Cours 8 - Méthode d'investigation chez l'animal et l'être humain Flashcards

1
Q

Méthodes chez l’animal: 6 méthodes

A
  1. Histologie
  2. Électrophysiologie
  3. Études de lésions
  4. Études comportementales et pharmacologiques
  5. Études génétiques
  6. Études optogénétiques
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2
Q

Histologie

A
  • Étude des tissus via la méthode de coloration
  • Aussi utilisé chez l’être humain post-mortem ou lors de biopsie
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3
Q

Méthode de coloration

A
  • Méthode Golgi
  • Méthode de Nissl
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4
Q

Méthode de Golgi

A
  • Colorisation des corps cellulaires et arborisation dendritique (prolongement)
  • Solution d’argent
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Q

Méthode de Nissl

A
  • Colorisation des corps cellulaires seulement
  • Violet de Crésyl; Bleu de méthylène
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6
Q

Électrophysiologie

A

Étude des phénomènes électriques dans les tissus/cellules d’un organisme vivant

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7
Q

2 moyens d’électrophysiologie (comment on procède?)

A
  1. Enregistrement par des microélectrodes de la variation du potentiel électrique (émise par un ou plusieurs neurones)
  2. Auto-stimulation électrique
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8
Q

Avantages de l’électrophysiologie

A

Résolution spatiale excellente mais limitée aux neurones ciblés, résolution temporelle excellente (précis)

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9
Q

Limites de l’électrophysiologie

A
  • Onéreux
  • Faible accessibilité (longue procédure)
  • Méthode invasive (l’animal doit être anesthésié)
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10
Q

Études de lésion

A

Méthode que les chercheurs utilisent pour moduler un comportement pour proposer qu’une région est engagée dans une fonction spécifique à la suite d’une lésion

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11
Q

Lésion expérimentale chez l’animal

A
  • L’étendue d’une lésion (chimique, anatomique) est contrôlée, ce qui assure la validité de la conclusion
  • L’extrapolation de l’animal à l’être humain, en respectant certaines limites
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12
Q

Lésion naturelle chez l’être humain

A
  • L’étendue est variable d’un individu à un autre (Ex: Accident de voiture, AVC)
  • Ce qui limite la validité de la conclusion
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13
Q

Études comportementales et pharmacologiques

A
  • Investigation qui permettent de tester les effets de certains agents pharmacologiques (médicaments; drogues) sur le comportement
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14
Q

2 méthodes d’études comportementales et pharmacologiques

A
  1. Elevated plus maze (EPM)
  2. Tâche de mémoire spatiale de Morris (1984)
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15
Q

Elevated plus maze (EPM)

A

Test utilisé chez les rongeurs pour mesurer les comportements dits anxieux (modèles neuro biologiques de l’anxiété

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16
Q

Tâche de mémoire spatiale de Morris (1984)

A

Études des mécanismes physiologiques dans la mémoire

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17
Q

Études génétiques

A

Études en génétique moléculaire qui permettent de mieux comprendre l’effet de certains gènes et certaines variations alléliques sur le comportement

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18
Q

3 types d’études génétiques

A
  1. Études de “knockout”
  2. Études transgéniques
  3. Études optogénétique
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19
Q

Études de “knockout”

A
  • Souris génétiquement modifiées
  • Inactivation d’un gène
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20
Q

Études trangéniques

A
  • Souris génétiquement modifiées
  • Ajout d’ADN étranger
  • Utile au développement pour le traitement du cancer
    Ex: Oncosouris prédisposées à développer le cancer - utile pour développer des traitements
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21
Q

Études optogénétiques

A
  • Modification génétique et utilisation de l’optique
  • Méthode qui consiste à modifier génétiquement certains neurones pour les rendre sensibles à la lumière
  • Active ou inhibe à distance grâce à un rayon de lumière
    Ex: Commander le cerveau avec de la lumière bleue
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22
Q

Méthodes d’investigation chez l’être humain: 2 méthodes

A
  1. Méthodes anatomiques
  2. Méthodes fonctionnelles
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23
Q

Méthodes anatomiques

A

Permettent de voir les structures du cerveau

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24
Q

Méthodes fonctionnelles

A

Permettent de voir le cerveau en action

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25
Q

Différentes méthode d’imagerie structurelles/anatomiques (4 méthodes)

A
  1. Radiologie
  2. Tomodensitométrie (ct scan)
  3. Angiographie
  4. Imagerie par résonance magnétique (IRM)
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26
Q

