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1. Bases Moléculaires Des Maladies > Cours 11 - Cancer & Métastases 3 > Flashcards

Cours 11 - Cancer & Métastases 3 Flashcards

1
Q

En quoi le cancer du colon est un bon exemple d’une tumorigénèse = processus en plusieurs étapes

A

polype bénin = adénome précoce
puis transformation en adénocarcinome capable d’envahir les tissus (metastase)

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Q

Quel acte chirurgique peut éviter l’apparition du cancer du colon invasif ?

A

Polypectomie

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3
Q

Qu’est ce qui guide l’apparition du cancer colorectal ? Peut on avoir une thérapie ciblée ?

A

Des mutations
Oui si on identifie précisément chacune des mutations on peut faire des thérapies ciblées et adaptées a chaque patient

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4
Q

Quelle mutation est généralement à l’origine du cancer du colon ? Quel syndrome donne elle ?

A

Mutation dans le gène APC un gène suppresseur de tumeur = Polypose adénomateuse familiale

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5
Q

C’est quoi Wnt ? Frizzled ? B-caténine ? APC ? TCF/Lef ?

A

Wnt : glycoprot sécrétée qui joue un rôle clé dans embryogénèse

Frizzled : recepteur Wnt

B-caténine: prot des jonctions adhérentes

APC : dirige la B-cat cytoplasmique vers la degradation

TCF/Lef : Facteur de transcription qui lié a B-cat active cycle cellulaire cycline D et spécificité des cellules souches de la crypte (colon)

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6
Q

Que se passe t il si on mute APC ?

A

Absence de dégradation de B-cat qui se lie donc tjrs a TCF/Lef = activation constance du cycle cellulaire et production de cellules souches (cest lo début du cancer)

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7
Q

Comment varie la prolifération et la différenciation des cellules des cryptes du colon en fonction de Wnt/b-cat ? (selon emplacement)

A

Au fond de la crypte ou ya bcp de cellules souches bah le Gradien Wnt est tres fort donc bcp de proliferation cellulaire et peu de diff

En revanche plus haut on retrouve des cellules différenciées avec faible prolif et un gradient de wnt faible

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8
Q

A quelle fréquence est mutée APC dans le cancer du colon ? Quelles sont les deux autres mutations ou épigénétiques possibles ?

A

90% des cas
B-cat muté (APC pt ps le lier)
Promoteur de APC hyperméthylé

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9
Q

Est ce que la mutation de APC est tjrs la 1ere dans le cas d’un cancer du colon ? L’ordre des autres mutations est il variable ?

A

Ouiii
Ouiii

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10
Q

C’est quoi la théorie darwinienne de la tumorigénèse ?

A

Variation, selection et adaptation des cellules tumorales a leur environnement.

Succession de mutations qui confèrent au clone des avantages sélectifs.

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11
Q

Dans les tissus épithéliaux que se passe t il au niveau des cellules souches ?

A

Une petite population de cellules souches au potentiel de réplication dit illimité peut donner naissance a un grand nombre de cellules au potentiel de réplication limité

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12
Q

Dans l’expérience de FACS sur une tumeur du sein on a pu observer et conclure quoi ?

A

Seules 2% des cellules néoplasiques étaient capables de créer une new tumeur dans souris nude

On en conclu que c’est la mm organisation que dans les tissus épithéliaux = petite pop cell souche avec replication illimitée donne naissance a grand pop cell avec potentiel replication limité

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13
Q

QU’est ce qui est à l’origine de la diversité clonale des tumeurs ?

A

Le haut taux de mutation au sein des génomes des cellules souches tumorales

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14
Q

Cancer de la peau peut etre produit a la fois a cause d’agent genotoxique ou non ?

A

Ouiii

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15
Q

Des exemples de d’agents pouvant causer le cancer ?

A

Benzopyrène compose retrouve ds la cigarette
Intercallant ADN (initiateur)

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16
Q

Quel est le promoteur de tumeur phare pour étudier le cancer de la peau ?

A

TPA

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17
Q

Que fait TPA ?

A

Il active les voies de signalisation de la prolif inflammation differenciation en activant PKC qui va activer
AP1
MAPK
NFKB

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18
Q

Quels sont les points clés que nous a appris le modele expérimental classique de la carcinogénèse chimique ? (4) + papillome et carcinome

A

L’initiateur (celui qui créé la mutation) en suffit pas a lui tt seul a declencher le cancer

Le promoteur mm si appliqué bien plus tard est activateur et declencheur de cancer

Phase initiation = irreversible

Phase de promotion = reversible

papillome: initiateur + bcp promo
carcinome: bcp initiateur + promo

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19
Q

En quoi l’alcool agit comme un agent promoteur dans le cancer de la tete et du cou ?

