Cours 10 - Variation de la réponse (complet) Flashcards
Que permet la dimerisation de recepteurs a 7 domaines transmembranaires
mouvement vers membrane plasmique
diversite pharmacologique
Nomme un exemple de dimerisation fonctionnelle : GABA 1/2
GABA B1: site de liaison au GABA (orthostérique)
GABA B2:
- transduction du signal vers la protéine G
- expression/acheminement du GABA B1 à la membrane cellulaire a
aka chaperone fonctionnelle pr la localisation membranaire de B1
Explique comment GABA B1 et B2 saident entre eux
Voie Gi/o inhibant AC et promouvant sortie de K+ / inhibant sortie de Ca2+ activée qd B1 et B2 connectés.
Si slm GABA B1, recept pas surf, bloque dans le RE
si slm GABA B2, pas de signal
nomme les 3 grandes familles de recept canaux
cys loop
ionotropiques du glutamique
p2x (purinergiques)
decris les recepteurs canaux
-canaux ioniques
-messagers = souvent neurotransmetteurs
message pre synaptique chimique et post -synaptique electrique
-passage dions change le potentiel membranaire
decris les recepteurs canaux cys loop
5 sous u (pentamere)
4 TM
1 boucle intramembranaire entre tm3 et tm4
decris les canaux ionotropiques du glutamate
4 ss u (tetramere)
3 TM
1 boucle pore
exemple de canaux ionotropique de glutamate
NMDA
pore bloque par molec Mg et libere en cas de depolarisation (lorsque debloque echange K+ avec Na+ Ca2+)
V/F le PCP fait une depolarisation continue de NMDA ce qui brule les neurones
V NMDA depolarise donc effet continu = entree continue de calcium = hallucination
decris le fonctionnement des recepteurs P2X
recepteur purinergique
ligand naturel = ATP
son activation permet lentree de Na+ et Ca2+ dans la cellule
trimere
2 TM par ss u (canal forme par lassemblage des trois unites)
Nommer et expliquer les 4 types de signalisation cellulaire selon la distance de la cellule cible
1) Autocrine : entre une cellule et ses propres récepteurs
2) Paracrine : entre une cellule et une autre voisine (comme juxtacrine mais pas vrm de médiateurs spécifiques)
3) Juxtacrine : entre cellules adjacentes impliquant oligosaccharides, lipides ou protéines de la membrane cellulaire
4) Endocrine : entre une cellule et des cibles à distances, médiateurs passent pas le sang ou la lymphe
Que sont les sélectines, leur fonction et leur type de signalisation (autocrine, paracrine, etc.)?
Molécules d’adhésion (signalisation juxtacrine) à la surface des leucocytes, plaquettes et cellules endothéliales.
Elles permettent de lier des résidus carbohydrates - domaine lectine (ex. galactose) présents sur glycoprotéines et glycolipides des surfaces cellulaires
Elles lient aussi les CaM pour résister aux attaques protéolytiques.
Expliquer le lien entre les récepteurs adrénergiques B1 et B2 et la défaillance cardiaque
-coeur en défaillance = parois amincies et force de contraction diminuee = sang pas assez distribue ds organisme
-augmentation cathecolamines (adrenaline, noradrenaline) agonistes de recept B adrenergiques
-stimulation soutenue en cathecol = desensibilisation des recept
CONSEQUENCE:
-diminution du nombre de recepteurs b1 adrenergiques, b2 reste stable (70:30 – 50:50) = regulation negative B1
-B1 et B2 sont decouplés, ce qui empêche lactivation de la proteine Gs (donc - de AC, - de AMPc, - d’activation PKA, - liberation calcium cell)
Que font les B bloqueurs
bloquent les cathecolamines de se fixer sur les recepts B pr ne pas surcharger le coeur
Cest quoi NF kb
Facteur de transcription cle, entre ds le noyau pr medier linflammation et la survie cell
NF kB inactif au repos, sequestre par IkB
MODE DACTION
1- cytokine lie recept
2- activation complexe IKK
3- IKK phosphoryle IkB ce qui libere NF kB
Donner la définition, la fonction et nommer quelques familles de cytokines
Substances solubles synthétisées par cellules immunitaires.
Agissent généralement à distance pour réguler l’activité et la fonction d’autres cellules par l’intermédiaire de récepteurs spécifiques.
Impliquées notamment dans l’inflammation, la cicatrisation des plaies et une variété de réponses immunitaires
Comprend entre autres interférons, interleukines (IL), chimiokines et facteurs de croissance.
Donner la fonction et le mécanisme général des cytokines pro-inflammatoires
Activation de la réponse immunitaire en augmentant l’activité des cellules immunitaires par l’altération de l’expression de molécules importantes pour la présentation des antigènes. Possèdent des fonctions pléiotropiques dans l’immunité
Définir pléiotropique
Qui entraîne des caractères multiples et à priori indépendants les uns des autres.
Nommer et décrire brièvement le fonctionnement de deux récepteurs de cytokines pro-inflammatoire
1) IL-1R, réagit au ligand IL-1 pour induire l’activation de NF-kB, qui est une protéine de la superfamille des facteurs de transcription impliquée dans la réponse immunitaire et au stress cellulaire (inflammation), et la survie cellulaire
2) TNFR-1 et 2 : réagissent au ligand TNFa en se trimerisant, ce qui recrute TRADD, qui recrute lui-même FADD, TNR-associated factor 2 et la protéine RIP.
V/F il y a des TNFR solubles
V
Décrire l’induction de l’apoptose cellulaire par TNFR-1
Requiert formation de deux complexes distincts :
- Complexe I, membranaire, responsable de l’activation de la voie de survie cellulaire induite par NF-kB et FLIP.
- Complexe II, pro-apoptotique, se forme dans un second temps et recrute caspases activatrices (8 et 10)
Ce complexe est capable d’induire l’apoptose lorsque les voies NF-kB et FLIP sont inactives.
Décrire grossièrement la protéine NF-kB et sa voie de signalisation associée
Homo ou hétérodimère formé de deux des 5 sous-unités possibles (P50, P42, P65, c-Rel ou RelB).
NF-kB est régulé en partie par un complexe protéique nommée IKK (composé de protéine IKKa, B et g ou NEMO). Le complexe IKK est globalement responsable de l’activation et de la translocalisation de NF-kB au noyau, ou il peut exécuter sa fonction de facteur de régulation de gènes impliqués dans l’inflammation
Explique comment le GMP cyclique (cGMP) contribue à la relaxation musculaire lisse.
NO stimule guanylate cyclase produisant GMPc
GMPc active PKG
PKG phosphorlye le phospholamban (PLN)
PLN libere inhibition de SERCA
SERCA recapture Ca2+ cytoplasmique ➔ relaxation musculaire
Que fait la lumière sur le GMP cyclique (cGMP) dans l’œil et quel est l’effet sur les canaux sodiques (Na⁺) ?
La lumière diminue le cGMP en activant une phosphodiestérase.
Moins de cGMP ➔ fermeture des canaux Na⁺ ➔ hyperpolarisation de la cellule photoréceptrice.
Condition cGMP Canaux Na⁺ Résultat
Obscurité Haut Ouverts Dépolarisation (signal “noir”)
Lumière Baisse Fermés Hyperpolarisation (signal “lumière”)
