulaire programmée.

A

Vrai
Exemple sur le noyau spinal bulbocavernosus (NSB) des rats

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19
Q

Quelle molécule est spécifique à l’apoptose

A

Caspase-3

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20
Q

Nommez 2 caractéristiques morphologiques de l’apoptose

A

1) Condensation de la chromatine
2) => Pyknose (Réfraction) du noyau

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21
Q

Nommez 2 caractéristiques morphologiques de la nécrose

A

1) Organelle gonflée
2) Rupture de la membrane cellulaire

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22
Q

Quel organisme à une lignée cellulaire invariable

A

C. elegans

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23
Q

Expliquez la conclusion des études à propos de la mort cellulaire sur les poussins

A

Leur conclusion était:
1) Lien entre la survie des neurones et la quantité de tissu cible (Bourgeon de membre)
2) Les tumeurs libèrent un facteur trophique soluble (Tumeur de souris)

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24
Q

Nommez la première substance neurothrophique à avoir été découverte

A

NGF (Nerve Growth Factor)

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25
Q

Nommez les 4 observations qui ont menées à la découverte du récepteur NGF

A

1) NGF stimule la phosphorylation de protéines
2) Un oncogène s’est révélé être un RTK
3) De niveaux élevé de TrkA (ARNm des RTK) dans les DRG
4) Élimination de TrkA => insensible au NGF

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26
Q

Nommez 1 conséquence des inhibiteurs de kinases sur l’action des neurotrophines

A

Ils bloquent la phosphorylation du récepteur TrkA
=> Réduit la survie neuronale

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27
Q

Nommez 1 récepteur neurotrophique qui peut initier la mort cellulaire

A

p75NTR en se liant à pro-NGF

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28
Q

Expliquez le mécanisme de survie de p75NTR

A

1) Liaison entre p75NTR, son ligand pro-NGF et son corécepteur sortiline
** Anti-apoptotique **
2) Signal TRAF6 (famille TNFR)
3) Libération de NF-kB (facteur nucléaire)
4) Régulation de gènes de survie (Noyau)

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29
Q

Expliquez le mécanisme de mort de p75NTR

A

1) Liaison entre p75NTR, son ligand pro-NGF et son corécepteur sortiline
** Pro-apoptotique **
2) Recrutement de TRAF6 et NRIF
3) Activation de c-Jun kinase (JNK)

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30
Q

Les hormones stéroïdes se lient aux récepteurs ______________

A

Cytoplasmique

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31
Q

Nommez une différence anatomique entre les hommes et les femmes

A

Les hommes ont un plus gros noyau de l’aire préoptique.

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32
Q

Expliquez le dimorphisme sexuel du NSB chez les rats

A

Il s’agit d’un noyau qui innerve le penis, c’est pourquoi, chez la femme, il y a au cours du développement une perte selective de ces motoneurones

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33
Q

Vrai ou Faux
La mort cellulaire requiert la synthèse de protéines par cette même cellule

A

Vrai
Expérience avec les inhibiteurs de la transcription (Actinomycine D) et de la traduction (Cycloheximide)
=>La synthèse d’ARNm et des protéines est nécessaire à la mort cellulaire naturelle

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34
Q

Expliquez le mécanisme de l’actinomycine D

A

1) Se lie à l’ADN
2) Empêche le mouvement de l’ARN polymérase
3) Inhibe la transcription

35
Q

Expliquez le mécanisme de la cycloheximide

A

1) Bloque la réaction de la transférase peptidyl sur les ribosomes
=> Empêche la traduction

36
Q

Expliquez le mécanisme d’activation du récepteur Trk par un neurotrophine

A

1) LIAISON d’une neurotrophine dimérique (Active) au récepteur Trk
2) DIMÉRISATION de deux récepteurs Trk
3) TRANSPHOSPHORYLATION des résidus de tyrosine sur la queue cytoplasmique du récepteur voisins
4) Shc (Protéine adaptatrices cytoplasmiques) se lient aux sites de phosphorylation spécifique (Phosphorylation)
5) ACTIVATION de la voie Akt ou de la voie MAPK (=>RSK)
6) PHOSPHORYLATION de CREB (un facteur de transcription)
7) CREB phosphorylé entre dans le NOYAU
8) Il augmente l’EXPRESSION de protéines anti-apoptotiques telles que Bcl-2

37
Q

Nommez les 2 voies de survie possibles en présence de NGF

A

1) Voie d’activation de la kinase Akt
2) Voie d’activation de la cascade des MAPK

38
Q

Expliquez le mécanisme de la voie d’activation de la kinase Akt

A

1) RECRUTEMENT de GRB-2 et Gab-1
2) ACTIVATION d’une PI3K (Phosphatidylinositol-3 kinase)
3) PRODUCTION de phosphoinositide phophases (PIPs) par PI3K
4) ACTIVATION d’Akt (Sérine/thréonine kinase)

