Cours 8 (Mort Cellulaire) Flashcards
La mort cellulaire est régulée par quoi?
Signalisation cellulaire
Décrire le programme de survie cellulaire.
Facteurs trophiques transmettent un signal de survie
Ce type de régulation est critique au fonctionnement des neurones + cellules hématopoïétiques
En absence de signaux provenant des facteurs trophiques, les cellules induisent un programme de mort cellulaire
Décrire le programme de mort cellulaire
Certains signaux induisent directement un programme de mort cellulaire.
Ce type de régulation est omniprésente dans la résolution des réponses immunitaires
La mort cellulaire programmée la plus fréquente est laquelle?
Apoptose
Les cellules apoptotiques rapetissent, se condensent et se fragmentent pourquoi?
Pour donner naissance à des vésicules apoptotiques qui seront phagocytées
Vrai ou faux, la mort cellulaire est un processus important du développement et de l’homéostasie
Vrai
Qu’arrive-t’il s’il y a un mutant dominant négatif du récepteur BMP?
Empêche la mort cellulaire
Décrire les protéines BMP
- Protéines de la famille du TGF-B qui stimule la mort cellulaire des cellules entre les doigts de poulet
- Sécrétées par cellules interdigitales
- Induisent la mort, ce qui permet de former les doigts
Quels sont les 3 étapes distinctes de l’apoptose?
- Initiation de la mort
- Destruction de la cellule
- Engloutissement/phagocytose des cellules/vésicules apoptotiques
Les protéines impliquées dans l’apoptose sont conservées dans quoi?
Dans l’évolution
À quoi sert le gène Bcl-2?
Inhibiteur de l’apoptose et homologue de Ced-9
Chez les mammifères, le gène Bcl-2 a été cloné à partir de quoi?
À/p d’un lymphome de lymphocyte B (recombinaison de Bcl-2 avec un activateur de transcription des immunoglobulines donc qui cause la surexpression de Bcl-2 dans la tumeur et lui permet de survivre)
L’absence de Ced-1 ou Ced-8 empêche quoi?
Empêche les cellules mortes d’être engloutis (MAIS les cellules sont quand même apoptotiques)
Que fait EGL1
Initiateur signal de mort activé par facteur de transcription qui défait le complexe Ced-9 + Ced4
Que fait Ced-9
Suppresseur localisé à la mitochondrie
Lié à Ced-4, empêche Ced-4 d’activer Ced-3protéine de destruction
(Empêche protéine de destruction de faire leur job)
Que fait Ced-4?
Activateur de caspases
Que fait CED-3
Effecteur des protéases destructrices (caspases)
Quel est l’équivalent chez l’humain de EGL1?
Bid, Bim
Quel est l’équivalent chez l’humain de Ced-9?
Bcl-2
Quel est l’équivalent chez l’humain de Ced-4
Apaf-1
Quel est l’équivalent chez l’humain de CED-3
Caspases
Décrire les caspases.
Sont des protéases à cystéines qui coupent en C-terminal d’un acide aspartique
Combien humain a de caspases différentes?
13 caspases différentes
Est-ce que toutes les caspases chez l’humain sont impliqué dans l’apoptose?
Non, c’est pas toutes les caspases
Nommez l’effet du complexe répresseur sur CED-4 et CED-9
Complexe retient Ced-4 à la mitochondrie ce qui empêche l’apoptose (pris en forme dimère)
Que fait la caspase quand elle est activé?
Va être une protéase et va couper les substrats protéiques
Donner la définition des caspases.
Les caspases sont une grande famille de protéases à cystéine impliquées dans la mort cellulaire et l’inflammation
Quel est le site catalytique d’une caspase?
Cystéine
Définition pour CARD
Domaine de recrutement des caspases
Décrire DED
Domaine effecteur de la mort
Quelle est la caspases activé par la formation du complexe apoptotique (apoptosome)?
Caspase 9
Nommez 1 caspase qui joue un rôle dans l’inflammation et nommez sa différence avec les caspases apoptotique.
Caspase 1
Possède domaine CARD de + que caspases apoptotiques
Nommez la caspase inhibitrice de l’apoptose.
Caspase 9
Nommez 3 caspases exécutrices de l’apoptose et comment elles doivent être activés.
Caspase 3
Caspase 5
Caspase 7
Doivent être clivé à 2 endroit pour être actives
Qu’est-ce qui doit être clivés pour permettre l’activité protéolytique des caspases?
Le prodomaine et le domaine de liaison des caspases effectrices doivent être clivés
Qu’est-ce que les coupures fait par la caspase 3 vont permettre?
Permettre la condensation de la chromatine, la dégradation des organelles et du cytosquelette, et la formation de vésicules apoptotiques
La caspase 3 va couper pls protéines, lesquelles?
Structure
Cytosquelette
Cycle cellulaire
Dnases
Kinases
Que font Bax, Bak?
Forment des pores dans la membrane mitochondriale pour initier l’apoptose
Souris déficientes en Bax, Baf = ?
