Cours 13 - Maladies cardiaques et modèles animaux alternatifs des maladies humaines Flashcards
Que constitue le champ cardiaque primaire (CCP)
Tube primitif, ventricule gauche, oreillettes
Quels sont les gènes clés qui sont activés pour initier diff cell card et que font ils (2)
NKX2-5: reg principal (regule les genes des diff voies)
GATA4: formation precoce coeur
2 facteurs de transcription essentiels pour le champ cardiaque primaire? et roles
Tbx5: definit limites coeur
Hand1/Hand2: structure CCP et diff cardiomyocytes
Qu’est ce qui se forme en premier les ventricules ou les oreillettes ?
Ventricule et après oreillette (mais la diff est minime presque simultanément)
Que constitue le champ cardiaque secondaire (CCS)
Ventricule droit, oreillettes, tube ecoulement
En plus de NFX2-5 et GATA, quelles voies de signalisation controlent la differentiation et la prolif cellulaires (en CCS)? (2)
BMP et FGF
Quelles sont les deux FT impliquées dans la prolifération des cellules du deuxième champ cardiaque ?
Isl1: survie et diff cell, form ventricul droit et voie ecoulement
Sonic Hedgehog: migration cell pr elong tub card
Le facteur de transcription qui est important pour les deux champs ?
NKX2-5
V ou F NKX2.5 interact avec Tbx1
V, pr moduler dev ventric droit et voie ecoul
Quel role joue la voie de signalisation Notch dans la formation des tubes cardiaques
permet regulation de la diff cell des cellules constituant la couche interne du tube cardiaque priimitif
C’est quoi le bouclage cardiaque ? Molec importante ?
Transforme le tube cardiaque en structure complexe
Hand 1/2 (1 = ventric gauche, 2 = ventric droit)
heterotaxie maladies coronariennes
defaut de bouclage
D’ou proviennent les artères coronaires ? (3)
Origine des artères coronaires
1. L’Épicarde
2. Endocarde
3. Sinus Veineux
A quoi contribuent ils L’Épicarde, Endocarde, Sinus Veineux pr form arteres coro?
- L’Épicarde : TEM (progeniteurs mesenchym vont se diff en cell musc lisse des arteres coro)
- Endocarde : Vasculogénèse (arteres proximales)
- Sinus Veineux : Bourgeonnement endothélial (vaisseaux coronaires distaux, veines capillaires)
Cmt se forment les valves cardiaques et a partir de quelles 2 voies de signalisation
Valves se forment a partir de coussins endocardiques (gonflement du MEC formant gelée cardiaque) apportant un flux sanguin unidirectionnel
Signalisation Notch et TGF-Beta
En quoi se differencient les coussins endocardiques
myoblastes et fibroblastes (tissus fibreux des valves)
3 principaux types de maladies cardiaques congénitales (MCC) et petite description
- Anomalies du Septum Cardiaque:
trou dans la paroi entre les ventricules = circulation sanguine anormale.
Communication interauriculaire (CIA) : trou entre oreillettes
Communication interventriculaire (CIV) : defaut septum ventri gauche et droit - Tétralogie de Fallot (4) :
CIV, sténose pulmonaire, aorte déplacée, hypertrophie du ventricule droit
chirurgie corrective enfance
- Transposition des grandes artères :
aorte et artere inverse (aorte pompe donc sang desoxygene ds corps)
Doit faire chirurgie
Est ce que l’environnement et la génétique (mutations) peuvent influencer les maladies coronariennes ?
oui
Comment pouvons-nous évaluer la fonction des gènes ?
Systèmes modèles
Est ce que différentes mutations d’un même gène peuvent avoir des conséquences très différentes ?
ouiii
On a besoin de quoi pour étudier le mécanisme d’activité d’un gène ?
Besoin de modèle In vivo
Pourquoi l’utilisation de modèles non-mammaliens pour étudier le coeur est pertinente ? (3)
faible cout
observation rapide/directe
Facile niveau expérimentale
Pourquoi utiliser le poisson zèbre ? Il a été utile dans quelle étude clé ? (2)
Son coeur se dvlp en 24h et son corps est transparent donc facile d’observer
Signalisation sur Erbb2 et regénération cardiaque
Pk poulet et Contribution clé des études sur le poulet ?
etude vertebrés, embryon facilement manip
Gènes SHH (Sonic Hedgehog) et BMP (prolif cell) = diff cell cardiaques
Contribution clé des études sur le Xénope (grenouille)? (4)
BMP et WNT
boucle cardiaque
coussins endocardiques
Signalisation Notch – formation coussin endocardiaque
Contribution clé des études sur la drosophile ? (4)
TFG-B et FGF cellules coeurs
découvertes du gène Tinman (homologue de NKX2-5)
compréhension de l’assemblage du tube cardiaque
Signalisation Notch
Que nous apprend le coeur de la drosophile ?
Le FT Tinman est nécessaire au dvlp du coeur
En gros le reste des diapos fait analogie avec NKX2-5 qui est son équivalent chez l’homme
Quel est la voie de signalisation impliquée dans la trabéculation cardiaque (dev card colonnes ds les ventricules) + un gène clé de cette signalisation ? Quel est le processus dynamique qui accompagne ce processus?
NRG/ERBB avec Nrg1 (role ds polarite cell)
TEM (Transition epithelio-mesenchymateuse)
Est ce que les maladies cardiovasculaires sont la 1ere cause de mortalité dans le monde ?
OUii
4 facteurs de risques de maladie cardiovasculaires ?
Hypertension
Tabagisme, alcool, junkfood
Sédentarité et obésité
Vieillissement
3 principaux types de maladies cardiovasculaires
Maladie coronarienne
Maladie cérébrovasculaire
Cardiopathies et insuffisance cardiaque
3 défis actuels dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires
Acces limité aux soins de santé
Vieillissement de la population
Innovations technologiques et recherche
Flex du coeur du poisson zèbre ?
Se régénérer entièrement apres 3 mois (impossible que le coeur humain se régénère)
5 étapes de la régénération du coeur
REPARD
Réponse inflammatoire
Epicarde avec TEM
Prolif vaisseaux sanguins
Architecture dynamique MEC
Recrutement et De-differenciation cardiomyocites
Est ce que la régénération coronaire favorise la prolifération des cardiomyocytes et la résolution des cicatrices ?
ouii
Ou se produit le bourgeonnement coronarien pendant la régénération?
Au niveau intra-ventriculaire superficiel
Est ce que les cardiomyocytes régénérées a cote des coronaires vont activer des programmes embryonnaires ?
ouiii, role ds revascularisaation pcq apportent nutriments et o2 et aussi apportent facteurs de croissance
Est ce qu’une revascularisation améliorée peut améliorer la régénération?
oui
Est ce que les cellules endotheliales des coronaires peuvent sécréter des facteurs pour signaler les cellules voisines et guider les cellules musculaires cardiaques pdt la régénération et le dvlp ??
OUiiii ouiii
