Cours 8: Pharmacologie des maladies inflammatoires chroniques du tube digestif Flashcards
1
Q
Qui est plus atteint par le syndrome du colon irritable?
A
- Pas de préférence géographique, ni raciale
- Surtout les jeunes… bien que de plus en plus de personne agée
- 2 femmes pour 1 hommes
- Pourquoi femme? Rapportet plus facilement les sx, cuturel, différence hormonal?
2
Q
Quel serait la pathophysiologie du syndrome du colon irritable?
A
- Trouble de motilité
- Hypersensibiliyé viscérale
- Inflammation à bas bruit
- Stress
- Facteur génétiques: rôle dans la modulation des processus centraux, immuniaires et inflammatoires, prédisposant à SCI
- Facteur biopsychosociaux
- Tant de mécanisme qui ne sont pas élicodés, difficille de trouver des pistes de solution
3
Q
Comment établie-t-on le diagnostique de syndrome du colon irritable?
A
- Pas d’examen d’imagerie (radiographie-endoscopie)
- Ni test sérologique ou biochimique
- Basé sur la clinique
- Maladie fonctionnelle: pas d’anomalie visible de l’intestin, c’est son fonctionnement qui est affecté
- Questionner le parient, chercher facteur délenchants
4
Q
Quels sont les caractérisriques du syndrome du colon irritable?
A
- Douleur abdominale et trouble de la défécation
- Distension abdominale/ballonement peuvent être pr;ésent , mais non essentiel
- Chronique: depuis au moins 6 mois
5
Q
Quels sont les différents critère qui permete d’établir un diagnistique de syndrome du colon irritable?
A
- Critère de Kruis: histoire du patient, évaluation du md (système de score)
- Critère de Mnning: description de 6 sx dont 3 doiventêtre présent, utilisé en clinique
- Critère de romme IV: utiles en clinique
6
Q
Décrire les critères de rome III en 2006.
A
- Douleur ou inconfort abdominal réccurent
- Présence d’au moins 2 signes: Améliorés par la défécation, Associé une midif de la fréquence des selles , associé à une modif de la consistance des selles
- SX chronique: évoluant depuis 6 mois et Sx récurrents: survenant au moins 3 jours par mois au cours des 3 derniers mois
7
Q
Décrire les nouveau critère de Rome IV établit en 2016.
A
- Douleur abdominal réccurent
- Présence d’au moins 2 signes: Reliée par la défécation, Associé une midif de la fréquence des selles , Associé à une modif de la consistance des selles
- SX chronique: évoluant depuis 6 mois et Sx récurrents: survenant au moins 1 journée par semaine au cours des 3 derniers mois
8
Q
Quels sont les sous-type de syndrome du colon irritable?
A
- SCI-C, SCI-D
- SCI-mixte
- SCI-Indéterminé
9
Q
Décrire l’échelle de bristol.
A
10
Q
Quels sont les signes clinique d’un syndrome du colon irritable au niveau du colon?
A
- Douleur abdominale: en lien avec défécation, peut être associé â un changement dans fréquence ou consistance selle, Peut être aggravé en post prandial, rarement la nuit, zone diffuse, surtout bas de l’abdomen
- Ballonement/Distention visible (pas toujours): Gaz, discuter avec patienst façon de l’exprimé varie
11
Q
Vrai ou faux
Les douleur abdominale en syndrome du colon irritable sont très fréquente durant la nuit.
A
Faux: rarement la nuit
12
Q
Quels sont les signes clinique d’un syndrome du colon irritable non colonique?
A
- Nausées
- Dyspepsie
- RGO
13
Q
Quels sont les sx extra digestif du syndrome du colon irritable?
A
- Céphalée, migraine
- Nycturie/polyurie/urgence mictionnelle
- Asthénie (fatigue chronique)/État dépressif
- Douleur pelvienne
- Syndrome musculosquelettique: fibromyalgie
14
Q
Quels sont les comorbidité associé au SCI?
A
- Fibromyalgie, Syndrome fatigue chronique, Cystite interstitielle
- Trouble psychiatrique
- Somatisation
- Maladie coeliaque
- Intolérance au gluten, au lactose
- MICI
15
Q
Quel serait le lien entre SCI et MICI?
A
Lorsque les patients sont en rémission de MICI, SCI est présent chez 1/3 d’entre eux.
16
Q
Chez qui devrions-nous investiguer d’avantage si sx de sci?
