Cours 7 - Interactions ligands-récepteurs (complet) Flashcards
Définir généralement un récepteur
Protéine médiatrice, transmembranaire ou autre, réagissant à un ligand pour donner une réponse
Exception de cas ou pas bsn de passer paar recept
Osmose
pH
chelation de metaux lourds
Définir généralement un ligand
Substance biologiquement active (neurotransmetteur, hormone, drogue, toxine) qui exerce une action via sa liaison avec un récepteur
Quelle est l’interaction ligand-récepteur la plus commune?
lig induit chgmt de confo du recept
Décrire les 4 modes d’actions d’un ligand et leurs variations
Agoniste : complet ou partiel, induit (active) le récepteur lorsqu’il se lie à celui-ci
Antagoniste : aucune réponse lorsqu’il se lie au récepteur
Agoniste inverse : complet ou partiel, inhibe le récepteur lorsqu’il se lie à celui-ci
Quelle est la méthode de discrimination des ligands marqués liés et non liés, et comment ça fonctionne?
Filtration : on fait passer le mélange de ligands et de récepteurs par un filtre, qui peut être slm perméable par exemple aux ligands marqués non liés, ce qui laisse les ligands liés sur le filtre.
Nommer les 4 critères qui définissent une liaison spécifique
1) Réversibilité : liaison ligand recept réversible grâce à liaisons faibles (ioniques, hydrogene, van der waals)
2) Affinité: prob que ligand occupe recept
3) Saturabilité: nb de recept = limite
4) Stéréospécificité: affinite sup pr certains isomeres de lig
Vrai/Faux : pour une liaison ligand-récepteur irréversible, il est possible de changer la dynamique de la réaction en modifiant par exemple le volume de la réaction
Faux, parce que si la liaison est irréversible, le ligand ne se dissocie jamais, donc il ne peut y avoir de dynamisme dans la réaction. Ce dynamisme est uniquement pour les liaisons réversibles
Qu’est-ce que l’état d’équilibre en terme de liaison ligand-récepteur?
L’état où autant de ligands se fixent au récepteurs que s’en dissocient.
Si on augmente le volume d’une réaction, que se passe-t-il avec l’état d’équilibre?
On aura moins de complexes ligand-récepteur parce qu’un ligand libre aura moins de chance de croiser un récepteur libre.
Expliquer le critère d’affinité
L’affinité est la probabilité qu’un ligand libre lie son récepteur à un moment donné.
Vrai/Faux : l’affinité d’un ligand pour un récepteur n’a aucun effet sur l’importance de l’effet produit.
Vrai, toutefois plus l’affinité du ligand est forte, plus il y a de chances qu’il lie le récepteur, donc produise son effet.
Vrai/Faux : plus l’affinité du ligand est forte, plus sa concentration est faible dans le corps, expliquer
Vrai, parce que le ligand lie bcp le récepteur, donc il a tendance à être soit libéré de manière moins importante dans le corps (vu qu’on a besoin de concentrations plus faibles pour lier autant de récepteurs), soit simplement moins présent librement dans le sang vu que fortement enclin à se lier.
Décrire l’expérience générale sous-jacente à l’élaboration d’une courbe de compétition
On a des tubes dans lesquels on a une quantité constante de récepteurs, on rajoute la même quantité de ligand radioactif dans chaque tube, ce qui forme notre mélange de base.
1er tube : on ne rajoute rien, ceci est le contrôle (LIAISONS TOTALES)
2e tube : on rajoute un ligand
“froid” (non détectable) (ON DETECTE LIAISONS NON SPECIF)
On peut s’arrêter ici ou utiliser un 3e tube, où on rajoute un autre ligand froid pour comparer si désiré. SPECIF = LIAISONS TOT - LIAISONS NON SPECIF
Dessiner une courbe de compétition pour deux ligands, l’un doit avoir une plus grande affinité que l’autre, l’identifier
+ aff = courbe + a gauche car il faut moins de concentration de ligand
Expliquer le critère de saturabilité
Il faut que les sites de liaison du récepteur soient saturables, autrement dit qu’il en y ait un nombre fini.
Comment peut-on mesurer la liaison totale et la liaison non spécifique? Expliquer
Totale : augmentation croissante de ligand radioactif dans le tube, pour avoir de la liaison du ligand chaud à tous les sites, spécifiques ou non
Non spécifique : même concentrations croissantes de ligand radioactif, mais beaucoup plus de ligand froid, qui le déplace et le force à se lier sur les sites non spécifiques
Définir et représenter sur un graphique site de liaison-concentration de ligand Bmax et Kd
Bmax : nombre total de récepteurs
Kd : concentration de radioligands requise pour occuper 50% du nombre total de récepteurs
Vrai/Faux : plus Kd est grand, plus l’affinité du ligand pour le récepteur est élevée
IMPORTANT
Faux, si Kd est grand, ça signifie qu’il faut une concentration de ligand plus importante pour occuper 50% des récepteurs, donc l’affinité est plus petite, et inversement si Kd est petit.
Expliquer le critère de stéréospécificité
La plupart des médicaments ont un énantiomère (molécule miroir) plus actif que l’autre, ou ayant plus d’affinité que l’autre pour un certain récepteur.
Donner les formules pour calculer Bmax, Kd et le taux d’occupation
Bmax = [L*R] + [R]
Kd = [L][R] / [L*R]
BONUS : on a qu’à l’état d’équilibre, Kd = [L], donc :
[LR] = Bmax / 2
Y (taux d’occupation) = [LR] / Bmax ou [L] / Kd + [L*}
Où [L*] = concentration de ligand chaud
[R] = concentration de récepteurs
Bmax = nombre total de récepteurs
Décrire les 4 types d’antagonistes
1) Chimique : association covalente avec le site de liaison du récepteur, liaison irréversible
2) Compétitif : association réversible avec le même site de liaison que l’agoniste, compétition pour le site
3) Non compétitif : association réversible avec un site de liaison différent de celui de l’agoniste, pas de compétition
4) Fonctionnel : interaction entre deux ou plus agonistes ou agonistes inverses (differents recept ou actions mais effets finaux inverses) ayant des effets inverses sur la cellule
Définir antagonisme surmontable et insurmontable
Surmontable : la concentration d’agoniste nécessaire pour obtenir l’effet maximal est plus grande, mais l’importance de l’effet ne change pas.
On peut surmonter l’effet de l’antagoniste
Insurmontable : concentration ne change rien et l’effet maximal est diminué
On ne peut pas surmonter l’effet de l’antagoniste
Classer en ordre croissant d’affinité et d’efficacité les ligands représentés par les courbes de compétition de la diapo 82
Correction p.59