A

Tue les cellules épithéliales de la bouche/gorge et les expose.
Elles peuvent ensuite être mutées par des agents initiateurs de mutations comme benzopyrène

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20
Q

Les 3 catégories d’agents d’agents promoteurs ?

A

Cytotoxiques : avantage selectif aux cellules neoplasiques

Mitogènes : Stimulation hormonale

Mécanismes inflammatoires

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21
Q

Est ce que dans la plupart des cancers les cellules néoplasiques peuvent recruter des cellules du stroma ?

A

Oui et elles sont en communication continuelle avec celles-ci

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22
Q

Comment on appelle un cancer des tissus épithéliaux ?

A

Carcinomes

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23
Q

Comment ça fonctionne la métastase ? Etape limitante ?

A

Tumeur va degrader la MEC avec de MMPs et acquérir des capacités invasives (expression TGF-B)
Ensuite intravasasion via voie sanguine avec adhérence a lame basale
Extravasation par migration trans-endothéliale
Puis formation d’une métastase ailleurs.

Etape limitante : Une fois la metastase formée elle peut rester dormante ou proliférer

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24
Q

C’est quoi Intravasation ? Extravasation ? Point commun ?

A

Entre dans le vaisseau sanguin

Sort du vaisseau sanguin par migration trans-endothéliale

Les deux nécessitent l’adhésion à la lame basale

25
Q

Que se passe t il si les cellules cancéreuses n’arrivent pas à adhérer a l’EMC ?

A

Mort par anoikis

26
Q

Que se passe t il si une fois sorties du vaisseau sanguin la tumeur de retrouve pas un environnement favorable ? (2)

A

Elle meurt
Elle forme des micrométastases

27
Q

Que font les cellules cancéreuses pour vaincre la pression du sang ?

A

Elles s’entourent de plaquettes

28
Q

Lors de la transition epithelio-mesenchymateuse cest quoi les 3 etapes pour que la tumeur puisse migrer ?

A

Casser contact cell-cell
Redefinir attachement MEC
Degrader MEC

29
Q

La TEM est seulement pathogène ?

A

Non processus naturel comme dans embryogenese par exemple

30
Q

Est ce que la TEM est reversible ?

A

oui process contraire = MET ou elles vont perdre leur fonction invasive pour redevenir des cellules epitheliales

31
Q

Quel est le facteur qui permet l’induction de la TEM ? Que se passe t il si on arrete la production ?

A

TGF-beta
Si on arrete on peut avoir une MET donc un retour vers les cellules épithéliales

32
Q

Marqueur moleculaire des cellules épithéliales ? Du mésenchyme ?

A

E-cadhérine
Vimentin

33
Q

C’est quoi le double rôle de TGF-beta dans le cancer ? et cmt le cancer contre les signaux anti prolif

A

Dans un cancer précoce il est antiprolifératif donc bloque le cancer

Dans un stade avancé il promeut l’EMT donc l’invasion et le cancer

cell cancer = insensibilite aux signaux antiprolif

34
Q

Est ce que cest vrai que le phénomène de EMT nécessite l’acquisition et la perte de fonctions ?

A

Oui par exemple perte de polarité ou d’E-cadherin

Mais forme de fibroblaste avec vimentin

35
Q

L’EMT nécessite des signaux complexes avec des dialogues hétérotypiques ?

A

Ouii

36
Q

l’EMT nécessite la reprogrammationn de l’expression de gènes via la réedxpression de facteurs de transcriptio, spécifique a l’embryon ?

A

Ouiiii

37
Q

C’est quoi slug ?

A

Facteur de transcription inversement corrélé a E-cadherin dans le cancer du sein qui inhibe sa transcription

38
Q

Cest quoi les enzymes qui dégradent la MEC ?

A

Les MMPS

39
Q

C’est quoi les invadopodia ? Qu’est ce qui initie leur formation ?

A

Des structures spécialisées et spécifiques au cellules cancéreuses pour faciliter l’invasion dans les tissus environnant en dégradant la MEC
Composées de MMPs et d’actine

Tyr Kinase Src

40
Q

Combien de mm de diamètre pour considérer une macrométastase ?

