Cours 8 - Récepteurs et signalisation 1 (complet) Flashcards
Décrire généralement la grande famille de récepteur couplés aux protéines G (RCPG) et leur mécanisme général
Récepteurs ligand-dépendants à 7 passages transmembranaires.
Mécanisme général ;
1) Activation par liaison d’un ligand (plusieurs types possible)
2) Changement de conformation induit par activation
3) Activation d’une sous-unité, ou de l’hétérodimère complet, de protéine G induit par changement de confo
4) Activation d’une cascade de signalisation par la protéine G menant à l’effet.
Décris les 4 domaines de la sous-unité a
-domaine de liaison aux nucleotides avec helice a pr stab
-domaine de liaison N-term aux ss u by
-domaine de liaison C-term au recepteur
- 3 domaines de liaison a2,3,4 avec leffecteur
Nommer et décrire les caractéristiques des trois familles de RCPG
1) Rhodopsine-like :
-NPxxY et DRY: VEROUILLENT LE RECEPTEUR INACTIF
2) Secretine-like :
- domaine N-terminal EXTRACELL ressemble à une plante carnivore (RECONNAIT C TERM PEPTIDE)
3) Glutamate :
- grand domaine extracell qui dimerise
Donner la fonction de toutes les sous-unité a possibles et la sous-unité By de la protéine G
a :
1) Gs ; activation de l’adénylate cyclase (AC) et production d’AMPc
2) Gi/Go ; ‘inhibition de l’AC
3) Gq ; activation de la phospholipase C (PLC) et production d’IP3 et DAG
4) G12/13: activation de Rho
By :
- Contrôle interaction récepteur-Ga
- Contrôle directement activation certains effecteurs (PLC, AC, canaux ioniques)
- Contrôle interaction molécules régulatrices de récepteurs (GRKs)
Décrire le mécanisme de signalisation de Gas
1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gas de GB/y (GTP acquis)
3) Liaison de Gas à l’AC causant son activation
4) Production d’AMPc, activant protéine kinase A (PKA)
5) PKA phosphoryle autres molécules (canaux ioniques, facteurs de transcription, etc.)
TRUC : s pour stimule AC!
Vrai/Faux : l’AC (adénylate cyclase) existe sous plusieurs isoformes
Vrai
Décrire brièvement la structure de la PKA et son mécanisme d’activation
Protéine hétérotétramérique avec 2 sous-unités régulatrices et 2 sous-unités catalytiques.
Mode d’activation :
Bcp AMPc lie ss u reg et donc ss u se separe activant ss u cat
Décrire le mécanisme de signalisation de Gai
1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gai de GB/y
3) Liaison de Gai à l’AC causant son inhibition
4) Diminution de la production d’AMPc
TRUC : i pour inhibe AC! Mécanisme contraire de Gas
Décrire le mécanisme de signalisation de Gaq
1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gaq de GB/y
3) Liaison de Gaq à la PLC causant son activation
4) Augmentation de la production d’IP3 et de DAG
5) IP3 augmente l’activité de canaux calciques ligand-dépendants et DAG active la protéine kinase C (PKC)
Induit une entrée massive de Ca2+
calcium active CAM qui active aussi dautre enzymes
Vrai/Faux : contrairement à AC, il n’existe pas d’isoformes de PLC et PKC
Faux, il en existe
Donner la fonction de Ga12/13
Signalisation vers la protéine G Rho, qui a pour fonction le remodelage du cytosquelette d’actine
pathway actvation ga12/13
activation ga12/13 qui donne gtp a rhoGEF qui active rhoA qui active ROCK
Vrai/Faux : les RCPG ne peuvent induire des effets que par leur interaction avec les protéines G, d’où leur nom
Faux, ils peuvent aussi induire directement des effets, sans l’activation de protéines G
Quels sont les 4 effets potentiels de mutation de RCPG?
1) Gain fct
2) Perte de fct
3) Modif specificite des ligands
4) Retard désensibilisation des récepteurs (activite recept plus longue)
V ou F la majorite des mutations pathogeniques des recepteurs induisent un gain de fonction
F, cest perte de fonction
il y en a 100 pr les gains de fonction qui incluent substitutions de aa ou duplic gene
Désensibilisation hétérologue
Un récepteur est activé et entraîne l’activation de kinases (PKA, PKC) qui eux ensuite agissent plus loin sur d’autres récepteurs les phosphorylant et ainsi le prochain récepteur est désensibilisé.
3 grandes étapes du mécanisme de désensibilisation
1- découplage (phospho récept par GRK,PKA, PKC)
2- séquestration (récept internalisé par endocytose, soit recyclé soit dégradé)
3- régulation négative (si stimuli persiste c réduit synthèse de nouveaux récepteurs)
Décrire l’étape de désensibilisation par phosphorylation des récepteurs
Kinases (GRKs - kinases des RCPG, et PK - protéines kinases) sont recrutées aux récepteurs pour les phosphoryler. La sous-unité GB/y sert de point d’ancrage pour les kinases.
La phosphorylation a pour but de créer des sites de haute affinité pour les arrestines
V ou F, chaque kinase a une préférence sur quelle récepteur elle phosphoryle
V
Décrire l’étape de désensibilisation par liaison des arrestines
B arrestines sont protéines intracellulaires recrutées aux récepteurs. Encombrent stériquement côté intracellulaire du récepteur prévenant un couplage subséquent à une protéine G.
Vrai/Faux : certains RCPG ont une affinité préférentielle pour un type spécifique d’arrestines
Vrai
Vrai/Faux : si on inhibe les arrestines, on aura une diminution de la production d’AMPc
Faux, on aura une augmentation effrénée, pcq l’inhibition des arrestines implique une activation constante des RCPG en présence de bcp de ligand, pcq ils ne peuvent pas être désensibilisés
Sur quelle autre voie en dehors de PI3K/akt et la regulation du cAMP a un effet B arr? (indice: ctrl independant de prot G)
Ctrl sur la voie des MAPK
qd B arr lié au GPCR, peut phosho ERK ce qui active fortement la voie des mAPK (activation forte et rapide)
(B arr agit comme scaffold/adaptateur)
Vrai/Faux : seule une minorité des RCPG désensibilisés sont internalisés
Faux, une majorité l’est
