Cours 12 - Développement du médicament (complet) Flashcards
Combien de temps ca prend pr dev medic et cmb ca coute
12-15 ans
plus de 1.5 milliards
Etapes de developpement du medicament
1- identif dune cible therap
2- identif de leads (molec candidats)
3- tests precliniques in vitro et in vivo
4- autorisation pr commencer tests cliniques, NMEs FDA
5- phases cliniques et si tt va bien commercialisation
V ou F, Big Pharma fait partie de toutes les etapes du dev
F, mtn c plus les phases finales du dev
Explique substance medicamenteuse vs produit pharmaceutique. sous quelle forme doivent elles se trouver?
1) Substance médicamenteuse : l’ingrédient actif. (stable, characterisee chimiquement et reproductible)
2) Produit pharmaceutique : la forme du médicament (formulation). mode d’administration
C quoi des molecules me-too?
Modifications de molécules existantes (phénomène de plus en plus fréquent)
Décrire les trois processus de découverte de nouvelles substances actives
1) Caractérisation chimique (structure, isomères, impuretés et contaminants, propriétés physicochimiques), on crée une nouvelle molécule synthétique
2) Isolation naturelle : on isole un produit naturel pour l’utiliser comme médicament
3) Création biologique : on modifie un produit naturel pour l’utiliser comme médicament
Quel est l’intérêt des test in vitro avant les tests pré-cliniques?
Éliminer majorité des produits pour retenir les plus prometteur de manière économique (en utilisant organes isolés, microorganismes, cellules, etc.)
Qu’est-ce que le DMPK, et quels sont les paramètres étudiés?
Drug Metabolism and PharmacoKinetics (DMPK) est l’étude du métabolisme et de la pharmacocinétique d’un médicament.
Tous les paramètres pharmacocinétiques classiques sont évalués, ADME et interactions
Nommer le plus de problèmes possibles pouvant être solutionnés par un changement de formulation
- Faible solubilité
- Faible perméabilité
- Faible biodisponibilité
- Faible demi-vie et durée d’action
- Stabilité inadéquate
- Voie d’administration
- Dose trop forte vs la formulation ?
Schématiser les propriétés des 4 classes biopharmaceutiques SCB, quelles classes sont peu metabolisees?
Classe I = “tout est parfait”
Classe II = “problème de solubilité”
Classe III = “problème de perméabilité”
Classe IV = “problème des deux côtés”
Classes 3 et 4
Vrai/Faux : il existe des normes très strictes pour la synthèse de la substance active, mais moins pour la synthèse de la formulation
Faux, la formulation doit suivre des règles de synthèse, être testée selon des normes et avoir une date d’expiration ou de re-test
Explique les evenements avant le debut de l ADME pr un medicament pris par voie orale
On appelle cette etape la phase biopharmaceutique:
Desintegration
Liberation du principe actif
Dissolution ds liquides digestifs
Nommer les trois dimensions principales de l’étape des études pré-cliniques
1) Pharmacologie (primaire = effet principal, secondaire= confirmer la cible, interactions)
2) Pharmacocinétique (ADME, interactions)
3) Toxicologie (dose unique/multiples, géno/carcinotoxicité, etc.)
Nommer les objectifs principaux des études pré-cliniques (6)
1) Valider cible thérapeutique
2) Valider mécanisme
3) Preuve de concept pré-clinique
4) Identifier paramètres (biomarqueurs)
5) Estimer efficacité (prediction pr humain)
6) Établir doses efficaces et marge de sécurité
Quels sont les deux types d’études pré-cliniques?
1) Pharmacologiques (toxicocinétique, sécurité, mécanisme, etc.)
2) Toxicologiques (court/long terme, carcino/térato/génotoxicité, etc.)