A

+ 2mm de diamètre

41
Q

C’est quoi osteoclastes ? Osteoblastes ? Metastases osseux du cancer du sein ? De la prostate ?

A

Osteoclaste : cellules qui bouffe les os en diminuant pH et enzymes

Osteoblaste : cellules qui synthétisent l’Os

Cancer sein : active les osteoclaste

Cancer de la prostate : synthéthise des os minéralisés

42
Q

Comment les osteoblastes produisent les osteoclastes ? Regulation ?

A

Ils produisent RANKL qui va se lier au recepteur des precurseurs des osteoclastes
Si on veut bloquer RANKL osteoblastes produisent OPG

43
Q

Quelle hormone sécrétée dans le sang par les glandes mammaires va mobiliser la calcium afin de booster les ostéoblastes ?

A

PTHrP : Parathyroid hormone related peptid

44
Q

C’est quoi l’equivalent de l’angiogénèse chez l’embryon ?

A

Vasculogénèse

45
Q

2 exemples de cas d’angiogénèse chez l’adulte

A

Cicatrisation

Cycle menstruel

46
Q

Comment sont les vaisseaux quiescents/angiogéniques ?

A

Quiescents : Laminines et autre prot (lame basale) = anti prolif (pericytes font etancheite des vaisseaux)

Angiogenique : degradation de la lame basale avec MMPs = proliferatif

47
Q

Les 3 points qui définissent la phase d’induction de l’angiogénèse

A

Matrice provisoire

Contact avec la MEC (fibronectine vitronectine Col1)

Relargage de facteurs impliqués dans la prolif des cellules endo

48
Q

3 points qui définissent la phase de résolution de l’angiogénèse ?

A

Prolifération au debut

Restructuration de la lame basale avec assemblage de Col4

Enfin inhibition de la polif

49
Q

Quelle conclusion tirons nous des travaux des d’Algire par rapport a l’angiogénèse et les tumeurs ?

A

Les cellules tumorales = croissance des vaisseaux in vivo ++

Effet positif des tumeurs sur l’angiogénèse

50
Q

Quelle conclusion tirons nous des travaux des de Greene par rapport a l’angiogénèse et les tumeurs ? (2)

A

Effet positif de l’angiogénèse sur les tumeurs

ET tumeur a pas besoin detre proche des vaisseaux pr faire angiogenese (TAF)

51
Q

Qu’a t on découvert en 1971 a propos d’un facteur difffusible par les tumeurs ?

A

TAF : Tumor angiogenesis factor

facteur diffusé par cell cancereuses pr augmenter la prolif des vaisseaux

52
Q

Qui sont les principaux TAFs ? (5) Leur contraire ? (2)

A

VEGF
FGF
PDGFB
EGF
LPA

Thrombospondin-1
Les Statines

53
Q

L’angiogénnèse demande de l’O2 comment les cellules cancéreuses se sont adaptées a des situations hypoxiques ?

A

Grâce au facteur HIF-1 qui permet induit lactivation de VEGF

54
Q

Comment est structuré le facteur HIF-1 ? Et comment fonctionne t il en normoxie et hypoxie ?

A

C’est un hétérodimère sous unité alpha dependante de O2
Sous unité beta tjrs la

En Normoxie :
Sous unité alpha est hydroxylé par Prolyl Hydroxylase et elle va être ubi par VHL p etre degrade au protéasome

En Hypoxie :
PH inhibé donc pas d’hydroxylation pas de dégradation et HIF-1alpha s’associe a beta pour former un complexe actif qui va se lier a HRE et booster angiogénèse

55
Q

Quel type de gene est VHL ? Quel est la cible de HIF-1

A

Gene supresseur de tumeur
VEGF et son récepteur

56
Q

4 raisons de pourquoi l’angiogénèse est une cible privilégié du cancer ?

A

Tumeur depend de sa pour dvlp

Cellule endo stable genetiquement

Cellule endo en angio est diff de la cellule endo de base

Peu d’angiogenese chez adulte donc peu d’effet seoncondaire

57
Q

Quel effet ont les anti-VEGF in vitro ? In vivo ?

A

In vitro :
N’inhibe pas la croissance cellulaire

In vivo :
Inhibe la croissance des cellules tumorales

58
Q

L’anti VEGF : Bevacizumab / Avastin permet quoi dans le cancer du colon ?

A

Augmente l’espérance de vie mais ne guerit pas les cellules ont tjrs un moyen de contourner les choses

1. Bases Moléculaires Des Maladies (6 decks)

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