Cours 8 - Formation V2 Flashcards
Nommez 3 endroits du neurone post-synaptique où une synapse peut être localisée
1) Corps cellulaire (Synapse axo-Somatique)
2) Dendrite (Synapse axo-Dendritique)
3) Axone (Synapse axo-Axonique)
Les neurones pyramidaux du cortex reçoivent leur synapses glutamatergiques où?
** Majorité **
1) Sur les épines dendritiques
Les neurones pyramidaux du cortex reçoivent leur synapses GABAergiques où?
1) Sur le corps cellulaire (axo-somatique)
2) Sur les dendrites (axo-dendritique)
3) Sur l’axone (axo-axonique)
Décrivez l’évolution du nombre de synapses au cours de la vie chez les mammifères
1) Le nombre de synapses augmentes
2) Le nombre se stabilise à l’adolescence
3) Petite perte de synapse à l’âge adulte
Pourquoi l’étude de la formation des synapses est importantes pour les sciences biomédicales
Parce que de nombreuses MALADIES neurologiques sont associées à des défauts dans la FORMATION et la FONCTION des synapses
Nommez 2 exemples de maladies neurologiques associées à des défauts dans la formation et/ou la fonction des synapses
1) Retard mental (Forme et # d’épines dendritiques)
2) Schizophrénie
A) Diminution du # de synapse GABA dans le cortex frontal
B) Diminution du GAT-1
C) Diminution du GAD67
** Mutation de la neureguline-ErbB
Qu’est-ce que GAD67
L’enzyme qui produit le GABA
Qu’est-ce que GAT-1
Le transporteur du GABA (Important pour récupérer le GABA)
Vrai ou Faux
Le développement de la morphologie d’une synapse est un long processus
Vrai
Le contact entre un nerf auditif et sa cellule cible se développe (Taille et complexité) pendant plus de 9 semaines
Nommez 3 différences entre une synapse jeune vs mature
** Les terminaisons pré-synaptique jeunes peuvent être observées sans partenaire **
1) Le nombre de vésicule
2) La présence d’une spécialisation post-synaptique
3) La distance entre les terminaisons pré- et post-synaptiques (Présence d’une fente synaptique)
Quel système est utilisé pour étudier la formation de synapse
Les cultures de neurones dissociés (Systèmes simplifiés)
Quel NT est relâcher par un neurone moteur
L’Acétylcholine
Vrai ou Faux
Le cône de croissance est capable de relâcher des NT avant de trouver sa cible
Vrai
Le cône de croissance relâche spontanément des NT
A) Sniffer (Patch-clamp Outside-out)
B) FM4-64
Pourquoi le cône de croissance relâche spontanément des NT
** À l’étude **
Maturation des neurones:
- Croissance dendritique
- Croissance axonale
- Formation des synapses
Vrai ou Faux
La machinerie moléculaire du cône de croissance est la même que pour les neurones matures
Faux
Machinerie probablement immature (À l’étude)
Vrai ou Faux
Le cône de croissance peut libérer des NT par des vésicules
Vrai
Preuves:
A) Technique de FM (Endocytose et Exocytose)
B) Co-localisation avec Synaptophysin (protéine associée aux vésicules)
Nommez 2 caractéristiques de la molécules FM4-64
1) Fluorescent
2) Ne traverse pas la membrane
Vrai ou Faux
Le développement fonctionnel d’une synapse est un long processus
Faux
Il y a une phase rapide de maturation fonctionnelle en quelques minutes
Qu’est-ce qui explique la phase rapide de maturation fonctionnelle (3)
1) L’expression spontanée des mécanismes de libération de NT par le cône de croissance
2) L’expression des récepteurs pour le NT par la cellule post-synaptique
3) La présence de paquets préfabriqués des molécules pré- et post-synaptiques dans l’axone et le dendrite
Vrai ou Faux
La synthèse de protéines de novo explique la maturation fonctionnelle des synpases
Faux
La synthèse de novo est trop lente (30-40 min) pour expliquez la phase rapide de maturation fonctionnelle (~ 5min)
Nommez 2 événement importants pour la stabilisation du contact synaptique
1) Augmentation du calcium
2) Augmentation de l’adhérence cellulaire
Vrai ou Faux
Beaucoup de molécules sont impliquées dans la force d’adhérence rapide entre le cône de croissance et sa cible
Vrai
Nommez 1 molécule d’adhérence calcium-dépendant
Les Cadhérines
Nommez 2 conséquences au blocage des cadhérines
1) Bloque la différenciation des terminaisons pré-synaptiques
2) Bloque la différenciation des épines dendritiques (post-synaptiques)
Nommez 1 conséquence au blocage des 3 types d’EphrineB
1) Pas de regroupement des récepteurs AMPA
Nommez 1 conséquence de la transfection de SynCAM sur des cellules non-neuronales (Fibroblastes)
1) Différenciation pré-synaptique glutamatergique fonctionnelle
Nommez 1 conséquence de la transfection de neuroligines sur des cellules non-neuronales (Fibroblastes)
1) Induit la formation de terminaisons pré-synaptiques
Nommez 1 conséquence de la transfection de neurexines sur des cellules non-neuronales (Fibroblastes)
** Par interaction avec les neuroligines **
1) Induit la formation de spécialisation post-synaptique
Quelle(s) molécule(s) d’adhérence à l’étude possède(nt) 10’000 isoformes
