Cours 13 - Maladies cardiaques et modèles animaux alternatifs des maladies humaines

Question 1

Que constitue le champ cardiaque primaire (CCP)

Answer 1

Tube primitif, ventricule gauche, oreillettes

Question 2

Quels sont les gènes clés qui sont activés pour initier diff cell card et que font ils (2)

Answer 2

NKX2-5: reg principal (regule les genes des diff voies)
GATA4: formation precoce coeur

Question 3

2 facteurs de transcription essentiels pour le champ cardiaque primaire? et roles

Answer 3

Tbx5: definit limites coeur
Hand1/Hand2: structure CCP et diff cardiomyocytes

Question 4

Qu’est ce qui se forme en premier les ventricules ou les oreillettes ?

Answer 4

Ventricule et après oreillette (mais la diff est minime presque simultanément)

Question 5

Que constitue le champ cardiaque secondaire (CCS)

Answer 5

Ventricule droit, oreillettes, tube ecoulement

Question 6

En plus de NFX2-5 et GATA, quelles voies de signalisation controlent la differentiation et la prolif cellulaires (en CCS)? (2)

Answer 6

BMP et FGF

Question 7

Quelles sont les deux FT impliquées dans la prolifération des cellules du deuxième champ cardiaque ?

Answer 7

Isl1: survie et diff cell, form ventricul droit et voie ecoulement
Sonic Hedgehog: migration cell pr elong tub card

Question 8

Le facteur de transcription qui est important pour les deux champs ?

Answer 8

NKX2-5

Question 9

V ou F NKX2.5 interact avec Tbx1

Answer 9

V, pr moduler dev ventric droit et voie ecoul

Question 10

Quel role joue la voie de signalisation Notch dans la formation des tubes cardiaques

Answer 10

permet regulation de la diff cell des cellules constituant la couche interne du tube cardiaque priimitif

Question 11

C’est quoi le bouclage cardiaque ? Molec importante ?

Answer 11

Transforme le tube cardiaque en structure complexe
Hand 1/2 (1 = ventric gauche, 2 = ventric droit)

Question 12

heterotaxie maladies coronariennes

Answer 12

defaut de bouclage

Question 13

D’ou proviennent les artères coronaires ? (3)

Answer 13

Origine des artères coronaires
1. L’Épicarde
2. Endocarde
3. Sinus Veineux

Question 14

A quoi contribuent ils L’Épicarde, Endocarde, Sinus Veineux pr form arteres coro?

Answer 14

1. L’Épicarde : TEM (progeniteurs mesenchym vont se diff en cell musc lisse des arteres coro)
2. Endocarde : Vasculogénèse (arteres proximales)
3. Sinus Veineux : Bourgeonnement endothélial (vaisseaux coronaires distaux, veines capillaires)

Question 15

Cmt se forment les valves cardiaques et a partir de quelles 2 voies de signalisation

Answer 15

Valves se forment a partir de coussins endocardiques (gonflement du MEC formant gelée cardiaque) apportant un flux sanguin unidirectionnel

Signalisation Notch et TGF-Beta

Question 16

En quoi se differencient les coussins endocardiques

Answer 16

myoblastes et fibroblastes (tissus fibreux des valves)

Question 17

3 principaux types de maladies cardiaques congénitales (MCC) et petite description

Answer 17

• Anomalies du Septum Cardiaque:
  trou dans la paroi entre les ventricules = circulation sanguine anormale.
  Communication interauriculaire (CIA) : trou entre oreillettes
  Communication interventriculaire (CIV) : defaut septum ventri gauche et droit
• Tétralogie de Fallot (4) :
  CIV, sténose pulmonaire, aorte déplacée, hypertrophie du ventricule droit

chirurgie corrective enfance

• Transposition des grandes artères :
  aorte et artere inverse (aorte pompe donc sang desoxygene ds corps)
  Doit faire chirurgie

Question 18

Est ce que l’environnement et la génétique (mutations) peuvent influencer les maladies coronariennes ?

Answer 18

oui

Question 19

Comment pouvons-nous évaluer la fonction des gènes ?