A
- Si moins de 50 ans: aucune investigation poussée si les sx de SCI sont évocateur sauf si échec de Tx sympthomatique ou ATCD familiaux CA colon
- Si moins de 50 ans avec signe moins évocateur: sigmoïdoscopie, bilan sanguin + bilan selles
- Si plus de 50 ans: investigation plus poussée pour exclure tout donc coloscopie
17
Q
Quels sont les signaux d’alarme en lien avec le SCI?
A
- de 50 ans
- Homme
- Symthomatologie d’apparition récente
- Sx nocturne
- ATCD de néoplasie colon
- Rectorragies
- Perte de poids
- Anomalie à l’examen physique
- FIève
- Usage récent d’antibiotique
18
Q
Quels pourraient être des exemples de diagnostique différentiel?
A
- grossesse
- Intolérance (lactose, aliments)
- Intox alimentaire
- Diarrhée du voyageur
- Stress aigue
- Maladie chronique inflammatoires
- Douoleur urologique, gynécologique
19
Q
Quels sont les objectif de traitement du SCI?
A
- Soulager la douleur
- Corriger les troubles du transit
- Améliorer le ballonement
- Traiter les autres sx associés
- Améliorer la qualité de vie
- Aucunement curatif… on doit vivre avec le SCI
20
Q
Quels sont les traitements possible pour la SCI?
A
- Diètee/Fibres
- Antipasmodique
- Laxatifs
- Antidiarrhéiques
- Agents prosécrétoires
- Agent sérotoninerique
- Antidépresseurs
- Antibiotique/Probiotique/Prébiotique
21
Q
Quels sont les changements dans la diète pour les gens atteints SCI?
A
- Ajustement alimentaires: allergie ou intolérances alimentaire
- Diète spécialisées: diète sans gluten et diète FODMAP
- Apport alimentaire adéquats
Pas de preuve que diète améliore Sx de SCI, mais raisonable chez individue chez qui certaines aliment déclenchent sx
22
Q
Décrire l’apport en fibre.
A
- Fibre soluble à favoriser
- Fibres insoluble à éviter car elles augmentesnt le ballonement et l’inconfort abdominal
- La plupart des aliments qui contiennet des fibres cotiennent un mélange des deux
23
Q
Quel est l’interet du psyllium dans le SCI?
A
- Suppléments mieux tolérés que aliments fibreux
- Permet un apport plus grand que aliments seuls
- Aucun effet sur la douleur
- Aide à la constipation et, à l’occation, à former les selles trop liquides
24
Q
Quel serait l’avantage du prodiem?
A
Pourrait causer moins de fermentation (moins de gaz)
25
Qu'est ce que le metamucil?
* Fibre soluble
* Ne contient pas de glutem
* Différentes formulations: poudres la plus populaore
* Attention au contenu en sucre de certaines préparation
26
Décrire la dose de psylium?
* Débuter à petites doses, augm progressives: 3-6g oar jour, dose visée: 10-15 g/j, aug de 3g à chaque 1-2 semaines, pour ameliorer tolérance
* Boire beaucoup d'eau
* Interaction médicamenteuse: ajuster l'horaire (2-3h d'écart)
27
Quels seraient les traitement du SCI pour les douleurs abdominales?
* Antopasmodiques
* Analgésique généraux
* Antidépresseurs
* Produit naturels
* Probiotique, prébiotique, symbiotique
28
Quels seraient les traitement du SCI pour la constipation?
* Laxatif
* Agent sérotoninergique
* Nouvelles molécules
29
Quels seraient les traitement du SCI pour la diarrhée?
* Antidiarrhéiques
* Agent prosécrétoires
* Antibiotiques
* Agent opioïdes
* Antagoniste sérotoninergiques
30
Quel serait la base de l'utilisation des antipasmodique lors de douleur en SCI?
QUe les contraction anormales des muscles lisses de l'intestin et conséquement sur le trasit GI, contribeunt ;a la douleur et aux troubels de défécation
31
Nommer les Rx faisant partie des antipasmodiques.
* Anticholinergiques: Butylbromre d'hyoscine (buscopan), opium et belladone (B et O suppositoire) et dicyclomine (Bentylol, Protylol)
* Antagoniste clacique: pinaverium (Dicetel)
* Antagoniste des récepteur opiacés périphérique: trimébutine (modulon)
32
# Vrai ou faux
La qualité des études prouvant l'efficacité des anticholinergique en SCI est excellente.
Faux: laisse à désirer
33
Quel serait le mécanisme d'action des anticholinergique?
* Action antisécrétrice: relaxation musculature lisse de l'intestin
* Bloc récepteur ACh non uniforme
* Effet varie selon dose: Glande --> Tachychardie --> Dim tonus et motilité GI et Urinaire--> inhibition sécrétion d'acide
* Soulagement douleur abdominales sans égard au sous-type de SCI (avec D ou C)
* Effet secondaire anticholinergique en bonus
34
Qu'est ce que le Butylbromure d'hyoscine?
