Cours 4 Flashcards
Comment le nbre de neurones est déterminé dans le nématode?
Des divisions reproductibles et stéréotypées
Lignée de cellules AB détermine le nombre de neurones et de cellules gliales
Comment le nbre de neurones est déterminé chez la droso?
La production de neuroblastes et leur délamination sont reproductibles. Le nombre de neurones et de cellules gliales est dérivé de ces neuroblastes
Pq le cerveau humain a autant de gyri?
pour accomoder le trs grand nbre de cell, le cerveau a des circonvolutions pour accomoder ce grand nbre dans un V + petit
Pq on pensait que le TN avait +ieurs couches?
tube neural = cell neuro épi homogènes, on pensait que y’avait bcp de couches mais c’est pas le cas, ce que ya est la même cell qui fait une migration nucléaire interkinétique, lors de la phase M cell va de partie ventriculaire (lumen du TN) et à G1 elle migre vers ext, phase S et à G2, revient au côté ventriculaire, cette migration nucléaire donne l’impression de +ieurs couches
Pq les nouvelles cell et la progé retournent au côté ventriculaire suite aux divisions? (2)
2 hypothèses:
Les facteurs de croissance sont yek à l’ext
après la division, les cell doivent migrer vers l’ext pour laisser la place pour que les autres se divise
Comment se fait la migration cell interkinétique?
G1: noyau est près de surface ventriculaire
S: noyau et cyto migrent vers surface ext, réplication de l’ADN
G2: taille aug et cell migre vers lumière
M: cell détache de surface et divise (symé ou asymé)
Neuroblaste post-mitotique reste dans G1 et sort du cycle cell et migre ailleurs pour former cerveau
Qu’est-ce qui constitue la lignée du neurone?
La position et l’identité des cellules progénitrices d’un neurone postmitotique constitue la lignée du neurone
Les divisions symé et asymé se font surtout quand?
au début ya un grand nbre de prolif (divisions symé) et plus tard ya divisions asymé
Comment se fait la technique de marquage rétroviral? Elle permet de voir quoi?
Les rétrovirus infecteront et intègreront leurs gènes seulement dans des cellules qui sont dans un cycle cellulaire
Une fois que le virus infecte une cellule et que le génome viral est intégré dans l’ADN de la cellule, les gènes viraux sont hérités dans toutes les cellules filles de la cellule infectée à l’origine
Permet de voir lignée cell et de voir si progé était uni, di ou multipotente
Quels sont les deux modifications qu’on introduit au génome du virus lors de marquage rétroviral?
(1)un marquage par des protéines qui ne sont pas exprimés dans les neurones ou glia
(2) Incapacité de produire plus de virus dans les cellules infectées et de propager l’infection à d’autres cellules
⇒ Seules les cellules filles des progéniteurs infectés
expriment des gènes viraux
Qu’est-ce que le “3H-thymidine or Brdu birthdating”?
Toute cellule progénétrice qui synthétise activement de l’ADN va incorporer le marqueur et le transmettre aux descendants
La quantité du marqueur va se diluer rapidement lors des divisions cellulaires
Si après incorporation du marqueur, la cellule ne subit
qu’une division et donne un neurone postmitotique, ce
dernier gardera indéfiniment un taux élevé d’ADN
marqué⇒ cette cellule est « née » au moment de l’injection
Le “3H-thymidine or Brdu birthdating” a permis de découvrir quoi?
Les neurones sont générés d’une façon ordonnée avec des gradients spatiaux et temporels bien définis.
En général, les gros neurones sont générés avant les petits neurones dans la même région. neurones sont générés avant glie la +part du t
t de génération des neurones dépend de sa fction et de sa position
Les premiers neurones se trouvent dans les couches plus profondes.
Les neurones de générations ultérieures migreront au travers des cellules anciennes et se déposeront au-dessus d’elles.
« Inside-out » pattern of neurogenesis
Qu’est-ce qui contrôle le nombre de neurones et de glies produits par les progéniteurs?
(1) La longueur totale du cycle cellulaire augmente
progressivement
Cette augmentation est largement due à une phase G1 plus grande; aug bcp + comparé aux autres phases
Une source des facteurs de croissance limitée; donc prend + de t pour se diviser, tard dans dév; cell commencent à sortir du cycle cell pcq ya pu de facteurs de croissance et deviennent post-mitotiques comme neurones
(2) Le nombre de cellules générés par une cellule de la zone ventriculaire diminue; cell quittent cycle cell
Quelles sont les 3 phases de la neurogénèse?
«Phase d’expansion» des cellules progénitrices: la plupart des divisions cellulaires sont symétriques, générant deux cellules progénitrices
« Phase intermédiaire »: le nombre des divisions symétriques diminue. Divisions asymétriques pour produire un autre progéniteur et un neurone postmitotique; cell commencent à quitter cycle
« Phase de neurogenèse »: le pool de progéniteurs est stable, mais pas en expansion. Le nombre des divisions asymétriques augmente. À la fin, la majorité des cellules quittent le cycle cellulaire. Cell deviennent neurones ou glies
Quels facteurs expliquent l’allongement progressif du cycle cellulaire au cours du développement?
Les mécanismes moléculaires qui contrôlent le cycle cellulaire
Molé qui contrôlent le passage de G1 à M déterminent le nbre de cell
Cyclines et leur kinases (CDK) = les molé importantes ont profil d’expression spécifique dépendant de la phase du cycle cell; sont conservées au travers l’évolution
Comment se fait l’activation de Cdk?
Cycline active son partenaire Cdk et la dirige également vers des protéines cibles spécifiques. chaque complexe cycline-Cdk phosphoryle un ensemble différent de protéines
Quand cycline interagit avec CDK, ya activation par phosphorylation, le complexe activé régule des prot cibles spécifiques, les active (ex prot servant à la mitose ou réplication de l’ADN)
Quels sont les inhibiteurs de Cdk? Ils agissent comment?
p21 et p27 sont exprimés dans le système nerveux
Ils sont exprimés dans le dernier cycle mitotique d’un progéniteur, l’amenant à quitter le cycle cellulaire et à se différencier en neurones ou glies
Comment se fait l’activation de la phase S?
Le complexe cyclinD / Cdk4 fait entrer les cellules en phase S en phosphorylant une protéine appelée rétinoblastome ou Rb. Cette phosphorylation amène la protéine Rb à libérer un autre facteur de transcription, E2F, et permet à la protéine E2F d’activer de nombreux gènes qui poussent la cellule en phase S.
Quels sont les mécanismes moléculaires contrôlant le cycle cellulaire mitotique?
p27 = inhibiteur de cycline E et Cdk2
Rb = inhibiteur de E2F
CycD/Cdk4/6 inhibe inhibiteurs donc permet phase S
Comment les régulateurs du cycle cellulaire contrôlent-ils le nombre des cellules pendant la neurogenèse?
La production totale de cellules des divisions mitotiques:
N = P (ou fraction progénitrice) + Q (ou Quit fraction -fraction des neurones postmitotiques)
Dans phase d’expansion, Q est très petit (cyclines qui causent quittage du cycle cell sont pas là mais arrivent dans phase neurogénique) mais aug dans phase neurogénique
C’est les cyclines qui sont impliquées
Combinaison des cyclines et leurs inhibiteurs qui détermine nbre de neurones