Vrai/Faux : toutes les phases dites “cliniques” impliquent des tests sur les humains
Vrai, mais on ne compte pas la phase pré-clinique
Que teste t on en phase 1a et 1b, objectif principal, quels types de volontaires
VOLONTAIRES SAINSSS
SAD: single ascending dose - 1a
MAD: multiple ascending doses - 1b
Interactions medicamenteuses
OBJECTIF: securite/tolerabilite
Objectifs secondaires phases 1a/1b
Identifier dose max toleree MTD
PK et linearite
Premiers param elimination
Sur quoi se fie t on pr administrer la dose de depart
Sur NOAEL, la dose ne donnant aucun effet secondaire (valeur chez animal)
Ensuite on convertit NOAEL en HED (human equiv dose) avec facteur conversion base sur poids
Puis HED en MRSD avec un facteur de securite de 1/10x la dose pr etre sur
V ou F, on veut obtenir un effet avec la premiere dose administree chez lhumain
F, cest mieux de ne rien observer.
Aussi les cohortes sont petites donc des quon obtient un effet negatif quelconque on arrete.
Vrai/Faux : les tests toxicologiques peuvent être moins long que la durée des tests cliniques prévus chez l’humain à cause de la plus petite échelle des systèmes des animaux de laboratoire
Faux, si on veut tester sur des humains pendant 6 semaines, les essais toxicologiques sur animaux doivent être d’au moins 6 semaines
De quelle phase fait partie letude de la biodisponibilite
1 pcq ADME (absorption determine biodispo)
Vrai/Faux : 95% des drogues développées ne passent pas l’essai pré-clinique
Vrai
Vrai/Faux : les tests précliniques concernent aussi des essais minimes sur les humains
Faux, il s’agit uniquement d’étude sur des animaux
Vrai/Faux : pour faire une étude clinique, une demande doit être faite à Santé-Canada, qui donnera une réponse
Partiellement vrai, il faut que Santé-Canada ET un conseil d’éthique approuvent l’étude
Caractériser généralement la phase II et le type d’études qui s’y conduisent (quel type de patient)
PATIENT MALADE PREMIERE ADMINISTRATION
1) Efficacité
- Preuve de concept (preuve reelle contre maladie)
- Dose-réponse chez l’humain
2) Sécurité
Comparer ce qu’on observe lors des phases IIa et IIb
IIa : PREUVE QUE CA MARCHE (POC)
-petits groupes
-premiere idee de leff
IIb : TROUVER LA BONNE DOSE
- etudes plus grandes + groupes plus precis
-confirmer IIa - on veut se rapprocher de la phase III
design en sequence (chasse croise) vs en parallele
chasse croise = 1 patient recoit plsr traitements (- de participants necessaires)
parallelle = 1 patient 1 traitement
Qu’est-ce qui différencie principalement la phase III de la II
1- Confirmer resultats de la phase II = REPRODUCTIBLES
2- + grand nombre de patients
3- COMPARAISON AU PLACEBO
Qu’est-ce que l’analyse du rapport bénéfices/risques (BR)
On décide si les effets bénéfiques du médicament surpassent ses effets néfastes
En quoi consiste la phase IV, et quelle est sa fonction?
Débute après approbation du médicament et mise en marché, il s’agit d’un suivi pour dépister les effets secondaires rares ou sérieux ainsi que pratiquer la pharmacovigilance
Définir un médicament générique par opposition à un innovateur
Un générique est une copie de la molécule innovatrice ayant fait l’objet d’un brevet, mais avec une formulation différente. Ne peut être développé que lorsque ce brevet expire (20 ans au Canada)
Vrai/Faux : dans le cas d’un générique avec une nouvelle formulation, il faut refaire toutes les étapes de développement
Faux, il faut slm démontrer l’équivalence pharmaceutique du générique à l’innovateur
Quels sont les deux points à démontrer pour établir l’équivalence pharmaceutique
1) On a le même ingrédient
2) Cet ingrédient est présent en même dose
Qu’est-ce que la bioéquivalence?
Processus de comparaison des propriétés pharmacocinétiques d’un générique à un innovateur pour prouver l’équivalence pharmaceutique