39
Q

Expliquez le mécanisme de la voie d’activation de la cascade des MAPK

A

1) Sos (Un facteur d’échange de nucléotide guanine) permet l’échange du GDP-GTP
2) Activation de Ras (Prot. G associée à la membrane)
3) Phosphorylation de plusieurs substrats donc Raf (Kinase sérine/thréonine)
4) Cascade de signalisation MAPK
5) Activation de RSK (Une protéine kinase S6 ribosomale)

40
Q

Qu’est-ce que Sos

A

Un facteur d’échange de nucléotide guanine (GDP-GTP) qui active Ras

41
Q

Qu’est-ce que Ras

A

Une protéine G associée à la membrane activé par Sos qui active à son tour Raf

42
Q

Qu’est-ce que Raf

A

Une kinase / thréonine activée par Ras qui déclenche la cascade de signalisation MAPK

43
Q

Qu’est-ce que RSK

A

Une protéine kinase S6 ribosomale activé par la cascade de MAPK

44
Q

Qu’est-ce que CREB

A

Aka: - Cyclic AMP response element binding protein)
Il s’agit d’un facteur de transcription activé par les voies de survie qui va entrer dans le noyau pour augmenter l’expression de protéines anti-apoptotiques

45
Q

Qu’est-ce que Bcl-2

A

Il s’agit d’une protéine anti-apoptotique régulée par CREB

46
Q

Nommez les 2 voies de mort possibles en l’absence de NGF

A

1) Voie JNK
2) Voie Cdk

47
Q

Expliquez le mécanisme de la voie de JNK

A

1) Liaison proNGF-P75NTR-Sortiline
2) TRaF6 + NRIF
3) Activation séquentielle de ASK ->JNK
4) Phosphorylation de c-jun
5) c-jun pénètre dans le noyau pour augmenter l’expression de protéines pro-apoptotique comme Bim

48
Q

Vrai ou Faux
ASK et JNK sont des kinases

A

Vrai

49
Q

Qu’est-ce que c-jun

A

Il s’agit d’un facteur de transcription de la voie JNK qui augmente l’expression de protéines pro-apoptotiques

50
Q

Qu’est-ce que Bim

A

Il s’agit d’une protéine pro-apoptotique

51
Q

Expliquez le mécanisme de la voie de Cdk

A

1) ACTIVATION de la kinase 4 dépendante de la cycline (CDK4)
2) PÉNÉTRATION de CDK4 dans le noyau
3) HYPERPHOSPHORYLATION de p130 par CDK4
3) DISSOCIATION du complexe protéique de p130-E2F-promoteur
4) EXPRESSION de Myb
5) TRANSCRIPTION de protéines pro-apoptotiques induite par Myb avec c-jun

52
Q

Nommez 1 rôle de p130

A

Attache les protéines E2F et autres à un promoteur
=> Réprime la transcription de Myb

53
Q

Qu’est-ce que Myb

A

Un facteur de transcription qui lorsque combiné à c-jun peut induire la transcription de protéines pro-apoptotiques

54
Q

Qu’est-ce que E2F

A

Un facteur de liaison promoteur dans le complexe avec p130
=> Réprime la transcription de Myb

55
Q

Vrai ou Faux
CREB est une cible des 2 voies de survie avec NGF

A

Vrai

56
Q

Vrai ou Faux
Il y a une interaction entre les voies de survie et les voies de mort cellulaire

A

Vrai
Raf de la voie MAPK inhibe JNK

57
Q

Qu’est-ce que p21

A

Il s’agit d’un inhibiteur de la voie de mort cellulaire Cdk

58
Q

Nommez 2 gènes nécessaire à la quasi-totalité de la mort cellulaire naturelle chez C. Elegans

A

** Cell death 3 et 4 **
- Ced-3
- Ced-4

59
Q

Nommez 4 gènes impliqués dans l’apoptose

A

** Exprimé dans toutes les cellules **
1) egl-1 (Inhibe ced-9)
2) ced-9 (Inhibe ced-3 / ced-4)
3) ced-3
4) ced-4

60
Q

Nommez 1 rôle de EGL-1

A

Il régule négativement la protéine anti-apoptotique CED-9

61
Q

Nommez 1 rôle de CED-9

A

Gène qui régule négativement l’activité du couple CED-4 /CED-3

62
Q

Vrai ou Faux
CED-9 est la seule douée d’une activité catalytique

A

Faux
Ced-3
** CED-3 joue donc un rôle primordial **

63
Q

Expliquez le mécanisme de l’apoptosome chez C. Elegans

A

1) CED-9 est lié à la membrane mitochondriale en complexe avec CED-4
2) CED-4 est détaché de CED-9 grâce à EGL-1 qui va prendre sa place
3) CED-4 va se lier à la forme inactive CED-3 pour l’activer