Radiologie

A
  • Faisceau de rayons X
  • Capté par une plaque photographique où s’imprime une image
  • Montre les tissus osseux, mais ne permet pas de voir le cerveau
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27
Q

Utilité clinique de la radiologie

A

Confirmer la présence d’une fracture du crâne

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28
Q

Tomodensitométrie (CT Scan)

A
  • Visualisation matière grise et blanche et ventricules du cerveau (1970) (Prix Nobel 1979)
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29
Q

Déroulement de la tomodensitométrie

A

Source de rayons X qui tourne autour de la tête et des capteurs électroniques sensibles aux rayons X situés de l’autre côté enregistrent l’information qui est ensuite reconstruite par ordinateur (création d’une image/traitement informatique pour une reconstruction 2D/3D - tranche du cerveau)

30
Q

Utilisation clinique de la tomodensitométrie

A

Permet de déceler une tumeur, une hémorragie

31
Q

Avantages de la tomodensitométrie

A
  • Rapide
  • Peu coûteux en comparaison aux autres méthodes d’imagerie cérébrale
32
Q

Limites de la tomodensitométrie

A

Irradiation importante à cause des rayons X

33
Q

Angiographie

A
  • Injection d’un agent de contraste dans le sang pendant le CT-Scan
  • Permet d’opacifier temporairement les vaisseaux sanguins
34
Q

Angiographie: Agent de contraste

A

Absorbe les rayons X

35
Q

Utilisation clinique de l’angiographie

A

Permet de détecter un anévrisme, une hémorragie, une tumeur hyper vascularisée

36
Q

Imagerie par résonance magnétique (IRM) (voir diapo 14-15 pour étudier le fonctionnement)

A
  • Donne accès à une analyse détaillée de l’organisation du cerveau sans rayons X (comparé au CT-Scan)
  • Technique d’imagerie non-invasive
  • Création d’image via la mise en résonance des atomes d’hydrogène
37
Q

Avantages de l’imagerie par résonance magnétique

A
  • Meilleure résolution que le CT-Scan et tous les plans de coupe dans 1 seule acquisition
  • Utilisation en clinique, en recherche clinique et en recherche fondamentale
38
Q

Différentes méthodes d’imagerie fonctionnelles (2 méthodes)

A
  1. Méthodes dites directes
  2. Méthodes dites indirectes
39
Q

Différentes méthodes dites directes (3 méthodes)

A
  1. Électroencéphalographie intracrânienne
  2. Électroencéphalographie (EEG)
  3. Magnétoencéphalographie
40
Q

Qu’est ce que les méthodes dites directes mesurent?

A

L’activité neuronale

41
Q

Électroencéphalographie intracrânienne

A
  • Électrodes en surface ou implantées
  • L’enregistrement intracrânien enregistre l’activité du cerveau au moyen d’électrodes en profondeur
42
Q

Utilisation de l’électroencéphalographie intracrânienne

A
  • Détecter avec précision un foyer épileptique
  • Études fondamentales menées pendant les périodes d’attente
43
Q

Électroencéphalographie par électroencéphalogramme (EEG)

A
  • Mesure l’activité électrique recueillie à la surface du scalp qui reflète celle du cortex sous-jacent
  • Focus sur les neurones pyramidaux
44
Q

EEG

A

Variation du potentiel électrique émis par une population corticale

45
Q

Avantages de l’électroencéphalographie

A
  • Mesure directe de l’activité neuronale
  • Résolution temporelle excellente (ms)
  • Non-invasif, peut être utilisé dans diverse populations
46
Q

Désavantages/limites de l’électroencéphalographie

A
  • Résolution spatiale faible; chaque électrode couvre environ 3cm carré
  • Difficile de connaître la localisation exacte de l’activité électrique
  • Signal extrêmement faible; il doit être amplifié
  • Fragile aux interférences et aux artéfacts
47
Q

Exemple d’interférences et d’artéfacts qui fragilisent l’EEG

A
  • Os du crâne/méninges diminuent le signal
  • Clignement des paupières
  • Activité cardiaque
  • Autres appareils électriques dans la pièce
48
Q

Magnétoencéphalographie (MEG)

A
  • Enregistrement des champs magnétiques générés par les courants électriques causés par les neurones
  • Similaire à l’EEG, mais ce sont les champs magnétique qui sont enregistrés
49
Q

Magnétoencéphalogramme (MEG)

A

Dans une pièce isolée pour ne pas avoir d’interférence et des capteurs amplifieront le signal (capteur dans un environnement d’hélium liquide à -269 degré Celsius)

50
Q

Rôle des neurones pyramidaux dans le MEG

A

ils sont modélisés comme des dipôles électriques générant un champ magnétique

51
Q

Avantages du MEG

A
  • Bonne résolution spatiale (meilleure que l’EEG, mais moins bonne que l’IRM)
  • Excellente résolution temporelle (ms)
  • Non invasif
  • champs magnétiques peu déviés par le crâne
52
Q

Désavantages/limites du MEG

A
  • Coûts onéreux
  • Beaucoup plus complexe que l’EEG (analyse, protocoles expérimentaux)
53
Q

Différentes méthodes dites indirectes (2 méthodes)

A
  1. Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)
  2. Tomographie par émission de positron
54
Q

Que mesurent les méthodes dites indirectes?