Majorité meurt durant embryogenèse
Où Bak réside?
Réside au cytoplasme lié par Bcl-2 (Donc Bak doit être relâché pour former des pores)
Que permet la formation des pores?
Permet le relargage du cytochrome C qui est habituellement localisé entre les 2 membranes mitochondriale
Qu’est-ce que le cytochrome C au cytoplasme active?
Active la caspace 9 en se liant avec Apaf-1
Quels sont les 2 points de contrôle de la chaîne d’apoptose?
- Bcl-2 pas suffisant
- Xiap (Inhibiteur de l’apoptose bloque les caspases)
Vrai ou faux, la formation d’un oligomère par la Ced-4 représente l’apoptosome?
Vrai
Quel est le rôle de Bid, Bim?
Tasser le répresseur Bcl-2 pour libérer Bax/Bak pour faire des pore dans mitochondrie pour libérer le cytochrome C
À quoi sert Bcl-2
Répresseur qui se lie à Bax/Bak et les empêche de se dimériser donc pas de pores formés
Nommez ce qui inhibe Xiap et nommez la conséquence
SMAC/DIABLO inhibe Xiap donc cela arrêt l’inhibition de Xiap sur les caspases.
À quoi sert Apaf-1
Va former l’apoptosome (oligomère) quand reçoit signal du relâchement du cytochrome C ce qui va causer un changement de conformation pour faire un oligomère
Nommez le rôle précis des pro-survival members et donnez un exemple.
Empêche Bax/Bak de produire des pores et de mener à l’apoptose
Bcl-2
À quoi servent Bim et Puma et quelle est la différence entre eux et Bax/Bak?
Déplace les protéines de survie donc mène à la formation des pores par Bax/Bak
Possède un domaine hydrophobique en plus
Apaf-1 avec le cytochrome C forme quoi?
Forme un complexe et permet d’activer un dimère de caspase 9
Les caspases activent la protéine Xrp8, cela fait quoi?
Transfère les phosphatidylsérines à la surface des cellules
Qu’arrive-t-il avec une cellule sans Xrp8 (Ced-8)?
Les phosphatidylsérine ne sont pas transportées à la surface de la cellules
Décrire l’activation de Xrp8.
Habituellement inactive
Activée par un clivage spécifique effectué par les caspases effectrices
À quoi servent les phosphatidylsérines?
Signal pour la phagocytose, via leurs liaisons par des protéines de surface du macrophage notamment
(normalement à la surface intercellulaire)
Nommez la conséquence de la perte de TIM1-4
Favorise l’auto-immunité
(Les cellules apoptotiques vont se promener et libérer les déchets cellulaires, ce qui va nuire)
Vrai ou faux, chez les animaux, l’apoptose est régulée par des signaux intracellulaire et extracellulaire?
Vrai
Vrai ou faux, une cellule peut rentrer en apoptose même s’il y a des signaux de survie.
Faux, seulement si signal de mort cellulaire, alors là, la cellule va déclencher l’apoptose
Chez les vertébrés, la survie des neurones moteurs dépend de quoi?
Dépend de la superficie du muscle ciblé qu’ils innervent
S’il y a moins de tissu musculaire dans un poulet en amputant une bonne partie, quel est l’impact de cette perte?
Moins de signal de survie donc + d’apoptose dans le neurone moteur
Les récepteurs neurotrophiques exprimés par le tissu musculaire signalent via quoi et transmet quoi?
Signal via récepteur RTK sur le neurone pour transmettre un signal de survie
Vrai ou faux, moins de récepteurs neurotrophiques = moins de survie des neurones moteurs
Vrai
Est-ce qu’il existe plusieurs types de récepteurs neurotrophiques qui lient différents récepteurs de la famille des RTK
Oui
La formation des synapses est un signal pour quoi?
Un signal trophique pour les neurones sensoriels et moteurs
Décrire la conséquence de l’apoptose des neurones nociceptifs.
Douleur
Décrire l’effet de l’apoptose des neurones proprioceptifs
Position des membranes
Les protéines BH3-only lient quoi pour permettent la formation de pores.
Lient Bcl-2 et Bax/Bak
Nommez 2 protéines BH3.
Bim
Puma
Que fait PI-3 kinase?
Active PkB en le phosphorylant
Que fait PKB?
Phosphoryle Bad
Que fait Bim?
Va aller déstabiliser Bcl-2 ce qui mène à l’apoptose
Qu’arrive-t-il si y’a trop de dommage à l’ADN?
Mène à la transcription de Puma, ce qui va mener à l’induction de la mort cellulaire suite à trop de dommage à l’ADN (Par transcription de Puma)
Qu’est-ce qui permet la formation du complexe initiateur de l’apoptose?
Agrégation de 3 copies du récepteur de la mort (Death receptor/TNF receptor)
Que fait FADD dans la voie extrinsèque d’activation de l’apoptose?
FADD (trimère) agit comme Apaf-1 et permet l’activation d’un dimère de caspase 8
Que fait la caspase 8?