* Dérivé quaternaire: ne traverse pas la bsrirère SNC
* Effet centraux rare
* Buscopan dispo au Canada depuis plus de 60 ans
* Dragée orale et injectable
* Formulation sans lactose depuis 2019
35
Quels sont les EI du butylbromure d'hyoscine?
* Bien toléré dans l'ensemble
* Effet antiCh typque (xérostomie, trouble d'accomodation visuelle
* Dragée: avalé en entier, ne pas croquer
36
Qu'est ce que le belladone?
* Vieux, instable, avec opium
* Suppositoire
* Action très apparenté ;a l'atropine
* Relaxation du mucle lisse
* + effet de l'opioïde (ralentir motilité GI)
* Narcotique: trop d'EI anticholinergique, pas d'avantage à administer en suppositoire
* À oublier
37
Qu'est ce que la dicyclomine?
* Amine tertiaire
* Antimuscarinique faible comparer atropine
* Action antipasmodique directes sur musculature lisse
* Peu d'effets sur autres systèmes
38
Quel est l'anticholinergique le plus utilisé en SCI?
Dicyclomine
39
Sous quel forme est disponible la dicyclomine?
Comprimés seulement
40
Quels sont les EI de le dicyclomine?
Effets indésirable limité (affinité plus faible M1)
41
Quels sont les preuves par rapport à l'usage de la dicyclomine pour le SCI?
* Pas de preuve récente sur son emplois comme antipasmodique dans la prise en charge de troubles gastro-intestinaux
* Des preuves, peu abondante, publiées aveant 2005 et reprise dans les lignes directrice, démontrent que la dicyclomine est supérieure au placebo dans l'atténuation des Sxs du SCI, mais entraine plus d'EI.
42
Qu'est ce que le pinavérium (dicetel)?
* Amonium quaternaire
* Activité spasmolytique par l'actoin sur les canaux calciques-sélectifs muscles lisses intestins
* Faible activité anticholinergique
* 50-100 mg po TID
* Effet en 3-6 jours
43
Quels sont les effets indésirable du pinavérium?
* Irritation digestive
* Nauses (prendre avec aliments
* Étourdissements
44
Nommer un anticalcique.
Pinavérium
45
Qu'est ce que le trimébutine?
* Antipasmodique dont l'action est médiée par les récepteurs opioïdes GI (ceux qui stimulent ou qui inhibent la motilité)
* Modulation de la libération de peptides intestinaux
* 100-200 mg PO TID
* Effet en 24h
* Très peu d'évidence... vieille molécule
46
Décrire l'efficacité du pinaverium et trimébutine.
* Feraient mieux que le placebo pour soulager la douleur abdominale chez des adultes atteints du syndrome du colon irritable, mais les résultats ne sont pas tous statistiquement significatifs
* Selon les essais cliniques comparatifs et ramdomisés considérés isolément veulent que la trimébutine ou le pinavérium procurent une amélioration sur les plans de la consistace et fréquences des selles
* Peu d'effets indésirables apparemment, quoique les études se penchant sur cet aspect soient peu nombreuses
* Aucune ligne directrice fondée sur des preuves portant sur la trimébutine ou le pinévérium dans le traitement du syndrome du colon irritable n'a été répertoriée
47
Pourquoi sont utilisé les antispasmodiques?
* pour soulager à court terme
* permet de réduire/bloquer les spasmes abdominauc et crampes
48
Quels sont les antiplasmodiques proposé par le consensus Canadien?
* Bultylbromure d'hyoscine (buscopan)
* Dicyclomine (Bentylol)
* Pinaverium (Dicetel)
49
Quel analgésiques sont non recommancés?
* AINS: entéropathies, dommages des muqueuses, ulcère, colite et rectite
* Opiacés
50
Quels sont les classe d'antidépresseur pouvant être donné en SCI?
* Antidépresseur tricycliques: amitriptyline. désipramine, doxépine, imapramine, trpramine
* ISRS: fluoxétine, Citalopram, Paroxétine
51
Décrire l'utilisation des antidépresseurs tricyclique pour le SCI.
* Doses moindre que celles pour traiter la dépresion
* Indication dans différents syndrome associé
* Efficacité considéré en clinique (douleur)
* Sécurité connue
* Persévérer
52
Quels sont les effets secondaire des antidépresseurs tricyclique?
* Fatigue
* Étourdissements
* Bouche sèche
53
Quels sont les efficacité des trois ISRS utilisé pour le SCI?