A

Le flot sanguin lui-même lié à l’activité neuronale

55
Q

Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)

A
  • Mesure indirecte de l’activité neuronale (liée au débit sanguin)
  • Permet, en combinaison à l’IRM (structure), de déterminer les régions sollicitées/activées lors de l’exécution d’une tâche
  • 2 états sont comparés
  • Extraction du signal
56
Q

Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf): Besoins des neurones

A
  • Les neurones ont besoin de davantage d’oxygène et de glucose lorsqu’ils s’activent
  • La vascularisation cérébrale répond à cette demande en augmentant le flux sanguin porteur de ces nutriments essentiels pour le neurone
57
Q

Qu’est ce que mesure spécifiquement l’IRMf dans l’activité neuronale?

A

La consommation d’oxygène grâce à la mesure du ratio oxyhémoglobine/déoxyhémoglobine

58
Q

Que représente le ratio oxyhémoglobine/déoxyhémoglobine?

A

Les changements de concentration d’oxygène dans le sang (indicative de l’activité dans le cerveau)

59
Q

2 types d’images d’IRMf qu’on appelle superposition (voir diapo 28)

A
  • Image anatomique
  • Image fonctionnelle
60
Q

Avantages de l’IRM et l’IRMf

A
  • Excellente résolution spatiale (IRM = 1mm cube; IRMf = 3mm cube)
  • On y voit toutes les structures du cerveau (matière grise et blanche)
  • Non invasif
60
Q

Désavantages/limites de l’IRM et l’IRMf

A
  • Exclusion de tous ceux qui ont du métal dans le corps (Ex: prothèse en métal)
  • Claustrophobie, sensibilité au bruit
  • Dispendieux (disponibilité)
61
Q

Tomographie par émission de positrons (TEP)

A
  • Étudie la fonction et non la structure (comparé à l’IRMf)
  • Injection d’un radiotramceur dans la circulation sanguine
  • Visualisation d’un métabolisme cellulaire
  • Mesure indirecte de l’activité neuronale
62
Q

Qu’arrivent-ils lorsque les neurones s’activent lors du TEP?

A

Plus les neurones s’activent, plus ils consomment de glucose

63
Q

Utilité clinique du TEP

A

Détection des tumeurs cancéreuses/du métabolisme anormal

64
Q

Avantages du tomographie par émission de positrons

A
  • Capable de cibler un système de neurotransmission
65
Q

Désavantages/limites du tomographie par émission de positrons

A
  • Faible résolution temporelle et spatiale (5-10mm cube VS IRMf
  • Coût élevé et accessibilité difficile
  • Très invasif et contre-indication (limite radioactivité)
  • Intervalle inter-essais nécessaire
66
Q

Méthodes de stimulation (2 méthodes)

A
  • Stimulation cérébrale profonde
  • Stimulation magnétique transcranienne
67
Q

Stimulation cérébrale profonde (SCP)

A

Nécessite l’implantation chirurgicale d’un système comprenant des électrodes cérébrales et des boîtier(s) de stimulation

68
Q

Utilisation du SCP

A
  • Parkinson
  • Trouble TCC (traumatisme cranio-cérébral??)
  • Dépression
  • Etc
69
Q

Méthode d’induction (neuromodulation) et la stimulation magnétique transcrânienne (rTMS)

A
  • Technique qui permet de modifier l’activité d’une région spécifique du cerveau pour une période très brève
70
Q

Comment fonctionne le rTMS et la méthode d’induction (neuromodulation)?

A
  • Un anneau de fil électrique placé à la surface du crâne émet un champ magnétique qui induit un faible courant électrique dans les régions visées du cerveau
  • Ce courant peut activer les neurones (stimulation) ou les inhiber (lésion virtuelle)
71
Q

Avantages de la méthode d’induction et de la rTMS

A
  • Démonstration d’une relation région/fonction
  • Utilisé en clinique: Tx dépression