Cours 6: Pharmacologie des antidiabétiques(Partie II) Flashcards
Quels sont les bénéfices avec les biguanides (metformine)?
- Diminution de la mortalité CV chez les patients avec embonpoints
- RÉduction des évênement microvasculaires
- Abscence de prise de poids (peut y avoir perte de poids)
Quel est le mécanisme d’action des biguanides?
Action antihyperglycémiante: elle réduit la glycémie basale et post prandiale.
Expliquer le mécanisme d’action des biguanides.
- Activation de l’AMPK intracellulaire (protéine kinase activée pas l’AMP): régulateur clé du métabolisme énergétique
- Diminue la production hépatique de glucose (inhibition de la néoglucpgenèse et de la glycogénolyse)
- Favorise la capture et l’utilisation périphérique du glucose principalement par les muscles: augmente sensibilité à l’insuline
- Retarde l’absorption intestinale du glucose
- Aide à la stéatose hépatique: inhibant la synthèse lipides et augmentant l’oxydtion des acides gras
- Augmente la capacité de transport des GLUT
- Réduit les taux plasmatique de glucagon
Nommer d’autre action des biguanides.
- Effet anti-lipidique: inhibe la lipolyse dans les tissu adipeux
- Effet anti-obésité: diminue l’apétit et augmente la sécrétion du GLP-1
- Effet cardio-protecteur
Comment sont éliminé les biguanines?
Rénale sous forme inchangé
Quels sont les EI avec les biguanides?
- Effet GI important: diarrhée, selle molle, flatulence, ballonement, naus.ées, anorexie
- Gout métallique
- Acidose lactique
- Déficience en Vitamine B-12 à long terme
Quel est la posologie des biguanides?
- Débuter lentement pour dimininuer les effets GI
- Prendre avec de la nourriture
- Dose maximale 2550 mg/jour (DIE à TID)
Quels sont les précaution avec les biguanides?
- IH
- IC
- Alcoolisme
- Inssufisance respiratoire
- Déshydratation car risque d’acidose lactique
Quels sont les interaction avec les biguanides?
- Alcool
- Agent de contraste (cesser 48-72h avant et reprendre lorsque la fonction rénal est normal)
- Chirurgie (sauf mineur): cesser 2 jours avant et reprendre quand le patient mange
Pourquoi le metformin augmente le risque d’Acidose lactique?
- Constitue un facteur aggravant en participant à l’inhibition de la néoglucogenèse à partir de substrat , dont le lactate
- Diminue la production hépatique et rénale du glucose à partir du lactate
- Augmente la production des lactates par l’intestin
- S’accumule dans l’organisem en cas de IR ou lors d’une competition au niveau de son éliminition
Quels sont les signes clinique d’une acidose lactique?
- Faiblesse
- Fatigue
- Somnolence
- DOuleur musculaire innacoutumée
- Respiration difficile
- Douleur gastrique accompagnée de No/Vo ou diarrhée
- Sensation de froid
- Étourdissements
- Senstaion de tête légère, Battement de coeur ralentis ou irréguliers
Quels sont les facteur de risque de l’acidose lactique?
- Fonction rénale ou hépatique réduite
- Age avancé
- Insuffisance cardiaque aigue ou instable
- Déshydratation grave ou vomissement prolongés
- Infection
- Choc
- Consommation excessive d’alcool: entrine la potentialisation des effets de la metformine sur le métabolisme du lactate
Dans quel situation faut-il cesser la prise de metformine?
- Dysfontion hépatique significative
- Insuffisance cardiovasculaire
- Insuffisamce cardiaque congestive
- Infractus aigue du myocarde
- Maladie compliquées d’hypoxie
Quels médicaments à des comprimés combiné avec la metformine?
- iDPP4
- TZD
- iSGLT2
Quels sont les CI de la metformine?
- Diabète de type 1
- Acidose métabolique aigue ou chronique (acidocétose diabéétique compliquée ou non de coma)
- ATCD d’acidose lactique, peu importe les facteurs déclenchants
- Patient agés > 80 ans (risque acidose lactique par diminution de la fonction rénal)
- Consommation abusive d’alcool aigue ou chronique: qui entraine la potentialisation des effets de la metformine sur le métabolisme du lactate
- État grave compliqués d’hypoxie tels que l’insuffisance cardiorespiratoire
- Conition de stress: infection grave, trauma ou chx
- Déshydratation grave ou vomissement proglongé
Vrai ou faux
La metformine ne fait pas d’hypoglycémie en monothérapie.
Vrai
Qu’est ce que l’effet incrétine?
L’amplification de l’isulinosécrétion après glucose par voie orale comparée à la voie IV.
Qu’est ce que le DDP-4?
Enzyme qui d.égrade les hormones incrétines sécrétées par les intestins
Décrire le mécanisme d’action pancréatique des incrétine.
