Cours 9 - Cancer et Métastases Flashcards
Part 1
Est ce que le cancer est une maladie lié à l’âge ?
Oui plus de chance de developper si on est vieux
Est ce qu’une mutation suffit pour déclencher un cancer ?
Non au minimum 2 (ex des reins)
De quoi meurt la majorité des victimes du cancer ?
des conséquences des métastases
Explique la cascade métastatiques en 7 étapes
1 - Carcinome in situ : Les cellules cancéreuses restent localisées dans la tumeur primaire, se détachant les unes des autres en perdant des molécules d’adhésion comme la E-cadhérine et en subissant une transition épithéliale-mésenchymateuse (TEM) pour devenir plus mobiles.
2 - Invasion tumorale : Les cellules envahissent les tissus voisins en détruisant la lame basale avec des métalloprotéases matricielles (MMP) et en migrant activement grâce aux Rho GTPases.
3 - Intravasation : Les cellules cancéreuses pénètrent dans les vaisseaux sanguins ou lymphatiques, voyageant vers d’autres parties du corps soit individuellement, soit en amas.
4 - Extravasation : Les cellules tumorales sortent des vaisseaux pour pénétrer dans un nouveau tissu, un processus similaire à l’intravasation.
5 - Cellules dormantes : Dans le nouveau tissu, certaines cellules entrent en phase de dormance (phase G0), restant inactives et ne proliférant pas immédiatement pour échapper au système immunitaire.
6 - Micrométastases pré-angiogéniques : Les cellules forment de petites colonies (micrométastases) où la prolifération est équilibrée par l’apoptose, limitant leur croissance.
7 - Colonisation et macrométastases angiogéniques : Les cellules cancéreuses stimulent l’angiogenèse, permettant la formation de métastases plus grandes où la prolifération dépasse l’apoptose, favorisant leur développement.
Est ce que toutes les cellules d’un cancer sont au même niveau génotypique et phénotypique ? Vont elles toutes aboutir à une métastase ?
Nonn instabilité génotypique/phénotypique
elles vont pas nécessairement toutes métastaser
C’est quoi qui nous a permis de savoir que toutes les cellules n’étaient pas égales dans un cancer ?
Hypothèse de la sélection clonage : modèle murin
Avec la dilution clonage et transplantation animale répétée en 70 par IJ Fidler
Quelles sont les deux classes de gènes impliqués dans le cancer ? Donne leurs spécificités
oncogène : Favorise l’apparition d’une tumeur = GAIN DE FONCTION et 1 seul allèle suffit !!!!
Gène suppresseur de tumeur : Inactivation va favoriser la tumeur = PERTE DE FONCTION et les DEUX allèles doivent être touchés (en général par exemple P53 exception)
Donne un peu les pourcentages des gènes qui sont touchés dans les cancer et pk ?
Gènes neutres : 97-98% (normal c’est des mutations hasardeuses)
Oncogènes : 1-4% (pck une seule mutation suffit)
Gène suppresseur de tumeur : 0.02-0.5% (pck il faut les deux allèles mutés statistiquement plus rare)
D’ou viennent les Sarcomes ? les carcinomes ?
Mésodermes (muscles, os, vaisseaux…)
Cellules épithéliales (Sein, colon, poumon…)
Qu’a démontrer le Sarcome de Rous ?
Le sarcome de Rous est l’un des premiers exemples de cancer viral, montrant que certains cancers peuvent être causés par des virus et que ces caractéristiques peuvent être “transmissibles” dans certaines conditions, notamment par l’infection virale.
Est ce que les caractéristiques néoplasiques (caractéristiques des cellules cancéreuses) peuvent être étudiées ex vivo ? Si oui donne 3 caractéristiques
Oui
perte inhibition de contact = stack cell
croissance clonale cm in vivo
Multiplication cellulaire en absence de matrice extracellulaire
Est ce que tous les cancers sont provoqués par des infections virales ? Est ce que tous les oncogènes sont donc dus à des virus ?
Non y’en a peu (VPH)
non bcp d’oncogènes n’ont pas d’équivalents viraux
A quoi servent les domaines SH3, SH2 et Kinase dans la protéine c-Src ?
Structure de c-Src : Le proto-oncogène c-Src = kinase avec plsr domaines :
SH3 : lie prot
SH2 : lie pTyr (forme inactive)
Domaine kinase (N-lobe et C-lobe) : ajout phosphate sur prot ciblees
Forme active inactive de Src-c
active: tyr pas phospho SH2 ne lie pas donc domaine tyrosine kinase accessible
inactive: ptry ds SH2 lie et cache domaine kinase
Explique le fonctionnement de l’oncogène v-Src et de son mécanisme de mutation ?
c-Src : Protéine kinase, régulée par la phosphorylation de Tyr527 → état inactif.
v-Src : Mutation perte de Tyr527 → activité constitutive (toujours active).
Conséquence :
Phosphorylation excess prot de signal = prolif cell excess = transf en cellules cancéreuses → formation de tumeur