Clive la protéine BH3 pour aller déstabiliser protéine de survie
Décrire USP9X.
Déubiquitinase qui stabilise la protéine Xiap inhibiteur d’apoptose
Les lymphomes B qui expriment une grande quantité de USP9X expriment quoi aussi?
Expriment aussi une plus grande quantité de Xiap et sont plus résistants à la chimio ciblant la mitose comme paclitaxel, vinblastine ou vincristine
La réduction de Xiap ou USP9X augmente quoi?
Augmente la survie des souris et l’apoptose des cellules du lymphome
Quel est le résultat si shRNA de Xiap ou UPS9X?
+ d’apoptose
Décrire la sénescence.
État cellulaire caractérisé par un arrêt irréversible du cycle cellulaire et par des modifications cellulaires et moléculaires particulières
Nommez 3 modifications cellulaires et moléculaires particulières.
Changements métaboliques
Expression de gènes de survie
Sécrétion de molécules inflammatoires
La sénescence se produit quand et contribue à quoi?
Se produit durant le développement, en réponse aux stress
Contribue aux dommages tissulaires et à l’inflammation associée au vieillissement
Lors de la sénescence que va-t’il être produit/sécrété?
SAPS qui sont des molécules inflammatoires
Autre nom pour arrêt irréversible de la croissance.
Sénescence réplicative
Pourquoi on utilise du X-gal pour détecter la sénescence?
Augmentation de la B-galactosidase lors de la sénescence donc on utilise X-gal comme marqueur de la sénescence
Comment on appelle les cellules qui échappent à la sénescence?
Cellules immortalisées
Nommez les 5 caractéristiques de la sénescence.
- Arrêt de la croissance
- Activation de CDKi (inhibiteur du cycle cellulaire)
- Augmentation du volume du cytoplasme de la cellule et augmentation de la SA-B-Galactosidase
- Production du SASP : Sécrétion de molécules inflammatoire et protéolytiques
Les voies de signalisation qui mène à la sénescence ont quelle conséquence?
Arrêt du cycle cellulaire
Nommez ce qui inhibe CDK4, CDK6 et Cycline D.
p27 p21 p15
Est-ce que p53 active p21?
Oui quand il est activé par DDR dans la voie de fusion cellulaire, de dommage à ADN et de perte de télomère
Est-ce que la sénescence peut être programmé dans le développement?
Oui
Est-ce que RB active la sénescence?
Oui
À quoi sert le placenta?
S’assure de ne pas mélanger le sang de la mère avec le sang du fœtus
Si un virus exprime la syncitin ça fait quoi?
Fait en sorte que les cellules vont se fusionner
Décrire les trophoblastes.
Cellules placentaires qui peuvent fusionner grâce à la protéine ERVWE1 pour faire des syncytiums ce qui induit la sénescence des cellules
Est-ce que une cellule syncitium a plus de B-galactosidase?
Oui, car elle est en sénescence
Est-ce que l’augmentation des marqueurs du cycle cellulaire comme p53, p21, pRb et p16 peut être causé par un gène d’inflammation?
Oui
Est-ce qu’une cellule qui surexprime la syncitin exprime plus les gènes inflammatoires?
Oui, notamment SASP, p53, p21
Où peut se retrouver les syncytiotrophoblastes?
Se retrouve proche de la circulation maternelle du placenta
Décrire la pyroptose
Nécrose programmée et induite par les pathogènes
Se vide de son cytosol, pas induit par une signalisation, très inflammatoire
La mort par pyroptose induite implique quoi?
Impliqué la formation de pores par la gasdermine (GSDM)
Chez les mammifères, quels caspases clivent GSDM
Caspases inflammatoire (comme caspase 1)
Qu’arrive-t-il à GSDM quand elle est clivée?
Une fois clivée, la partie N-terminale de la GSDM s’oligomérise avec d’autres NT-GSDM et ensemble elles forment une pore membranaire qui laisse sortir le matériel biologique cytoplasmique de la cellule
L’inflammasome permet de faire quoi?
Produire une cytokine très inflammatoire
Induire la mort cellulaire
L’inflammasome est responsable de la formation de quoi?
Formation du complexe de caspase 1 actif qui va couper la GSDM pour gérer le fragment N-terminal
Décrire l’inflammasome
Complexe protéique qui est formé à partir de récepteurs de molécules associées aux pathogènes
La caspase 1 active est responsable de quoi aussi?
Cliver la cytokine pro-inflammatoire pro-IL-1B en forme active de IL-1B (interleukine 1-B qui sort par le pore fait par la gasdermine)
Les pores former par la GSDM permettent quoi?
Sécréter l’IL-1B actif
Laisser passer le matériel cytosolique tout en laissant entrer l’eau ce qui induit une mort nécrotique programmée qui déclenche l’inflammation
Vrai ou faux, la mort programmé suite à de la signalisation cellulaire, par formation de pores sur la membrane plasmique.
Vrai
Nommez les 2 rôles de la caspase 1 active.
Coupe gasdermine
Clive pro-IL-1B