Décrire le mécanisme d’action extrapancréatique des incrétine.
Qu’est ce que les GLP-1?
Hormone incrétine sécrétée par les intestin en réponse ;a l’ingestion d’aliments: glucodépendante.
Quel sont les action des agoniste GLP-1?
- Favorisant la sécrétion d’insuline
- DIminuent la libération de glucagon
- Ralentissent également la vidange gastrique
Quel sint les effets indésirables des analogue de la GLP1?
- Inconfort GI (diarrhées, crampes): diminue Sx après qqs sem
- Nausées/Vomissement
- Dyspepsie
- Céphalée
- Douleur au site d’injection, angio-oedeme, urticaire
- Augmentation de la FC: 2-8 bat/min
- Pancréatite
- Lithiase biliaire
- Perte de poids (1.1-4 Kg)
- Quelques rapport d’hyperplasie des cellules C de la thyroïdes
Nommer un analogue des GLP-1 disponible oralement.
Rybelsus
Nommer les posologie des différent analogue GLP-1.
BID: exénatide (Byetta)
DIE: Liraglutide (victoza) et Lixisénatide (Adlyxine)
Une fois par semaine: Dulaglutide (trulicity) et Sémagluride (ozempic)
Quels sont les temps de conservation des différent GLP-1?
- Byetta: Stable 1 mois à la température ambiante
- Victoza: Stable 1 mois à la température ambiante
- Trulicity: Stable 14 jours à la température ambiante
- Adlyxine: Stable 14 jours à la température ambiante
- Ozempic: Stable 8 semaines à la température ambiante
Quand injecter le Éxénatide (Byetta)?
60 min AC déjeuner et souper
Que faut-il diminuer avec l’introduction des Analogue GLP-1 pour éviter des Hypo?
Sécrétagogue ou insuline
Avec quel médicament faut-il faire attention avec las annalogue des GLP-1?
Médicament influencent la fréquence cardiaque
Quels sont les contre indication avec les analogue de la GLP-1?
- IH
- ATCD personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde et chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple detype 2
- Acidosétose diabétique
- Grossese/ allaitement
Qu’est ce qui est important avec les analogues de la GLP-1 oral?
- À jeun
- Attendre au moins 30 minutes avant de amger, de boire ou de prendre tout autre Rx oral après la prise
Quels sont les précaution avec les analogues de GLP-1?
- Pancréatite: voir si ATCD ou facteur de risque (calcul biliaires, alcoolisme, hypertriclycéridémie) de pancréatite
- Présencede gastroparésie diabétique
- Insuffisance rénale mais de plus en plus de données probanmte en néphroprotection
- Patients agés > 70 ans : ils ressente plus d’EI GI
- IH
- Lors de déshydratation relié aux effet GI
- Insufisance hypophysaire ou surrénalikenne
- AUgmentation FC
- Allongement de l’intervalle PR`+
Quel est le mode d’action des iDDP-4?
- Empêchent la dégradation des hormones incrétines
- Ce qui favorise la sécrétion d’insuline et diminue la libéeration de glucagon de façon glucodépendante
- Ralentissent également la vidange gastrique
- Stimule le pancréas à libérer de l’insuline en bloquant l’enzyme dégradant les incrétine
Vrai ou faux
Il y a des évidence de bénéfice à combiner les agoniste de F+GLP-1 et un inhibiteur de DDP-4.
Faux: aucune évidence disponible et ne devrait pas être fait en pratique
Quels sont les effet indésirable des iDPP-4
- Habituellement bien toléré
- Effet neutre sur le pouds
- Rare cas de pancréatite
- IVRS, rhinopharyngite
- Douleur articulaire
- Pancréatite
Nommer des iDDP-4 disponible.
- Alogliptine (Nesiba)
- Linagliptine (Trajenta)
- Saxagliptine (Onglyza)
- Sitagluptine (januvia)
Comment sont éliminé les différent iDPP-4?
- Alogliptine (Nesina): Élimination rénale (76%) sous forme inchangé (60-71%) et fécale (13%)
- Linagliptine (Trajenta): Élimination fécale sous forme inchangée (80%) et rénale
- Saxagliptine (onglyza): Élimination rénale (60%) et fécale (22%)
- Sitagliptine (Januvia): Élimination rénale (87%) sous forme inchangée (79%) et fécale (13%)
Quels iDPP-4 augmente les ALT?
- Sitagliptine (Januvia)
- Alogliprine (nesiba)
Quels iDPP-4 est un inhibituer du 3A4?
Saxagliptinr (Onglyza): interaction ketokonazole, clarithro et inhibiteur protéase
Quels sont les précaution avec les inhibituer DDP-4?