64
Q

Nommez les 3 protéines qui forment l’apoptosome

A

1) CED-9
2) CED-4
3) CED-3

65
Q

Vrai ou Faux
La cascade de signalisation de l’apoptose est conservé entre espèces

A

Vrai
Les noms changent tho

66
Q

Nommez 5 caractéristiques de l’état moléculaire d’un neurone en mode survie

A

** Présence de NGF **
1) Bad inactif
2) Bcl-x
=> Inactive Bax
=> Inactive Apaf-1 (Activateur de la caspase-9)
3) IAP
=>Inactive la pro-caspase-9
4) ICAD
=> Inactive CAD
5) Bcl-2
=> Maintient la mitochondrie dans un état non-perméable

67
Q

Nommez 5 caractéristiques de l’état moléculaire d’un neurone en mode mort

A

1) Bad actif
=> Inactive Bcl-x (Bloque Bax et Apaf-1)
2) Bax libre
=> Libération du cytochrome c, AIF et Smac
3) Apaf-1 libre
=>Forme un apoptosome avec cyt c
=>Active la caspase-9 => caspase-3
4) Caspase-3
=>Libère CAD (Fragmente l’ADN) en se liant à ICAD
5) Bcl-2 absent (Voie indépendante des caspases)
=>Mitochondrie plus perméable
=>AIF Pénètre dans le noyau et fragmente l’ADN

68
Q

Quel type de cellule a pour rôle l’élimination des neurones morts

A

Les cellules microgliales

69
Q

Vrai ou Faux
Chez les vertébrés, la microglie dérive des cellules épidermiques qui migrent dans le SNC au cours du développement

A

Faux
Les microglies dérive des cellules MÉSODERMIQUES qui migrent dans le SNC

70
Q

Nommez 3 rôles de la microglie

A

** Protéger le SNC adulte **
1) Phagocyte
2) Présente les antigènes
3) Sécrète les cytokines

71
Q

Expliquez le mécanisme d’élimination des cellules mortes par les microglies

A

0) Le neurone vivant n’expose pas les phosphatidylsérines (PS)
1) Les PS sont exposé
2) Un agent chimioattractif de la microglie est relâché
3) Liaisons des cellules microgliales aux PS
4) Réorganisation du cytosquelette (Engloutissement)
5) Phagocytose avec des enzymes (Superoxyde)

72
Q

Vrai ou Faux
3 gènes sont impliqués dans le processus d’élimination des neurones morts

A

Faux
Beaucoup plus (minimum 7)

73
Q

Vrai ou Faux
L’engloutissement participe activement à la mort cellulaire

A

Vrai
Mais une mutations de ces gènes n’entrainent pas une plus grande survie

74
Q

Nommez 7 mutations qui bloquent la phagocytose et mènent donc à une persistance de corps morts

A

1) Ced-1
2) Ced-2

3) Ced-10 (Organisation du cytosquelette)
4) Ced-12

5) Ced-5
6) Ced-6 (Reconnait les PS)
7) Ced-7

75
Q

Vrai ou Faux
Les mutations de la phagocytose connues sont viables

A

Vrai

76
Q

Qu’est-ce qui se produit au niveau de la mort cellulaire lorsqu’on bloque la transmission synaptique et pourquoi (Hypothèse)

A

Diminue la mort cellulaire
Car le tissu cible croit qu’il y a un problème et donc envoie plus de signaux de survie (facteurs neurotrophiques)

77
Q

Vrai ou Faux
Durant le développement, un niveau de transmission synaptique trop faible ou trop élevé peuvent tous les deux mener à la mort de leur cible

A

Vrai
Pas assez =>Atrophie
Trop => Trop de calcium

78
Q

Vrai ou Faux
L’innervation afférente régule la survie des neurones pendant tout le développement

A

Vrai*
Beaucoup plus important tôt dans le développement et presque négligeable chez l’adulte
** Timing important **

79
Q

Vrai ou Faux
Le calcium joue un rôle pour la survie et la mort cellulaire

A

Vrai

80
Q

Vrai ou Faux
Jusqu’à 25% des neuroblastes, neurones et cellules gliales vont mourir pendant le développement

A

Faux
Jusqu’à 80%

81
Q

Nommez 4 facteurs sur lesquels la survie des neurones peut dépendre

A

1) Facteurs cibles dérivés trophiques
2) Activité synaptique
3) Signaux hormonaux
4) Autres indices

82
Q

Vrai ou Faux
De petites perturbation de l’activité synaptique peuvent avoir un impact important sur la survie neuronale

A

Vrai

83
Q

Vrai ou Faux
Le processus de mort cellulaire est bien compris

A

Faux
Mal compris dans la plupart des régions du SNC

A22 - NeuroDev (15 decks)

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