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PHA-2053: Médicaments du système digestif II > Cours 3: Pharmacologie des antidiabétiques (Partie I) > Flashcards

Cours 3: Pharmacologie des antidiabétiques (Partie I) Flashcards

1
Q

Quels sont les cibles de glycémie et d’hémoglobine glyquée?

A
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Q

Quel sont les traitements dépendamment du type de diabète?

A
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3
Q

Nommer les types de médicaments qui peuvent causer de l’hypoglycémie.

A
  • Insuline
  • SFN: tolbutamine, glyburide, gliclazide, glimépirides
  • Méglitinides: répaglinide
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4
Q

Quels classes de médicaments peuvent causer une augmentation du poids?

A
  • Insuline
  • SFN
  • Méglitinides
  • TZD
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5
Q

Quels classes de médicaments ne cause pas de prise de poids ou cause une perte de poids?

A
  • Biguanide
  • Agoniste des récepteurs GLP1
  • Inhibiteur DPPIV
  • Inhibiteur alpha glucosidase
  • Inhibiteur SGLT2
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6
Q

Sur quel chromosome est situé le gène codant l’insuline?

A

11

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7
Q

Qu’est ce que l’insuline?

A
  • Insuline est un petit pepetide composé de 2 chaine alpha et beta réunie par 2 pont disulfure
  • Chaine A comporte 21 acide aminée
  • Chaine B comporte 30 acide aminée
  • Il existe des différences dans les acides aminés des deux chaines
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8
Q

Qu’est ce que la pro-insuline?

A
  • Molécule protéique à longue chaine unique qui est formé dans l’appareil de golgi
  • Stocké dans granule à l’interieur desquels elle est hydrolysée en insuline et en segments résiduel de connexion appeler peptide C, après ablation de 4 acides aminée
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9
Q

Quel est le mécanisme principal impliqué dans la stimulation de la libération d’insuline?

A
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10
Q

Expliquer le controle de la libération de l’insuline par les cellule B du pancréas via le glucose.

A
  1. Augmentation de la concentrationextracellulaire de glucose
  2. Plus de glucose entre dans la cellule via les transporteurs GLUT2
  3. Augmentation production intracellulaire ATP –> amène fermeture canal ATP K dependant
  4. Dépolarisation membrane –¨ouverture cannaux calcique
  5. Augmentation du calcium cellulaire
  6. Sécrétion insuline
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11
Q

Quel est le récepteur dépendant de l’insuline?

A

GLUT4

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12
Q

Où se situe principalement les récepteur qui permete de capter l’insuline en circulation?

A

Foie, muscle et tissus adipeux

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13
Q

Quels sont les effets de la liaison de l’insuline à sont récepteur?

A
  • Augmentation du captage du glucoses (GLUT4)
  • Activité de la glycog;ene synthétase et une augmentation de la formation de glycogène
  • Multiple effets sur la synthèse de protéine, la lipolyse et la lipogenèse
  • Activation des facteur de la transcription qui augmente la synthèse d’ADN, la croissance et la division cellulaire
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14
Q

Quels sont les deux principaux organes qui métabolisent et élimine l’insuline en circulation?

A
  • Foie: épurent normalement le sang d’environ 60% de l’insuline libérée par le pancréas en raison de la locallisation de celui ci à la fin du flux veineux portal
  • Rein: élimine de 35-40% le flux portal de l’hormone endogène
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15
Q

Comment est éliminé l’insuline chez les diabétiques traité par l’insuline SC?

A

Le rapport est inversé, donc 60% sera éliminé par les reins et pas plus de 30-40% sera éliminé par le foie

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16
Q

QUel est la demi-vie plasmatique de l’insuline en circulation?

A

3-5 minutes

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17
Q

Quels sont les voies d’administration de l’insuline?

A
  • Per os: Détruite par les enzyme protéolytique des suc gastrique
  • Sous-cutané: la plus courante, toutes les insulines sont disponible sous voie SC
  • Intraveineux: rapide ou ultra rapide, surtout en contexte hospitalier
  • Inhalé: Plus disponible au Canada et retiré du marché mondial
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18
Q

Quels sont les différent insuline dans l’évolution historique?

A
  • Insuline humaine endogène
  • Insuline de Porc
  • Insuline de Boeuf
  • Insuline dites “Humaine”
  • Insuline analogue
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19
Q

De combien d’acide aminé les insuline de porc et de boeufs diffèrent-elle de celle de l’humain?

A

Boeuf: 3 acide aminé
Porc: 1 acide aminé

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20
Q

Quels sont les inconvenient de l’usage d’insuline animal?

A
  • Impureté retrouvée causant des réaction immunologique ou EI
  • Immunogénécité: Boeuf > Porc > Saumon > Humaine
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21
Q

Quel est le but des insuline purifié?

A

Diminuer le risque de formation d’anticorps

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22
Q

QUels sont les différents type d’insuline actuellement commersialisé?