* Fluo: améliorer douleur abdominale, ballonement et consistence selles (Essai 12 sem, mais donnée contradictoire essai 6 sem)
* Cita: Diminution inconfort abdominal après 6-12 sem, mais soulagement optimal non obtenu
* Paro: Améliorer global après 12 sem, pas d'Amélioration sur sympthomes spécifiques
* Donnée à confirmer, Durée des devis
* Privilégier si depression associée
* Interessant... On extrapole aux autres ISRS et même ISRN
54
Nommer d'autre agents utilisé pour la douleur.
Gabapentine et Pregabaline
55
Décrire l'efficacité du gabapentine et du pregabaline lors de SCI.
* Récemment ajoutés dans les option recommandées
* Basé sur 2 études de petites envergure: améliore significativement la douleur abdominal, urgence et ballonement
* Nécessite confirmation dans étude à plus grande échelles
56
Quel laxatif sont à éviter lors de SCI-C?
* Stimulant: peut induire douleur (crampe) d'où pas très aprécier des patient
* Laxatif osmotique: Peuvent aggraver ballonement et douleur
| Examen
57
Quel laxatif sont à éviter lors de SCI-C?
* Stimulant: peut induire douleur (crampe) d'où pas très aprécier des patient
* Laxatif osmotique: Peuvent aggraver ballonement et douleur
| Examen
58
Nommer un laxatif pouvant être utile en SCI-C.
PEG:
* Pas plis de douleir
* Peu d'évidence
* Réponse obtenue: fréquence augmenté de selles spontanées chez SCI-C
* Peut être utile
* Favoriser préaparation sans électrolytes
59
Nommer des agoniste des récepteurs 5-HT4.
* Tegaserob: Zelnorm (Novartis)
* Prucalopride: Restotran (Janssen)
60
Quel est le mécanisme d'Action du Tegaserod (zelnorm)?
* Stimule le péristaltisme
* Accélère le transit intestinal
* Diminue l'hypersensibilité viscéral
61
QUels sont les risques et effets secondaire abec le Zelnorm?
* Augmentation risque d'évènement ischémique CV
* Cause beaucoup de diarrhée, céphalées et douleur abdominaoe
* Avis de santé canada: Diarrhées et colite ischémiques
62
# Vrai ou faux
Le zelnorm est disponible au canada.
Faux: il à été retiré du maché. Il est encore disponible au état-unie. IND oficielle: SCI-C chez femme de moins de 65 ans sans ATCD cardiaque
63
Qu'est ce que le resortran?
* Agoniste 5-HT4 sélectif
* Agent procinétique plus sécuritaire que tegaserod
* Indication oficielle: constipation idiopathique chez les femmes qui n'ont pas obtenu un soulagement sufisant au moyen de laxaatif.
64
Quels sont les effets secondaires de resotran?
* Céphalées
* Nausées
* Diarrhées
65
Nommer des agents prosécrétoires.
* Linaclotide: Constella
* Plécanatide: Trulence
* Ténapanor: IBSrela
* Lubiprostone: Amitiza
66
Quel est le mécanisme d'action du Constella (linaclotide)?
* Agoniste puissant et sélectif des récepteurs guanylate cyclase C
* Augmente la sécrétion de fluide intestinal et le transit
* Possède aussi effet analgésique sur douleurs viscérales
* Peptides synthétique de 14 AA
* Peu absorpbé, métabolisme intestinal
67
Quel est l'indication oficielle du constella?
* Constipation idiopathique chronique
* Syndrome du colon irritable avex prédominance constipation
68
Décrire les études fait avec linaclotide.
* Essais randomisés contre placebo
* Devis très bien faits, selon les définition actuelles
* Effet stat significatif en faveur di Linaclotide vs placebo sur efficacité sur douleurs et du nombre d'évacuation fécales spontanées et complètes
69
Décrire les EI avec linaclotide.
Diarrhées et flatulence si pris avec déjeuner riche en gras: augmente selles molles et plus fréquente
70
Qu'est ce que le trulence?
* Disponible au canada depuis fin 2019
* Agoniste partiel et sélectif des récepteur guamylate cyclase C
71
Quel est l'indication officiel du trulence?
Syndrome du colon irritable avec prédominance constipation
72
Qu'est ce que le IBSRELA?
* Disponible au canada
* Inhibituer de l'échangeur sodium/Hydrogène à action locale
73
Quel est l'indication officielle du IBSRELA?
Syndrome du colon irritable avec prédominance constipation (SCI-C)
74
Quel est le mécanisme d'action du Amitiza?
