Cours 9: physiologie des synapses Flashcards

Question

Comment les changements développementaux de l'expression de certains récepteurs et canaux pourraient dépendre de la formation des synapses avec les bonnes cellules cibles?

Answer 1

regarde neurones ganglion ciliaire, cible = iris, ont enregistré activité CK+ Ca2+ dépendants, en absence de Ca2+, les petites rép de base disparaissent Fait même exp mais ajoute stion de prot qui viennent de l'iris, en qq jrs, rép potassique est très grande => Très grande diff si ya présence de prot qui viennent de la cible ou non Quand neurones forment syn avec bonne cible -> neurone aura signal de prod + de CK+ La neuregulin induit l'expression de canaux potassiques qui sont calcium-dépendants.

Answer 2

- La durée des potentiels post-synaptiques diminuent au cours du développement. - Les propriétés fonctionnelles des récepteurs changent au cours du développement en raison de changements d'expression des sous-unités qui forment un récepteur

Answer 3

La durée des potentiels post-synaptiques diminuent au cours du développement Les neurones dans l'olive supérieure latérale (LSO) reçoivent des synapses excitatrices du noyau cochléaire ipsilatéral et des synapses inhibitrices du noyau médian de l'organe de trapèze (MNTB) L'enregistrement intracellulaire de neurones de l'olive supérieure latérale au cours des trois premières semaines postnatales montrent que la durée de l'EPSP et de l'IPSP évoqué par la stimulation des afférences diminuent d'environ 10 fois. Rép deviennent + courtes et mieux définies avec le t post nat (2 sem), rép sont + rapides

Answer 4

Les propriétés fonctionnelles des récepteurs changent au cours du développement en raison de changements d'expression des sous-unités qui forment un récepteur

Answer 5

jeune, récept = pentamère, s-u qui forme le pore = alpha, isoforme alpha jeune = alpha2, récept avec alpha 2 restent ouverts + longtemps, + d'ions passent donc rép + longue s-u alpha adulte = alpha 1, avec alpha 1 récept reste ouvert moins longt, moins d'ions passent, rép + courte

Answer 6

Les réponses NMDA (enregistré en présence de bloqueurs des récepteurs AMPA et GABA) deviennent plus courtes au cours du développement. ya changement au niveau des s-u formant le récept NMDA est formé par 4 s-u, 2 NRE et les autres sont de type 2, les s-u de type 2 peuvent changer, chez cerveau adulte a majorité s-u NR2A et chez jeune a surtout NR2B, si a + de 2B, rép sont + longues Le niveau d'expression de la sous-unité 2A augmente au cours du développement dans de nombreuses régions du cerveau.

Answer 7

adulte a + de s-u alpha1 jeunes en ont pas jeune a + de alpha 5 mais adulte a encore alpha 5 dans bulbe olfact et hippo pcq ya prod de nouveaux neurones dans ces structures pendant toute la vie donc ya récapitulation de ce qui se passent pendant le dév

Answer 8

La plasticité à court terme est un changement dans le type de réponse que la synapse rende à une même stimulation. Ce changement se produit sur l'échelle de temps de milliseconde à quelques secondes et est observé dans presque toutes les synapses du système nerveux central. Chaque type de synapse a sa propre «personnalité» à l'égard de cette propriété. Quand elles sont stimulées un certain nombre de fois dans un second, certaines synapses montrent la dépression de la réponse post-synaptique, d'autres la facilitation. Pendant le développement, on observe une réduction de la dépression synaptique. Les réponses synaptiques sont déprimées par la stimulation à P14. Par contre les réponses synaptiques à P28 sont facilitées.

Answer 9

Lorsque les agonistes du récepteur GABA-A sont ajoutés, la fréquence de potentiel d'action augmente à P8, mais diminue à P16. Chez jeune, si bloque GABAa, ya dim de l'activité calcique Chez + vieux, si bloque GABAa, ya aug signaux Ca2+ pcq neurones sont + actif pcq bloque inhibition

Answer 10

Pendant le développement, la concentration intracellulaire de chlorure diminue. Dans les neurones immatures, l'efflux des ions chlorure (qui ont des charges négatives) produit un courant électrique vers l'intérieur et la dépolarisation du neurone. Dans le neurone mature, le chlorure entre dans la cellule et produit un courant électrique vers l'extérieur et l'hyperpolarisation du neurone. La modification de la concentration intracellulaire de chlorure est due à des changements dans l'expression des deux co-transporteurs principaux du chlorure, KCC2 et NKCC1. KCC2 rejette le chlorure et est exprimé en fin de développement, alors que NKCC1, qui accumule le chlorure dans la cellule, est plus exprimé dans les neurones immatures

Answer 11

1) L'inhibition est immature dans le cerveau des nouveau-nés, donc le cerveau des nouveau-nés est plus excitable. En effet, l'incidence des convulsions épileptiques est plus élevé chez les nouveau-nés. 2) Les convulsions néonatales peuvent conduire à des déficiences dans le développement cognitif du cerveau et à une réduction du seuil pour la génération des convulsions (épileptogenèse). Malheureusement, les convulsions néonatales sont difficiles à traiter. Beaucoup de médicaments utilisés pour bloquer les crises chez l'adulte augmente la fonction GABAergique, réduisant ainsi l'excitabilité des circuits neuronaux. D'autre part, GABA n'est pas très inhibiteur dans le cerveau du nouveau-nés. Nous devons trouver de nouvelles stratégies. 3) Un autre problème est le traitement des femmes enceintes qui sont épileptiques, parce que le GABA est inhibiteur dans le cerveau de la mère mais il est pas très inhibiteur dans le cerveau du foetus.