Answer 19

Systèmes modèles

Question 20

Est ce que différentes mutations d’un même gène peuvent avoir des conséquences très différentes ?

Answer 20

ouiii

Question 21

On a besoin de quoi pour étudier le mécanisme d’activité d’un gène ?

Answer 21

Besoin de modèle In vivo

Question 22

Pourquoi l’utilisation de modèles non-mammaliens pour étudier le coeur est pertinente ? (3)

Answer 22

faible cout
observation rapide/directe
Facile niveau expérimentale

Question 23

Pourquoi utiliser le poisson zèbre ? Il a été utile dans quelle étude clé ? (2)

Answer 23

Son coeur se dvlp en 24h et son corps est transparent donc facile d’observer

Signalisation sur Erbb2 et regénération cardiaque

Question 24

Pk poulet et Contribution clé des études sur le poulet ?

Answer 24

etude vertebrés, embryon facilement manip

Gènes SHH (Sonic Hedgehog) et BMP (prolif cell) = diff cell cardiaques

Question 25

Contribution clé des études sur le Xénope (grenouille)? (4)

Answer 25

BMP et WNT

boucle cardiaque

coussins endocardiques

Signalisation Notch – formation coussin endocardiaque

Question 26

Contribution clé des études sur la drosophile ? (4)

Answer 26

TFG-B et FGF cellules coeurs

découvertes du gène Tinman (homologue de NKX2-5)

compréhension de l’assemblage du tube cardiaque

Signalisation Notch

Question 27

Que nous apprend le coeur de la drosophile ?

Answer 27

Le FT Tinman est nécessaire au dvlp du coeur

En gros le reste des diapos fait analogie avec NKX2-5 qui est son équivalent chez l’homme

Question 28

Quel est la voie de signalisation impliquée dans la trabéculation cardiaque (dev card colonnes ds les ventricules) + un gène clé de cette signalisation ? Quel est le processus dynamique qui accompagne ce processus?

Answer 28

NRG/ERBB avec Nrg1 (role ds polarite cell)
TEM (Transition epithelio-mesenchymateuse)

Question 29

Est ce que les maladies cardiovasculaires sont la 1ere cause de mortalité dans le monde ?

Answer 29

OUii

Question 30

4 facteurs de risques de maladie cardiovasculaires ?

Answer 30

Hypertension
Tabagisme, alcool, junkfood
Sédentarité et obésité
Vieillissement

Question 31

3 principaux types de maladies cardiovasculaires

Answer 31

Maladie coronarienne

Maladie cérébrovasculaire

Cardiopathies et insuffisance cardiaque

Question 32

3 défis actuels dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires

Answer 32

Acces limité aux soins de santé

Vieillissement de la population

Innovations technologiques et recherche

Question 33

Flex du coeur du poisson zèbre ?

Answer 33

Se régénérer entièrement apres 3 mois (impossible que le coeur humain se régénère)

Question 34

5 étapes de la régénération du coeur

REPARD

Answer 34

Réponse inflammatoire

Epicarde avec TEM

Prolif vaisseaux sanguins

Architecture dynamique MEC

Recrutement et De-differenciation cardiomyocites

Question 35

Est ce que la régénération coronaire favorise la prolifération des cardiomyocytes et la résolution des cicatrices ?

Answer 35

ouii

Question 36

Ou se produit le bourgeonnement coronarien pendant la régénération?

Answer 36

Au niveau intra-ventriculaire superficiel

Question 37

Est ce que les cardiomyocytes régénérées a cote des coronaires vont activer des programmes embryonnaires ?

Answer 37

ouiii, role ds revascularisaation pcq apportent nutriments et o2 et aussi apportent facteurs de croissance

Question 38

Est ce qu’une revascularisation améliorée peut améliorer la régénération?

Answer 38

oui

Question 39

Est ce que les cellules endotheliales des coronaires peuvent sécréter des facteurs pour signaler les cellules voisines et guider les cellules musculaires cardiaques pdt la régénération et le dvlp ??

Answer 39

OUiiii ouiii