* Prostanoïde
* Activateur sélectif des canaux chlorure de type 2
* Stimule la sécrétion active intestinale et le transit
* Améliore l'inconfort abdominal, la consistance des selles
* Tolérance: nausées leg-mod
75
# Vrai ou faux
La commercialisation du Amitiza à été anuler avent d'être disponible.
Vrai
76
QUels sont les Rx avec indication reçue pour le SCI-C pat santé canada et disponible?
* Linaclotide (Constella)
* Procanatide
* Tenapanor (ibsrela)
77
Quels médicaments peuvent être utilisés pour le SCI-Diarrhée?
* Antidiarrhéiques
* Antagonistes sérotoninergiques 5-HT3
* Elusadoline
* Rifaximin
* Mesalazine
78
Quel antidiarrhéique est favoriser en SCI-D?
Lopéramide: efficacité documenté dans ECR, n'améliore pas la douleur ni le ballonement. Utile aussi si usage prophylactique.
79
# Vrai ou faux
Le concensus canadien 2019 suggère l'usage de lopéramide en continue pour améliorer les sx de SCI-D.
Faux: elle s'y oppose, mais convient que l'utilisation prophylactique occasionnele est possible
80
Quel agent antidiarrhéique peut être utilisé dans un contexte de selles biliaires?
Cholestyramine: débuter à faible dose
81
Pourquoi la codéine n'est elle pas recommandé en SCI-D?
* Non utilisé de façon chronique
* EI: No/Vo, étourdissement, sédation, risque de dépendance
82
Nommer des antagoniste 5-HT3 utiliser pour le SCI-D.
* Alosetron (lotronex): retrait du prosuit au canada
* Odansetron (Zofran)
83
Quel sx l'Alosetron soulage-t-il?
* Symthome globaux
* DOuleur abdominale
* Urgence et fréquence diarrhée
84
Quel sx l'Alosetron soulage-t-il?
* Symthome globaux
* DOuleur abdominale
* Urgence et fréquence diarrhée
85
Quels sont les risques associé à l'Alosetron?
Risque de colite ischémique et de complication liées à la constipation
86
Quel anragoniste de 5-HT3 est le plus puissant entre l'odansetron et l'alosetron?
Alosetron
87
Décrire l'efficacité de l'odansetron.
* Amélioration selles molles + fréquence + urgences
* Douleur pas de changement stat significatif
* Amélioration globale des symthomes
* Innocuité: sécuritaire- bien toléré, constipation surtiut à surveiller
88
Quel est le mécanisme d'action de l'Eluxadoline (Viberzi)?
* Agoniste synthétique des récepteurs opioïdes u: ralentissement de la motilité, diminuyion de l'hypersensibilité viscérale et inhibition des sécrétion luminales
* Antagoniste des récepteurs kapa (de moindre importance)
89
Quel est le seul médicament dans le SCI-D approuvé au canada?
Eluxadoline (Viberzi)
90
Quels sont les effets secondaire de l'eluxadoline?
* Constipation, Nausées, Douleur abdominales
* Pancréatite, spasme du sphincter d'Oddi
* Dépendance psychologique
* Risque d'abus et de pharmacodépendance
91
Décrie l'usage du exudoline selon le consensus canadien.
Consensus canadien 2019 suggère d'offrir aux patients avec SCI-D, sous ordonnance d'un gastroentérologue (car peu d'expérience à ce jour). La durée devrai être limitée à 3 mois.
92
Qu'est ce que le Rifaximin?
* Antibiotique peu absorbé
* Influence sur le microbiome
* Résultat à 2 sem puis à 12 sem: soulagement significatif de la douleur abdominale, des ballonnement et des diarrhées
93
Quels sont les effet secondaire avec le rifaximin?
* Odème périphérique
* Fatigue
* Étourdissements
* Nausées
94
Décrire l'utilisation du RIfaximine en SCI-D selon l'INESS et le concensus canadiens.
* INESS: Médicament d'exception pour la prévention de récidives d'encéphalopathie hépatique
* Concencus canadien 2019 n'a émis aucune reccomandation (positive ou négativE) sur l'utilisation de Rifaximin. (problème potention de résistance, de cout élevé et de surutilisation)
95
Nommer les Rx qui on une indication reçue pour le SCI-D par santé canada et son disponible.
* Eluxadoline
* Rifaximin
96
Nommer d'autre traitement pouvant être utilisé pour le SCI
97
QUel est la position du concensus canadien 2019 par rapport au autre traitement pour le SCI?
Concensus canadien 2019 considère qu'on peut offrir l'huile de menthe poivrée, et les probiotique car certaines données sont disponible. Pour le reste, le consensus s'oppose à leur utilisation.
