Cours 5 Flashcards
Quels sont les 5 concepts qui expliquent la complexité de la croissance axonale?
1- Le concept de différentes vagues de croissance axonale
2- Le concept de « cellules de guidage » (guidepost cells)
3- Le concept de signaux de guidage (guidance cues) dans le milieu environnemental
4- L’axone doit avoir des capacités sensorielles (détecter et intégrer) et des capacités motrices (pour être capable d’avancer et se (ré-)orienter)
5- Le cône de croissance: la « tête pensante » de l’axone
Qu’est-ce que le concept de diff vagues de croissance?
c’est pas tout ou rien, ya des vagues de croissance qui se mettent en place, au début ya les neurones pionniers qui tracent le chemin et les neurones suiveurs suivent le chemin qui est tracé et peuvent rencontrer d’autres prob
Qu’Est-ce que le concept de cellules de guidage?
Le MN suit des panneaux de signalisation (cell de guidage) qui disent ou aller et ou aller après la borne, éudié chez sauterelle, peu de neurones qui sont gros, neurone sait pas dès le début ou il doit aller. si perd un neurone de guidage, sait pu ou doit aller (manque un pt)
neurones vont de pt en pt etsont guidés tout au long du chemin
Qu’est-ce que le concept de signaux de guidage?
y’en a qui sont dans l’env, ou sur des cell et neurones voisin
Y’en a des attractifs et des répulsif
étudié chez amphibiens, regarde gros neurones chez embryons précoces, si coupe gastrula et tourne à 180°, les neurones suivvent leurs sgnaux de guidage et finnissent par aller à la bonne place anyway
Qu’est-ce que le concept de capacités sensorielles et motrices des axones?
signaux positifs et négatifs, nécessite une capacité d’intégration
• nécessite des capacités sensorielles + motrices
• besoin d’une orientation générale
• ne nécessite pas de connaître tous les détails du chemin dès le départ
Qu’est-ce que le concept de cône de croissance?
retinal ganglion cells doivent migrer dans la rétine pour aller vers cerveau, si coupe nerf optique, cell est pas dérangé, cône de croissance mène quand même à la bonne place
Décrit la découverte des cônes de croissance
Cajal: tranche transversale dans poulet, neurones commisuraux doivent traverser, à l’impression que des choses bougent, ya pleins de formes diff, structures dynamiques.
Ils observent des axones qui s’orientent et décrit les cônes de croissances comme la structure distale des axones en croissances
Harrison: fait in vivo, coupes de tube neurales en culture et regarde comment cell bougent à l’int, voit gonflements au boiut de l’axone qui sont dynamiques et qui projettent bras, a mesuré vitesse
Il observe cônes de croissances en temps réel sur coupe vivantes et observent des filopodes qui semblent sonder l’environnement.
Il observe leur réponse face à des obstacles et comment ils s’adaptent à ce qu’ils rencontrent
Différencie les axones pionniers des suiveurs et les variations de morpho des cônes de croissance (4)
La morphologie des cônes de croissances d’axones pionniers est plus complexe que celle d’axones suiveurs.
La complexité morphologique des cônes de croissance s’adapte au chemin qui doit être emprunté. Elle augmente dans des régions possédant de nombreuses options de cheminement et elle diminue lors les trajets à suivre sont déjà définis
Une morphologie dynamique et adaptative: faisceau d’axone, autoroute de myéline, prochains axones peuvent aller super vite, mais si arrive à un crossroads, vitesse chute pcq doit décider ou doit aller, mets filopodes dans toutes les directions, une fois arrivée à la cible, vitesse est super lente et structure change bcp pcq commence à créer syn
Comment se fait la croissance au niveau des cônes?
cytosque fluo et bleach une partie pour voir comment ça évolue, est-ce que cytosque croit avant ou après zone bleached, bleach bouge presque pas, majorit. de croissance du cone SE FAIT EN DISTAL!! et peu en interstitiel
Décrit le cytosque du cône de croissance
• 3 domaines/zones distinct(e)s en composition et en fonction :
• Domaine central (C),
• Zone transitionnelle (T)
• Domaine périphérique (P)
• le cytosquelette de chaque domaine est spécifique :
l’actine est concentrée dans le domaine P alors que les microtubules sont concentrés dans le domaine C
MT ont 2 régions, en sortant de l’axone sont organisés et stables (bien polymé) et en périphérie sont moins stables (dépolymé et polymé)
Comment le cytosque s’organise dans chaque région?
Domaine P: actine filamenteuse assemblée (Factin bundles) + quelques microtubules dynamiques
Domaine C: nombreux microtubules assemblés et stables provenant de l’axone luimême.