- Une pancréatite: voir si ATCE ou factuer de risque
- Réaction d’hypersensibilit; d’angio-odème ou de syndrome de steves-Johnson sont survenue dans les 3 premiers mois d’instauration
Vrai ou faux
Il y aurait une augmentation du nombre d’hospitalisation pour IC avec les iDPP-4.
Vrai
Quels sont les contre-indication des iDPP-4?
- Acidose diabétique aigue
- Insuffisance héaptique
- Grossesse, allaitement
Quels sont les interaction médicamenteuse avec les iDPP-4?
- iDPP-4 en monothérapie ne cause pas d’hypoglycémie
- En association avec s.crétagogue ou insuline: épisode d’hypoglycémie possible, alors réduire la dose de ceux ci
- Des cas d’hypo sont possible aussi avec association avec metformine et la ioglitazone (alogliptine)
Qu’est ce que le mounjaro?
- Premier double agoniste GLP-1/GIP
- Injection 1X/sem
- Meilleur controle glycémique et pondéral avec ce profil de sécurité aux médication actuelles
- Tirzépatide
- EI: GI (diminution apétit, diarrhée, nausées), cardiovasculaire: tachycardie,maladie vésicule biliaire, pancréatite aigue
Décrire les effet des glucagon-like peptide-1 receptor agonism et des glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor agonisme.
Quels sont les 3 fonctions du reins dans la régulation du glucose?
- Production de glucose par le rein: cortex rénal –> glyconéogenèse, principale source d’énergie: oxydation des acides gras libres
- Utilisation du glucpse par le rein: médullaire rénal
- Filtration et réabsorption du glucose par le rein: néphron –> filtre le glucose plasmatique dans le glomérule, réabsorption du glucose à partir du filtrat
Qu’est ce que les SGLT?
- Récepteurs de la bordure en brosse épithéliale des néphron
- Glucose entre dans ;a cellule par le pôle apical par transport actof des récepteur SGLT: couplé glucose-Na+
- SGLT1: 10% de la réabsoprtion du glucose
- SGLT2: 90% de la réabsorption du glucose
Décrire le mécanisme de transport du SGLT2 et GLUT2.
- RÉduction de la réabsorption rénale de glucose au niveau des tubules contournés proximaux: mécanisme indépendant de l’insuline et permet d’uriner environ 80g de glucose par jour= 320 kcal
- Excrétion de sodium vu l’inhibition du récepteur SGLT: diminution de la pression artérielle
Quel est le mécanisme des inhibituer des SGLT2?
- Rein d’un individu sain filree environ 180 g de glucose quotidiennement et le réabsorbe presque entiérement: la glucosurie devient plus importante lorsque la concentration de glucose plasmatique approche de 10 mmol/L et le SGLT2 est une protéine membranaire exprimée surtout au niveau des rein qui transporte le glucose filtré par les tubule proximaux dans les cellules épithéliales tubulaire
- Diminue la réabsorption du glucise
- Entraine une glucosurie
- Et par conséquent, une diminution de la glycémie
- Mode d’action original indépendant: insulinémie, stade de la pathologie et degré d’insulinorésistance
Quels sont les effets indésirable des inhibiteur des SGLT2?
- Acidocétose diabétique euglycémique
- Infection fongique génitales
- Infection urinaie
- Hypovolémie
- Hypotension
- Polyurie
- Amputation
- Association à une perte de poids
- Insuffisance rénale: ne pas initier si < 30 ml/min pour cana et < 25 ml/min pour dapa, effet passe par la filtration glomérulaire du glucose
Quand donner les inhibiteur de SGLT2?
avant le 1er repas de la journée avec ou sans aliments
Avec quel medicament faut-il faire attention avec les inhibituer de SGLT2?
Diutétique, IECA et ARA (cesser ou siminuer la dose)
Quels sont les précaution avec les inhibiteur des SGLT2?
- Personnes agées: une baisse du volume intravasculaire (hypotention, étroudissement/hypotention orthostatique syncope, déshydratation)
- Baisse du volume intravasculaire
Quels sont els personne à risque de baisse du volume intravasculaire?
- Patient agé
- patients atteints d’insuffisance rénale modérée
- Patient sous diutérique de l’anse, IECA ou ARA
- Patient dont la pression artérielle systolique est basse
- Sédhydratatiokn(Maladie GI): cesser temporairement le Rx
Qu’est ce qui est particulier avec les acidocétose avec les inhibiteurs de SGLT2?
Euglycémique: pas d’augmentation de la glycéme comme habituellement <12mmol/L:
* Augmente perte de glucose
* Requière moins d’insuline pour controler les glycémie
* AUront moins d’insuline de dospo pour restreindre la lipolyse
* Augmente le risque d’acidocétose particulièrement durant maladie
Qu’est ce qui augmente les risuqe d’acidocétose avec les inhibiteur des SGLT2?