A
  • Obtenue par biothecnologie: insertion d’un gène codant pour l’insuline dans une levure ou bactérie
  • Humaine: Reproducgtion d’une séquence d’acide aminée identique à celle humaine
  • Analogue de l’insuline humaine: Certains acide aminés sont modifié ou inversé afin de changer les caractéristique physoco-chimique et la cinétique d’absorption SC
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23
Q

Nommer les type d’insuline disponible pour les insuline humaine et les analogue.

A
  • Humaine: Rapide et intermédiaire
  • Analogue d’insuline: Ultra rapide (prandiale) et Lente ou prolongé (basale)
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24
Q

Par quoi les insulines diffèrent-ils?

A
  • Différence dans les technique de production de l’ADN recombinant
  • Séquence des acide aminée
  • Concentration
  • Solubilité
  • Moment de survenue et la durée de leur action biologique
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25
Q

Que faut-il ajouter pour alloger la durée d’action en ralentissant l’absorption SC de l’insuline?

A
  • Protamine (Isophane ou insuline NPH)
  • Zinc (amorphe ou cristalin)
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26
Q

Quel récepteur de glucose est indépendant de l’insuline?

A

GLUT 2

27
Q

Vrai ou faux

L’insuline exogène contient du peptide C.

A

Faux: c’est l’insuline endogène qui en contient

28
Q

Nommer les insulines très rapides disponible.

A
  • Humalog, Admelog (lispro) 100 ou 200
  • Novorapid, Kirty, trurapi (Aspartate)
  • Adipra (glulisine)
  • Fiasp (aspartate rapide)
29
Q

Nommer les insulines rapides disponible.

A

Humulin R (régulière) Novolin Toronto

30
Q

Nommer des types d’insuline intermédiaires.

A

Humulin N, Novolin NPH

31
Q

Nommer les insulines prolongée disponible.

A
  • Lanctus ou basaglar, semglee (glargine)
  • Levemir (détémir)
  • Toujeo (glargine 300 ui/ml)
32
Q

Nommer une insuline basale/prandiale.

A

Entuzity (500 ui/ml)

33
Q
A
34
Q

Qu’est ce que les médicaments biodimilaires?

A
  • Caractère biologique très semblable à un Rxbiologique, mais dont le brevet et les protections des données est expirés
  • Les fabriquants des biosimilaires doivent fournir à santé canada des renseignement qui compare les Rx biosimilaire au Rx biologique de référence
  • Santé canada évalue renseignement afin de s’assurer qu’ils sont similaire et qu’il n’exsite pas aucune différence clinique importante aux niveau de l’inocuité et de l’efficacité
35
Q

Quel insuline utilisé pour les perfusion intraveineuse?

A

Humulin R

36
Q

Vrai ou faux

Les insulines de porc sont fréquement utilisé.

A

Faux: uniquement si les aures insuline ne sont pas bien toléré

37
Q

Quel insuline est trouble?

A

Humulin N

38
Q
A
39
Q

Quels sont les caractéristiques des insulines rapide et ultra rapide?

A
  • Solution claire et de pH neutre
  • Contiennent de petite quantité de Zinc pour améliorer leur stabilité
40
Q

Quels sont les caractéristiques des insulines à action intermédiaire?

A
  • Suspension trouble de pH neutre
  • Combiné avec protamine ou Zinc
41
Q

Quels sont les caractéristiques des à action prolongée?

A
  • Solution claire et de pH acide (glargine)
  • Solution claire et de pH neutre (détémir)
  • Solution claire (dégludec)
42
Q

Que permet la modification dans l’asparte?

A

Elle modifi l’interaction monomère monomère normale proline (pro) B28 et glycine (GLY) B23 inhibant de cette façon l’auto-agrégation de l’insuline

43
Q

Quels sont les avantages des insuline analogues très rapide?

A
  • Permette un remplacement del’insuline post-prandiale plus physiologique
  • Effet d’apparition rapide et pic d’action plus précoce miment plus étroitement la sécrétion endogène normal de l’insuline post-prandiale que les insulines régulières
  • DIminution de l’hypoglycémie post-prandiale
  • Plus faible variabilité d’absorption
44
Q

Décrire l’insuline Entuzity

A
  • 500 U/ml (pour ceux qui requière plus de 200 u/jour)
  • Plus concentré: profil d’Action en fonction du temps différent, non interchangeable
  • Insuline (basale/prandial) ou mélangées de concentration moindre peuvent être remplacée par Entuzyti, unité pour unité, selon la dose quotidienne totale des deux
  • Peut fournir de 5 à 300 U par injection
  • Aspect clair
  • Tout changement dans l’insuline doit se faire avec prudence
  • Début d’action: 15 min
  • Pic d’action en 4-8h
  • Durée d’action 17-24h
45
Q

Quel serait les caractéristiques d’une insuline basale idéal?