Answer 12

Exemple d'une nouvelle stratégie: augmenter l'action inhibitrice du GABA dans le cerveau néonatal par la réduction de la concentration de chlorure dans les neurones. La bumetanide, qui est un antagoniste de NKCC1, bloque les convulsions chez le rat néonatal

Answer 13

Les protocoles de stimulation a haute fréquence peuvent donner la voix à des synapses silencieuses immatures Une synapse silencieuse est défini comme une synapse dans lequel un courant post-synaptique excitateur (EPSC) est absent au potentiel de repos de la membrane, mais devient évident lorsque la dépolarisation se produit. Fait stim particulière, dépola pré et post syn en même t comme si potentialisation à long terme, quand stim a récept même à pot -65v donc récept présents sont AMPA Stim particulière à causé exocytose à memb de récept AMPA qui étaient dans cell donc syn sont possibles à -65, processus se passe durant dév, syn devennent actives seulement lorsque stim pré et post syn, syn sont pas actives si stim juste présyn

Answer 14

- Le syndrome du X fragile est la cause la plus fréquente de la déficience cognitive héréditaire et la deuxième cause de retard mental d'origine génétique après la trisomie 21 (syndrome de Down). 1:4000 males, 1:8000 femelles. - Transmission dominante liée au chromosome X. - Cette pathologie n'entraîne pas de malformation majeure et les enfants affectés ont une croissance normale. - Cette pathologie, affectant surtout les garçons, se manifeste essentiellement par un retard mental et par des troubles du comportement divers pouvant avoir un caractère autistique. Les convulsions épileptiques sont aussi fréquentes. Physiquement, on retrouve chez les adultes un visage allongé et plutôt étroit, un front proéminent, ainsi qu'un menton un peu grand. Les oreilles sont régulièrement grandes et décollées. - Les filles atteintes par cette maladie sont généralement moins affectées, avec un retard intellectuel moyen.

Answer 15

-Mutation du gène FMR 1 (Fragility Mental Retardation 1) codant pour la protéine FMRP - La mutation consiste en une répétition anormale de la séquence CGG (Cytosine-Guanine-Guanine). -Les individus normaux ont la séquence CGG répétée moins de 40 fois. -Les individus atteints du syndrome du X fragile ont cette séquence répétée plus de 200 fois, on parle de mutation complète. L'allèle avec la mutation complète n'est pas transcrit, et l'absence de la protéine est la cause de la SXF. -Les allèles avec une longueur de répétition intermédiaire (55-200 répétitions) sont appelés prémutations; on les trouve généralement dans les familles avec des cas de SXF.

Answer 16

- FMRP est une protéine de liaison de l'ARNm. - FMRP se lie sélectivement à environ 4% de l'ARNm dans le cerveau des mammifères. - FMRP est associée aux polyribosomes et est localisé dans les dendrites et les épines dans le cerveau des mammifères.

Answer 17

La formation des épines dendritiques - Une des caractéristiques du phénotype neuroanatomique de la SXF est la surabondance d'épines dendritiques avec une morphologie immature (long, mince). - Une souris KO pour FMRP est un bon modèle pour SFX. Cette souris présente un excès similaire au phénotype SXF d'épines longues et minces. Les souris FMR1-KO montrent des difficultés d'apprentissage et de comportement, une plus grande sensibilité aux crises épileptiques, et de la plasticité synaptique altérée.

Answer 18

(1) À la suite de l'activation du récepteur mGluR1 / 5, PP2A est rapidement activée et déphosphoryle FMRP, (2) FMRP se détache de l'ARNm permettant ainsi la traduction locale de protéines qui sont importantes pour la localisation des récepteurs AMPA sur la membrane postsynaptique (par exemple PSD-95). Après l'activation de mGluR, FMRP est rephosphorylée par la kinase S6K1 avec une cinétique lente, conduisant à la répression de la traduction. (3) FMRP peut également être ubiquitinée suite d'une stimulation des récepteurs mGluR, et donc passer par la dégradation protéosome-dépendante. FMRP est également nécessaire pour le transport de plusieurs ARNm du noyau (5) vers les dendrites (6).

Answer 19

En absence de FMRP, la traduction de l'ARNm au niveau des synapses est dérégulée et excessive et conduit à l'altération de la fonction synaptique et la perte de la plasticité synaptique dépendent par la synthèse protéique.