Cours 10 - Cancer et métastases 2 Flashcards
Pourquoi a t il ete plus facile de demontrer le rôle des oncogenes dans le cancer que celui des gens supresseurs de tumeurs ? (3)
Mode d’action :
Oncogènes : Effet dominant ; une mutation suffit.
Suppresseurs de tumeurs : Effet récessif ; inactivation des deux copies requise.
Approches expérimentales :
Oncogènes : Identifiés via virus oncogènes.
Suppresseurs de tumeurs : Approches complexes : perte d’hétérozygotie, mutations récessives.
Impact direct :
Oncogènes : Transformation cellulaire rapide et observable.
Suppresseurs de tumeurs : Nécessitent mutations secondaires pour effets visibles.
Quelle expérience a permis de déterminer si les traits du cancer etaient recessifs ou dominant ?
Hétérokaryon par la fusion de deux cellules
Les deux formes du rétinoblastome ?
Forme familiale bi-latérale : les 2 yeux sont touchés = antécédents familiaux
Forme sporadique uni-latérale : 1 seul touché = pas d’antécédent familiaux
La particulqrité des rétinoblastome bilatéraux ?
Bcp de chances de dvlp un autre cancer au cours de leur vie
C’est quoi la théorie du two-hit oncogenesis ? Dans le rétinoblastome ?
Besoin deux mutations au moins pour déclencher la maladie
Dans la forme unilatérale : ya une mutation sur chqcun des allèles apres la naisssance
Dans la forme bilatérale :
Y’a un allele mute des la naissance puis une autre mutation au cours de la vie
Est ce que le role direct d’un gene supresseur de tumeur est de proteger contre la creqtion de lq tumeur ?
Non sa fonction physiologique est de réguler lq croissance des tumeurs en pertqnt cette fonction on rend les cellules insensibles aux signaux anti-proliférqtif
Ex :rb
Que se pqsse t il si Rb est muté ?
SurActivation de E2F et de cycline D donc du cycle cellulaire et prolifération incontrolé mm en presence de sigqnaux anti prolif ou de facteurs de croissqnce
C’est quoi le rôle de P53 ?
Gardien du génome surveille le stress et dirige la cellule vers la réponse appropriée (genre apoptose ou arret du cycle cellulaire)
Est ce que les cellules cancereuses doivent bloquer P53 ?
Ouiiii
Les 6 types de mutations possibles ? Laquelle est responsable dans 75% des mutants P53 ?
Decalage de lecture
Faux sens (chqnge AA)
Insertion/deletion
Codon stop
Silencieuse
Site epissage
==>75% de FAUX SENS
Est ce que P53 est un gene supresseur de tumeur ? Est ce qu’il macth avec la théorie des two-hits oncogenesis ?
Oui
Non
Explique le concept qui justifie que P53 ne suive pqs la two hit hypothesis of oncogenesis
Théorie dominant-négatif
P53 est un tétramère il suffit que une seule de ses sous-unités soient mutées et tt la protéine ne fonctionne plus
Donc si 1 copie mutée = 1/16 des P53 fonctionne
Est ce que les cellules tumorales expriment un haut taux de p53 mute ? Quelle partie de P53 est mutee ?
Ouiii
Le motif de liaison a l’ADN
Qu’est ce qui se passe dans le syndrome de Li-Fraumeni ? Rapport avec le cancer ?
Dans 70% des cas le gene TP53 est mute ce qui augmente de 50% jusqua 90% les risques de cancer
Combien vaut la demie vie de P53 dans des cellules non stressées ? C’est rapide ?
Inférieure à 25min c’est très rapide
C’est quoi Mdm2 ? Elle fait quoi ?
Une E3 ubiquitine ligase qui se lie a P53, l’ubiquitine ce qui l’amene a etre degrade par le proteasome pour garder un niveau correct de P53
Est ce que Mdm2 est un oncogène ?
Oui il est surexprimé dqns de nombreux cancers
Y’a t il un retrocontrole neg de P53 via Mdm2 ?
Ouiii
Comment peut on activer Mdm2 ?
Avec des facteurs de croissance via la voie MAPK et RAS donc AP1
En cqs de stress cellulaire lq ou la cellule a besoin de p
53 que se passe t il ? (2)
Phosphorylation de P53 et de Mdm2 qui inhibe leur liaison donc pas de dégradation de P53
Arf inhibe Mdm2 et le séquestre dans le nucléole donc pas de degradation de P53
Est ce que c’est frequent que Arf soit muté dans les cancers ?
Oui dans 50% des cancers il est inactivé ce qui favorise la degradation continue de P53 et empeche les mécanismes de protection de la cellule (cellule cancereuse)