A
  • Maitrise de la glycémie
  • Peu de variation
  • Peu d’hypoglycémie
  • Profil plat
  • Prise uniquotidienne
  • Effet prévisibles
  • $$ acceptable: maintenant couvert par la RAMQ
46
Q

Quels sont les insuline basale?

A
  • NPH ou glargine: cristaux, retardent la dissolution et l’absorption
  • Toujeo: 3X plus concentré (augmente demi-vie)
  • Deglutec: Hexamère
47
Q

Décrire le modification dans l’insuline suivante: Asparte.

A

Asparte: sur la chaine B substitution de la proline par un acide aspartique chargée négativement

48
Q

Décrire le modification dans l’insuline suivante: Lispro.

A

Lispro: Inversion des acides aminée de la chaine B Lys et pro

49
Q

Décrire le modification dans l’insuline suivante: Fiasp.

A

Fiasp: Ajout de nicotamine (vit B3) qui accélère l’absorption initial

50
Q

Décrire le modification dans l’insuline suivante: Glusiline.

A

Glusiline: sur la chaine B substitution de Asp per Lys en position 3 et de Lys par glu en position B29

51
Q

Décrire le modification dans l’insuline suivante: Glargine.

A
  • A21: substitution de l’aspargine (ASP) pour une glycine (GLY)
  • Ajout de 2 arginine (ARG) en B30
  • pH acide
52
Q

Quel est le mécanisme d’action de la glargine?

A
  • Modification apporté dans la nature des acides aminés en permettents l’obtention d’un composé dont le produit est soluble au pH acide de la solution injectable, mais précipitable au pH neutre du tissus sous-cutané
  • Insuline glargine est ensuite libéré de manière lente et régulière à partir de ces microprécipités
53
Q

Décrire le modification dans l’insuline suivante: Détémir.

A
  • EN position B30 Théomine est éliminée
  • En position B29 lysine acylée par un acide gras miristylé à 14 atome de carbone
54
Q

Que permet les modifiction effectué dans le détémir?

A
  • Permet à l’insuline de se lier à l’insuline circulante
  • 98% de l’insuline sera lié ;a l’albumine circulante se libérant lentement de cette liaison
  • Forme libre: peut se lier au récepteur de l’insuline et être physiologiquement actif
55
Q

Décrire le modification dans l’insuline suivante: Deglutec (tresiba).

A
  • Remplacement théorine terminal (B30) par un acide glutaminique couplée à un acide gras de type C16
  • Forme multi-hexamère dans le tissu sous-cutané, ce qui retarde l’absorption et se lie à l’albumine, ce qui retarde son élimination et aboutit à une durée d’Action prolongée de circulation
56
Q

Quels sont les caractéristiques du déglutec?

A
  • Insuline multihexamère: absorption plus lente
  • Profil plus plat
  • Action plus de 24H
  • Accumulation: stabilité d’action en 5 jours
  • Ne pas mélanger avec autre insuline
  • Ne confère pas un risque plus grand d’hypo
57
Q

Quels sont les effets secondaire de l’insuline?

A
  • Hypoglycémie
  • Gain de poids
  • Allergie et résistance
  • Réaction locale (prurit, induration)
  • Lypodystrophie (tissu adipeux): Lipoatrophie et lipohypertrhophie –> importance de la rotation des sites
  • Diminution du potassium plasmatique
58
Q

Que peuvent être les cause secondaire de gain de poids avec l’insuline?

A
  • Effet anabolique de l’insuline
  • Meilleur controle et réduction de la glycosurie
  • Collation pour prévenir ou traiter les hypoglycémies
59
Q

Quel est la posologie pour les diabétiques de type 1?

A
  • 0.5 à 0.8 U/kg/jour
  • Besoin augmenté: journée de maladie ou acidocétose –> 1 à 1.5 U/Kg/jour
  • RÉpartir basale (40% de la dose quotidienne au coucher/lever) et Bolus (20% de la dose d’insuline à chaque repas)
60
Q

Quel est la posologie pour les diabétiques de type 2?

A
  • Commencer par une faible dose
  • 0.1 à 0.2 U/Kg/jour ou 10 unité au coucher
  • on peut commencer avec une dose plus faible chez les patient maigres ou plus vulnérable
61
Q

Quel insuline peuvent être mélangé et qu’elle ne peucent pas?

A

OUI: Rapide ou très rapide avec intermédiaire sauf Humalog 200 et Entuzity
NON: Glargine, détémir, dégludec avec les autres insulome

62
Q

Quels sont les interaction médicamenteuse avec l’insuline?

A
  • Hypoglycémie
  • Hyperglycémie
  • Sécrétagogue (diminuer ou cesser)
  • TZD: Cesser (risque de IC)
63
Q

Quels sont les délai de conservation pour l’insuline?

A

PHA-2053: Médicaments du système digestif II (14 decks)

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