Cours 5 - Croissance Axonale Flashcards
Nommer les 5 concepts de base de la croissance et guidage axonal
1) Axones pionniers vs suiveurs (différentes vagues)
2) Cellule de guidage
3) Signaux de guidage
4) Capacités sensorielles et motrices de l’axone
5) Tête pensante de l’axone
Qu’est-ce qu’un filopode
Il s’agit des extensions cytoplasmique comprenant de l’actine avec un rôle important dans le mouvement du neurone.
À quel niveau de l’axone se produit la croissance
Au niveau des cônes:
- Croissance Distale importante
- Croissance interstitielle mineure
Nommez les 3 domaines/zones du cône de croissance
- Domaine central (C)
- Domaine transitionnel (T)
- Domaine périphérique (P)
Nommez 2 caractéristiques qui différencient les zones du cône de croissance
- La composition
- La fonction
Dans quelle domaine du cône de croissance retrouve-t-on l’actine
Dans le domaine P principalement
Dans quelle domaine du cône de croissance retrouve-t-on les microtubule
Principalement dans le domaine C
Nommez un élément particulier de la zone T
On y retrouve la myosine
Vrai ou Faux
Dans le domaine P, les filaments d’actine et les microtubules:
- S’allongent vers l’extérieur
- Se raccourcissent vers l’intérieur
Vrai
Nommer un rôles de l’actine dans
le cône de croissance
- Rôle de guidage (orientation) du cône de croissance
Vrai ou Faux
Le cône de croissance avance et tourne grâce à son cytosquelette
Vrai
Besoin de:
- La stabilité et intégrité des microtubules (Domaine P)
- La polymérisation d’actine dans les filopodes
Nommer les étapes de la progression du cône de croissance
0) Liaison du ligand (Embrayge)
1) Protusion (Domaine P avance)
2) Engorgement (Domaine C -> P)
3) Consolidation (Domaine T se stabilise)
Comment un flux retrograde d’actine permet au cône d’avancer
Grâce au modèle de l’embrayage moléculaire
Vrai ou Faux
Un groupe de filopodes orientés dans la même direction est nécessaire pour rediriger le cône de croissance
Faux
Un seul filopode est capable de rediriger le cône de croissance
Vrai ou Faux
La netrin est une molécule de guidage attractive
Vrai*
Il faut plutôt parler de couple ligand-récepteur dans des condition particulière puisque la netrin peut aussi être répulsive
Les cônes de croissances répondent à une combinaison ____________ ou ___________ de signaux
Simultanée ou séquentielle
Un cône de croissance accélère ou ralentit sur un substrat adhérent
Ralentit, s’aplatit et s’entend (filopodes)
La vitesse de croissance des axones est régulée par _________________ _______________
- L’adhésion du substrat
- Capacité d’attache et de détachement de l’axone
Les molécules membranaires comme CAM intéragissent de façon homophile ou hétérophile
Les deux sont possible
Nommer 2 rôles des CAMs
- Fasciculation de fibres axonales (Homogène)
- Traverser la ligne médiane (Hétérogène)
Nommer 1 utilité de l’acide sialique
L’ajout de molécules d’acide sialique diminue l’adhésion homophilique de NCAM
Le niveau de sialylation varie selon ___________
Le stade de développement d’un neurone
Qu’est-ce que l’hypothèse « Labeled pathways »
1) Les axones pionniers expriment des CAMs particulier le long de leur parcours
2) Les axones suivants se laisse guider par les CAMs
** L’expression dynamique des CAMs permet une signalisation complexe, spécifique et variée **
Vrai ou Faux
Selon l’hypothèse « Labeled pathway », les axones pioniers peut exprimer différents CAMs pour différentes sections
Vrai
Permet une signalisation complexe et variée
Vrai ou Faux
Les facteurs chimiotactiques ont une longue portée
Vrai*
Lorsqu’Ils sont sécrété par la cible, mais il existe aussi des facteurs chimiotactiques locaux (Gradient)
Vrai ou Faux
Le guidage axonal peut se faire par répulsion
Vrai
Vrai ou Faux
Un filopode qui atteint un signal répulsif peut faire s’effondrer tout le cône
Vrai
Comment l’interaction peut conduire à la répulsion (2 hypothèses)
- Clivage protéolytique
- Endocytose du couple ligand/récepteur
Nommer 3 éléments qui peuvent rendre un facteur attractif ou répulsif
- Selon le récepteur
- Selon l’expression temporelle d’un récepteur
- Selon la concentration en AMPc
Sur quel concepts repose le croisement de la ligne médiane
Sur un interrupteur moléculaire (Interaction génétique)
Nommer un rôle de Wnts/Ephs/Ephrines
Déterminer la position finale
La myéline stimule ou inhibe la croissance des neurones
Inhibe
Vrai ou Faux
Les neurones peuvent régénérer leurs axones
Vrai*
Ils ont le POTENTIEL de régénérer leurs axones
Nommer 3 conséquences sur l’organisation cellulaire d’un traumatisme
- La destruction du tissu
- Inflammation
- Formation d’une cicatrice astrocytaire
Nommer le récepteur présent dans la myéline qui inhibe la croissance axonale
Nogo-R (NgR)
Expliquer le mécanisme de Nogo-R
1) Un ligand se lie a NgR (il en existe au moins 3)
2) NgR se lie à p75 (corécepteur)
3) p75 active une petite GTPase Rho
4) Déassemblage de l’actine
Nommer 4 composants de la matrice extracellulaire
- Collagène
- Laminine
- Fibronectine
- Vitronectine
Vrai ou Faux
Les interactions entre les CAMs et la MEC ne sont pas spécifique
Faux
Elles peuvent l’être
Nommer 2 GTPases qui polymérisent l’actine
- Rac1
- CDC42
Nommer 1 GTPases qui dépolymérisent l’actine
RhoA
Décriver les intéraction moléculaire avant et après le croisement de la ligne médiane
Avant:
1) Robo3A est majoritaire
2) Robo3A inhibe Robo1
=> Pas de répulsion avec Slit
=> Pas d’inhibition de DCC
3) DCC est attiré par netrin
Après:
1) Robo3B est majoritaire
2) Robo3B n’inhibe PAS Robo1
=> Répulsion de Robo1 avec Slit
3) Robo1 inhibe DCC
=> DCC n’est pas attiré par netrin
** Il existe aussi un interrupteur avec Comm et les lysosomes **
Décrivez le parcours de l’axone d’un RGC en 6 étapes
1) Laminine => Attraction
2) Laminine + Netrin => Répulsion
3) Netrin => Attraction
4) Slit et Shh, Ephrin-B, Sema3A => Contrôle répulsif
5) Diminution de FGF => Ralentissement
6) Wnt/Ephs/Ephrins => Position finale
Décrivez le mécanisme de Nogo-R (NgR)
1) Un inhibiteur de la myéline (3) se lie à Nogo-R
2) Nogo-R se lie à p75 (corécepteur)
3) La voie de signalisation de p75 stimule l’activation de Rho (GTPase)
4) Effondrement du cytosquelette d’actine