Les neuroligines-neurexines
Nommez 1 conséquence d’une mutation de neuroligine-neurexine
1) Impliquée dans des maladies neurodéveloppementales (Neuligine-3 => Autisme)
Vrai ou Faux
Le complexe neuroligine-neurexine est impliqué dans la génération de spécificité synaptique
Vrai
Neuroligine-1 => Synapse excitatrice
Neuroligine-2 => Synapse inhibitrice
Quelle(s) molécule(s) d’adhérence à l’étude augmente progressivement dans le cerveau du rat
SynCAM au cours des 3 premières semaines
Quelle(s) molécule(s) d’adhérence à l’étude possède(nt) des domaines immunoglobulines
SynCAM
Quelle(s) molécule(s) d’adhérence à l’étude forme(nt) une famille de récepteurs tyrosines kinases (RTK)
Ephrine-Eph
Vrai ou Faux
Les protéines neuroligine et neurexine ont une activité synaptogénique puissante
Vrai
Nommez 2 grands types de signaux moléculaires qui induisent la différenciation des terminaisons pré-synaptiques
1) Les molécules d’adhésion cellulaire
2) Les neutrophines
Nommez 2 raisons pour lesquels la jonction neuromusculaire est un bon modèle
1) Un motoneurone innerve 1 seule fibre musculaire (vs SNC)
2) La taille des NMJ est beaucoup plus grande (vs SNC)
Vrai ou Faux
La neurotransmission induit l’agrégation des AChR
Faux
A) Le blocage de la neurotransmission par un antagoniste du AChR (D-tubocurarine) induit tout de même l’agrégation
Qu’est-ce que D-tubocurarine
Il s’agit d’un antagoniste de AChR
Qu’est-ce que la Bungarotoxine
Il s’agit d’un antagoniste des récepteurs de l’AChR qui ne bloque pas la liaison
Nommez 1 rôle de la Bungarotoxine
** Associée avec un marqueur rouge **
Marquer spécifiquement les AChR
Nommez 1 rôle de la D-tubocurarine
Empêcher la neurotransmission des AChR
Vrai ou Faux
La terminaison pré-synaptique est un facteur important dans l’agrégation des AChR
Vrai
Un motoneurone induit beaucoup plus d’agrégation qu’un neurone sensoriel car l’agrégation est dépendante de l’agrine et que l’agrine produite par le neurone plus efficace / importante que celle produite par le muscle
Qu’est-ce que MuSK
Il s’agit d’un récepteur tyrosine kinase (RTK) sur la membrane du muscle. Son ligand est l’agrine
Qu’est-ce que Rapsyne
Il s’agit d’une protéine cytoplasmique associée avec les AChR
Nommez 1 rôle de MuSK
Liaison avec son ligand: l’Agrine
=>Induit la phosphorylation des AChR
Nommez 2 conséquences de l’absence de MuSK
1) Les AChR ne se regroupent pas
2) Les terminaisons pré-synaptiques ne sont pas différenciées
Vrai ou Faux
L’Agrine se lie à un complexe de protéine
Vrai
Plusieurs molécules sont requise pour l’agrégation des AChR:
- Certaines pour le regroupement des AChR
- Certaines pour la stabilité des synapses
+++
** Lien avec la dystrophie musculaire **
Vrai ou Faux
Les cellules musculaires produisent de l’agrine
Vrai
Mais moins que les motoneurones (Culture mixte rat-poulet)
Vrai ou Faux
L’innervation induit la production de nouveaux AChR
Vrai
Production et insertion
Vrai ou Faux
L’activité neuronale est essentiel à la production et l’insertion de nouveaux AChR
Vrai
L’activité neuronale supprime la synthèse des AChR par les noyaux extra-jonctionales (Loins de la synapse)
Nommez 2 mécanismes qui explique la production et l’insertion d’AChR suite à l’innervation
1) L’activité neuronale supprime la synthèse des récepteurs ACh par les noyaux extra-jonctionales
2) La Neureguline régule l’expression des récepteurs ACh en stimulant la synthèse de sous-unités spécifiques (epsilon)
Qu’est-ce que ErbB
Le récepteur des neuregulines
Nommez 2 rôles de la voie moléculaire Neureguline-ErbB
1) Régule l’expression et l’agrégation des récepteurs glutamatergique (AMPA et NMDA) et GABAergiques
2) Autres processus de développement (migration des neurones, différenciation des cellules gliales)
Nommez 1 conséquence de mutations de la Neureguline
1) Associées à la schizophrénie
Nommez 1 rôle de EphrineB1-EphB1
1) Induire le regroupement des récepteurs NMDA
Nommez la molécule qui joue un rôle similaire à l’agrine pour les synapses glutamatergiques dans le SNC
Le pentraxin NARP
Nommez un rôle de NARP
1) Induit l’agrégation des récepteurs AMPA (Post-synaptique)
Nommez 1 facteur qui régule NARP
1) L’activité électrique
Où retrouve-t-on NARP
Dans l’espace extracellulaire
Nommez 1 rôle de PSD-95
1) Induit l’agrégation des récepteurs NMDA
Nommez 1 rôle de SAP-102
1) Induire l’agrégation des récepteurs AMPA
Nommez 1 rôle de la gephyrine
1) Induire l’agrégation des récepteurs post-synaptiques d’une synapse glycinergique
Nommez 1 rôle de la gephrin
1) Induire l’agrégation des récepteurs post-synaptiques d’une synapse GABAergique
Nommez 1 rôle de la radixin
1) Induire l’agrégation des récepteurs post-synaptiques d’une synapse GABAergique
Vrai ou Faux
Il y a toujours une augmentation du calcium lors du contact avec une cible
Faux
Seulement lors d’un contact avec la bonne cible