Zone T: arcs d’actine (positionnés perpendiculairement aux filaments d’actine du domaine P) + myosine
Comment le cytosque est dynamique?
actine se polymé vers fillipodes et dépolymè en arrière, même chose pour les MT
polymé en + et dépolymé en arrière
structures très dynamiques por polymé et dépolymé pour se déplacer
si on favorise polymé, axone va avancer et si on inhibe, croissance est inhibée
Quel est le rôle de guidage de l’actine pour la navigation du cône?
meurone est pu capable de aller dans tectum, neurone est quand même là et vivant mas peut pas s’orienter
Le cône de croissance avance et tourne grâce à quoi?
Son cytosque
Quelles sont les 3 étapes de progression du cône de croissance? (après la rencontre du substrat)
1- la protrusion, pendant laquelle les filopodes et le lamellipode (le domaine P) avancent sur le substrat,
2- l’engorgement, lors duquel le domaine C rattrape le domaine P
3- la consolidation, reformation des arcs d’actine du domaine T et rétraction des filopodes laisses derrière.
Quel est le rôle moteur de la myosine? Qu’est-ce que le modèle d’engrenage moléculaire?
Flux rétrograde de l’actine; actine polymé en avant (avance), mais la myosine acrochée sur les MT la tire par en arrière, c’est ça qui explique le flux rétrograde de l’actine, elle est pas attachée sur anything et polymé vers l’avant mais myosine la tire par en arrière, des signaux attractifs font ponts avec actine via integrines (molé clutch) (actine s’accroche et polymé fait avancer)
quand clutch lie actine à signaux, myosine peut pyu tirer vers l’arrière, actine polymévers l’avant donc axone avance
Vrai ou faux? Ça prend +ieurs filopodes pour diriger le cône
Faux, Un seul filopode est capable de rediriger le cône de croissance, Moteur très puissant
dès que un filipode touche la molé de guidage, tout le cône de croissance va vers là
Qu’est-ce qui arrive si on déstabilise l’actine? Si on stabilise les MT? et si on déstabilise les MT?
- si rend actine instable, cône de croissance tourne de l’autre côté
- si stabilise MT (1 moitié) entraine cône dans cette direction pcq MT est échafaudage pour permettre croissance de l’axone (les rend stable)
- si déstabilise MT, cône de croissance doit aller de l’autre côté pcq côté déstabilisé est pas assez stable et axone pourrait pas croître là
Quels sont les 3 facteurs du cytosque qui influencent la croissance et l’orientation du cône?
La polymérisation d’actine dans les filopodes
La stabilité des microtubules dans le domaine P
L’intégrité des microtubules dans le domaine P
Décrit la grande famille des molé de guidage (5)
- Un très grand nombre de familles de molécules régule la croissance ou le guidage des axones
- Différents types de signaux: attractifs et répulsifs
- Les cônes de croissances répondent à une combinaison simultanée ou séquentielle de signaux
- Plusieurs ligands et récepteurs par famille
- La réponse d’un cône de croissance à une seule molécule peut varier selon le type de neurone, ou même selon l’état/maturité du même neurone
Qu’est-ce qu’un substrat? (5)
sub fixe
Les cônes de croissances ont la capacité de sonder leur environnement et à faire des choix selon les substrats, basés sur des signaux chimiques et facteurs mécaniques
• Démarquent le « chemin »
• sont des molécules de la matrice extracellulaire
• sont des molécules sur les axones voisins ou cellules voisines
Qu’Est-ce qu’un facteur mécanique? (2)
Les axones suivent les brisures du collagène séché car c’est le chemin le + facile
Les axones peuvent suivre un substrat artificiel adhésif pour reformer un corps calleux, après une lésion (nécessitent un soutien)
Comment l’adhésion du subtrat affecte la croissance des cones?
Les cônes de croissance préfèrent suivre les substrats les plus adhérents
> Un cône de croissance s’aplatit, s’étend (filopodes) et ralentit sur un substrat adhérent
> Un cône de croissance s’épaissit, diminue les contacts et avance rapidement sur un substrat non-adhérent
>La croissance des axones est finement régulée par (1) l’adhésion du substrat, (2) capacité d’attache et de détachement de l’axone
Comment on mesure l’adhésion d’un substrat in vito?
voit t qu’il faut pour déloger cone, si cone est bien collé (substrat très adhésif), va falloir tirer soit très fort ou très longtemps
si sub est très adhésif, axone croit pas vite, si substrat est peu adhésif , croit rapidement