- Déshydratation
- Hypovolémie
- Alcool
- Infections
- Interventions chirurgicales majeures
- IR
- Diabétique type 1
- Conduite: cesser à l’admission ;a l’hopital
Quels sont les contre indication des inhibiteurs SGLT2?
- Diabète de type 1
- Acidocétose diabétique
- Grossesse, allaitement
- Insufisance hépatique
- Dapagliflozine: en associatio avec pioglitazone, cancer vessi
Quels sont les interaction medicamenteuse cavec les Inhibiteurs des SGLT2?
- En association avec des sécrétagogue ou insuline, un épisode d’hypo possible: réduction des dose de ceuz ci
- En association avec diurétique: surveiller deshydratation et ajustement Rx PRN
- En association avec antihypertenseurs risque d’HypoTA suivi PA et ajustemenr rx PRN
Décrire le mécanisme d’action des Sulfonylurées.
- Les sécrétagogue se fixent sur la protéine (sulfonylurée) des canaux K-ATP des cellule B des ilots de langherahns
- Ils induisent la fermeture des canaux K atp-sensible, la dépolarisation des cellules et la sécrétion d’insuline
- Efficacité hypoglycémiante: dépend de la capacité résiduelle du pancréas à scréter insuline
Quels sont les effets indésirable des sulfonylurée?
- Hypoglycémie: surtout avec glyburide
- Gain de poids
- Psudo effet cardiaque: surtout avec glyburide
Décrire le risque cardiovasculaire avec les sulfonylurés.
- Il existeune inquiétude quant aux effets des SFN sur le plan cardiovasculaire
- Les canauz ATP-dépendant du K+ sint aussi présents sur les cellules cardiaques et les vaisseaux coronarien: il est possible que la présence des SFN lors d’un infractus du myocarde empêche une vasodilatation coronarienne adéquate et que cela contribue à augmenter la zone de nécrose au niveau du myocarde
- GLiazide et glimépiride sont préférentiellement sélecticws pour les récepteur SFN au niveau pancréatique plutot que cardiaque, mais leur association avec mortalit;é cardiovasculaire reste à établir
Quels sont les précaution avec les sulfonylurés?
- Augmente risque d’hypoglycémie: glyburide > gliazide ou glimépiride > tolbutamate, prise à jeun (omission des repse), en présence d’IR, Personne agée ou prise d’alcool
- Allergie aux sulfamidé
- Insuffisance hépatique
- Interaction médicamenteuse: BB –> Sx d’hypo peuvent être diminuer ou absent
Quels sont les contre indication avec les sulfonylurés?
- Grossesse, allaitement
- Allergie aux SFN
- Diabètede type 1
- IH sévère: risque d’hypo majeur
Quels sulfonyluré ;a moins d’hypo que le glyburide?
GLiclazide et dlimépiride
Quels sulfonyluré est à privilégier en gériatrie?
Gliclazide
Quel est la posologie du glyburide?
Quel est la posologie du glyclazide?
QUels sont les dose équivalente pour les sulfonyluré?
80 mg de la forme régulière = 30 mg de la forme à libération modifié
Quels sont les effets indésirable de méglitinides?
- Hypoglycémie
- Gain pondéral
- Céphalée
- Diarrhée
Quand faut-il ne pas prendre les méglitinides?
- Ne pas prendre si ommision du repas ou si celui-ci esr retardé
- Ne pas prendre à jeun
Expliquer le mécanisme d’action du méglitinides.
- S’apparente à celui des SFN: absence d’un groupe,emt sulfamidé
- Sécrétion de l’insuline par intermédiaire des canaux potassique ATP dépendant différents au niveau des cellules Beta: mime l’effet du glucse, mais sur une plus courte période que sulfonylirés
- Contrairement à SFN, elles préservent entre autre la biosynthès d’insuline par les cellules pancréatique ce qui prmeterais de retarder l’épuisement des cellules B puisqu’elle induisent une libération pulsative moins soutenue
- Ne pas associer avec SFN
Quel est la différence entre les SFN et les méglitinides?
Agent non sulfamidés (aucune allergie croisée)
Avantage des méglitinides:
* Demi vie plus courte: très courte durée d’action
* Début d’action plus rapides
* métabolisé principalement au foie
* RÉduit risque d’hype
* Entraine une diminution marquée de la glycémie postprandial
QUand prendre le repaglinide?
Prendre seulement avec repas (15 minutes AC)
Comment est métabolisé le repaglinide?
Métabolisé aux foie en métabolite inactif (3A4), élimination rénale (8%) et fécale (92%)
attention interaction médica,emteise avec inhibituer et inducteur 3A4
Quel médicament augmente les concentration de repaglinides?
Clopidogrel
